Bekkenradiotherapie met gelijktijdige neoadjuvante FOLFOX voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd rectaal adenocarcinoom (GCC 1314)

De huidige zorgstandaard voor de behandeling van lokaal gevorderde endeldarmkanker bestaat uit neoadjuvante RT van het hele bekken met radiosensibiliserende single-agent 5-FU gevolgd door chirurgie en adjuvante volledige dosis chemotherapie (meestal FOLFOX). Voor alle klinische T3-, T4- en/of lymfklierpositieve rectumkankerpatiënten is de standaard neoadjuvante bestralingsdosis per fractie 180 cGy toegediend op opeenvolgende weekdagen gedurende 5,5 weken voor een totaal van 5040 cGy. Een mogelijk paradigmaveranderende benadering wordt momenteel onderzocht in een fase II/III-studie waarin neoadjuvante RT wordt weggelaten ten gunste van het gebruik van volledige dosis FOLFOX-chemotherapie op basis van provocerende gegevens gepubliceerd door het Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Onze hypothese is dat volledige bekken-LDFRT met 40 cGy-fracties voor een totaal van 960 cGy veilig gelijktijdig kan worden toegevoegd aan neoadjuvante volledige dosis FOLFOX als alternatief voor standaard neoadjuvante 5-FU chemoradiatie. We veronderstellen verder dat het gebruik van LDFRT als chemopotentiator de pCR-snelheid aanzienlijk zal verhogen, zoals gerapporteerd door de Memorial Sloan Kettering-pilootstudie van 27%. Ten slotte verwachten we, vanwege de aanzienlijk lagere stralingsdosis per fractie en lagere totale stralingsdosis, dat deze nieuwe strategie geen hogere percentages ernstige toxiciteit zal veroorzaken in vergelijking met neoadjuvante FOLFOX alleen.

In het bijzonder is deze fase II-studie bedoeld om te bepalen of 6 cycli van neoadjuvante FOLFOX met gelijktijdige LDFRT gevolgd door uitgebreide restaging en TME gunstige resultaten opleveren voor patiënten met T3N0M0-, T3N1M0- of T2N1M0-rectumkanker. Zoals hierboven vermeld, omvat de huidige zorgstandaard voor alle patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker radiosensibiliserende 5-FU en gelijktijdige volledige bekken-RT tot 5040 Gy in fracties van 180 Gy eenmaal per dag. Volgens het voorgestelde protocol zouden patiënten met T3N0M0-, T3N1M0- of T2N1M0-rectumkanker die in aanmerking komen voor een lage anterieure resectie volledige bekken-RT tot 960 cGy in 40 cGy-fracties tweemaal daags toegediend krijgen op dag 1-2 van elke cyclus van FOLFOX-chemotherapie voor in totaal 6 cycli.

Geschikte proefpersonen zijn onder meer volwassenen die in aanmerking komen voor curatieve sfincter-sparende chirurgie en die geen risicovolle kenmerken missen, met name tumoren die de mesorectale fascia binnendringen (binnen 3 mm), zoals bepaald door voorbehandeling endoscopische echografie (EUS) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of distale rectale tumoren (<5 cm van de anale rand).