Immuunmodulatie door parenterale visolie bij patiënten met de ziekte van Crohn

Achtergrond: Visolie (FO), rijk aan meervoudig onverzadigde omega-3-vetzuren, oefent een reeks ontstekingsremmende werkingen uit die het een potentieel therapeutisch middel maken voor de behandeling van de ziekte van Crohn, een chronische ontstekingsziekte die voornamelijk de darm aantast. Recent bewijs suggereert dat een gebrek aan effect in eerdere studies te wijten zou kunnen zijn aan het feit dat er geen rekening werd gehouden met de genetische achtergrond. Een onderzoek bij gezonde proefpersonen toonde bijvoorbeeld aan dat de productie van de pro-inflammatoire cytokine Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-α) na FO-suppletie afnam bij individuen binnen het hoogste tertiel van pre-suppletie TNF-α-productie, ongewijzigd bleef in de middelste tertiel, en nam toe in het laagste tertiel van pre-supplementaire TNF-α-productie. TNF-α speelt een cruciale rol in de pathogenese van de ziekte van Crohn, vandaar de behandeling met anti-TNF-α-middelen. Op basis van deze opvattingen, en omdat FO-suppletie via de enterale route sterk dosisbeperkt is vanwege door vet veroorzaakte bijwerkingen zoals diarree, veronderstellen we dat parenterale FO-suppletie gunstig zou kunnen zijn bij patiënten met de ziekte van Crohn met een hoge inherente TNF-α. productie.

Onderzoeksopzet: Single-center, gerandomiseerde, enkelblinde, lipide-gecontroleerde, cross-over pilot-studie.

Studiepopulatie: volwassen patiënten met de ziekte van Crohn die eerder een darmoperatie hebben ondergaan, momenteel in remissie zijn (zonder de noodzaak van immunosuppressiva) en met een hoge inherente TNF-α-productie.

Interventie: Ten eerste zullen patiënten met een hoge inherente TNF-α worden geïdentificeerd door beoordeling van de TNF-α-productie in een groep van 100 patiënten die voldoen aan in- en exclusiecriteria. Patiënten binnen het hoogste tertiel worden geclassificeerd als hoge producenten. Vervolgens zullen 5 patiënten binnen het hoogste tertiel gerandomiseerd worden om intraveneuze toediening te krijgen van 20% (w/v) lipide-control (Intralipid®) en, na oversteken, 10% (w/v) visolie-emulsie (Omegaven® ), of vice versa gedurende 1 uur op drie opeenvolgende dagen met een dosis van 0,2 g/kg lichaamsgewicht/uur. De studieparameters zullen worden beoordeeld in bloed afgenomen voorafgaand aan de eerste infusie (T=0) en 1 (T=4) en 8 dagen (T=11) na de derde infusie. Tussen de twee behandelarmen zit een wash-out interval van minimaal 2-3 weken.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: vroege (T=dag 4) en late (T=dag 11) effecten van infusies op TNF-α-productie door volbloedkweken. Secundaire uitkomsten: effect op leukocytentellingen, leukocytenfuncties en op (anti-)oxidantstatus, het optreden van oxidatieve schade en analyse van specifieke Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) gerelateerd aan TNF-α-productie.