Combinatie van nilotinib en paclitaxel bij volwassenen met recidiverende solide tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch bevestigde solide tumoren hebben die gevorderd zijn met standaardtherapie waarvan bekend is dat ze de overleving verlengen of waarvoor geen standaardbehandelingsopties bestaan.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 12 jaar.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN (met uitzondering van degenen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine moeten hebben
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3 x institutionele bovengrens van normaal; 5,0 x ULN bij patiënten met levermetastasen
  • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN OR
  • creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden hoger dan 1,5 mg/dL
• Nilotinib en paclitaxel zijn beide door de FDA ingedeeld in zwangerschapscategorie D. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na toediening van het onderzoeksmiddel. medicijnen stopt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten bestralingstherapie hebben ondergaan, of een grote operatie van meer dan of gelijk aan 3 weken, of biologische therapie of chemotherapie van meer dan of gelijk aan 5 halfwaardetijden of 3 weken, welke korter is (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C) voorafgaand aan de studie binnenkomen. Patiënten moeten meer dan of gelijk zijn aan 2 weken sinds enige eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in een fase 0- of gelijkwaardig onderzoek en meer dan of gelijk aan 1 week van palliatieve bestralingstherapie. Patiënten moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit of bijwerkingen. Behandeling met bisfosfonaten is toegestaan.
• Voor het PD-uitbreidingscohort moeten patiënten bereid zijn biopsieën te geven voor onderzoek en tumoren hebben die vatbaar zijn voor de aanvaardbare biopsieprocedures - of in plaats van basisbiopten moet de patiënt een gearchiveerd tumorbiopsieweefsel van een eerdere onderzoeksstudie of medische zorg. Criteria voor het indienen van archiefmateriaal zijn:
• Weefsel moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie zijn afgenomen.
• De patiënt mag sinds de verzameling van het tumormonster geen tussenliggende therapie voor hun kanker hebben gekregen.
• Tumorweefsel moet aan de minimale eisen voldoen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• QTcF-interval van minder dan 450 msec bij aanvang van het onderzoek; aangeboren lang QT-syndroom
• Sensorische/motorische neuropathie minder dan of gelijk aan graad 2
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie. Patiënten met behandelde hersenmetastasen, bij wie de hersenmetastasen korter dan of gelijk aan 4 weken stabiel zijn gebleven zonder steroïde- en anti-epileptische medicatie nodig te hebben, komen in aanmerking voor deelname.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige onbehandelde infectie, symptomatisch ademhalingsfalen/congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat nilotinib en paclitaxel door de FDA zijn ingedeeld in zwangerschapscategorie D. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de onderzoeksgeneesmiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten vrouwen afzien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met onderzoeksgeneesmiddelen.
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.