Functionele beeldvorming van tremorcircuits en mechanismen van behandelingsrespons

Essentiële tremor (ET) is de meest voorkomende tremorstoornis, die momenteel naar schatting 2,9 miljoen Amerikanen treft en in 75% van de gevallen leidt tot invaliditeit en verminderde kwaliteit van leven. De pathofysiologie van ET wordt slecht begrepen, waarbij de bron van de tremor controversieel blijft, aangezien alle onderzoeken een verhoogde activiteit in het cerebellum laten zien (inclusief nagebootste tremor bij controles), terwijl diermodellen van ET die gebruik maken van harmaline en een enkele menselijke PET-studie de inferieure olivary impliceren. kern in de hersenstam.

Er zijn aanwijzingen uit het laboratorium van de onderzoeker dat het gebruik van functionele magnetische resonantiebeeldvorming in rusttoestand (rs-fMRI) nuttig is voor het karakteriseren van het abnormale neurale tremornetwerk in ET in vergelijking met controles. Het doel is om de oorzaak van de tremor te identificeren, waarvan wordt verondersteld dat deze actief blijft tijdens rust.

De huidige ET-diagnostische criteria vereisen de aanwezigheid van houdings- en/of kinetische tremor, waarvan wordt aangenomen dat het verschillende manifestaties zijn van dezelfde tremor-oscillator. Deze al lang bestaande veronderstelling kan onjuist zijn op basis van verschillende bewijslijnen uit het laboratorium van de onderzoeker, en heeft grote implicaties voor het begrijpen van ET-pathofysiologie en -behandeling. De onderzoekers zullen de hypothese testen dat houdings- en kinetische tremoren worden gegenereerd door verschillende neurale mechanismen.

Behandeling van ET richt zich op farmacologische agentia van verschillende mechanismen en zelden op diepe hersenstimulatie van de Vim-thalamus. Ondanks het assortiment middelen dat wordt gebruikt om ET te behandelen, heeft slechts ~ 50% van de patiënten baat bij een bepaald middel. Bovendien zijn de werkingsmechanismen bij tremor niet algemeen bekend. Het begrijpen van de werkingsmechanismen van verschillende tremor-onderdrukkende middelen is van cruciaal belang voor de toekomstige ontwikkeling van geneesmiddelen. In dit voorstel zijn de onderzoekers van plan de effecten te bestuderen van ethanol (de meest effectieve tremor-onderdrukker die momenteel beschikbaar is) en propranolol (een niet-specifieke β-adrenerge blokker met bewezen werkzaamheid en onbekend werkingsmechanisme) op het neurale netwerk van tremor.