Sacubitril-valsartan en patiënten met hartfalen: de ENTRESTO-SAS-studie (ENTRESTO696)

Chronisch hartfalen (CHF) is een veel voorkomende pathologie die gepaard gaat met mortaliteit en aanzienlijke morbiditeit. Chronische HF zorgt voor bijna 2% van de gezondheidsuitgaven in ontwikkelde landen, het is de grootste uitgavenpost in de VS (34,8 miljard dollar). In de meeste ontwikkelde landen, waaronder Frankrijk, is de mortaliteit 1 jaar na de diagnose van chronisch HF 40%, 50% na 2 jaar en meer dan 70% na 4,5 jaar.

Slaapapneusyndroom (SAS) wordt in 20% tot 75% van de gevallen vaak geassocieerd met HF. De aanwezigheid van een apneusyndroom gaat gepaard met een grotere morbiditeit en mortaliteit. Behandeling van SAS wordt echter inconsistent geassocieerd met een afname van de morbiditeit en mortaliteit. Tot op heden is gemeld dat de medische CHF-behandelingen inconsistent efficiënt zijn bij de behandeling van SAS: 6 onderzoeken die overeenkomen met in totaal 67 patiënten en 5 soorten moleculen rapporteerden een onvolledig effect op de centrale component van de Apneu Hypopneu Index (AHI) voor deze patiënten.

SACUBITRIL - VALSARTAN (ENTRESTO®) is een nieuwe behandeling van HF, onlangs aangegeven klasse I, niveau B in de recente ESC-richtlijnen 2016 over HF. Het combineert de remmende prodrug neprilysine en valsartan. Na aanvankelijke mislukkingen met alleen neprilysine-remming of dubbele neprilysine-angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remming, toonde de PARADIGM-HF-studie aan dat morbiditeit en mortaliteit kunnen worden verbeterd met de SACUBITRIL - VALSARTAN-combinatie (voorheen LCZ696). In vergelijking met de ACE-remmer enalapril verminderde sacubitril/valsartan het optreden van het primaire eindpunt (cardiovasculaire dood of ziekenhuisopname voor HF) met 20%, met een vermindering van 16% in mortaliteit door alle oorzaken. Deze bevindingen suggereren dat sacubitril/valsartan een ACE-remmer of angiotensinereceptorblokker zou moeten vervangen als basis voor de behandeling van symptomatische patiënten (NYHA II-IV) met HF en een verminderde ejectiefractie.

Het doel van het onderzoek is de evaluatie van SACUBITRIL-VALSARTAN bij CHF-patiënten met slaapapneusyndroom. We speculeren dat de combinatie SACUBITRIL-VALSARTAN, synchroon met een gunstig effect op hartfalen, een geassocieerd SAS zou kunnen verbeteren en in het bijzonder de centrale component van de AHI-index.

Na een grondige initiële pretherapeutische evaluatie wordt de combinatiebehandeling SACUBITRIL-VALSARTAN gestart gedurende 3 maanden.

De pretherapeutische evaluatie omvat cardiologische en biologische onderzoeken, vragenlijsten over de kwaliteit van leven en nachtelijke ademhalingspolygrafie.

Gezien de resultaten van de polygrafie, worden drie groepen patiënten geïdentificeerd:

• patiënten van groep 1, gekenmerkt door een centrale AHI ≥5/u en een obstructieve AHI
• patiënten van groep 2, gekenmerkt door een obstructieve AHI ≥15/u, wat ook de centrale component is. Bij deze groep patiënten wordt een beademingsbehandeling met constante positieve luchtwegdruk of auto-servoventilatie gestart.
• groep 3 patiënten, gekenmerkt door een centrale AHI < 5/u en een obstructieve AHI

Na drie maanden behandeling omvat de eindevaluatie cardiologische en biologische onderzoeken, vragenlijsten over de kwaliteit van leven voor alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen. Een nachtelijke polygrafie wordt alleen uitgevoerd bij patiënten van groep 1 en 2. Bij patiënten van groep 2 die met een apparaat worden behandeld, wordt de naleving van het apparaat, het resterende AHI-apparaat en het drukapparaat gemeten.