Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II/III-studie van hooggedoseerde, intermitterende sunitinib bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom (STELLAR)

14 april 2021 bijgewerkt door: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Een fase II/III-studie van hooggedoseerde, intermitterende sunitinib bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom: de STELLAR-studie

In deze studie zullen de onderzoekers het effect evalueren van hooggedoseerde, intermitterende sunitinib versus behandeling met lomustine bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom. De onderzoekers veronderstellen dat sunitinib, wanneer gegeven in een hooggedoseerd, intermitterend schema, voldoende concentratieniveaus in de tumor zal bereiken en, naast zijn anti-angiogene eigenschappen, gliomagenese zal remmen door remming van meerdere kinasen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksopzet: Multicenter, fase II/III, gerandomiseerde klinische studie met hooggedoseerde sunitinib versus lomustine (CCNU) bij patiënten met recidiverende GBM.

Hypothese: Sunitinib kan, wanneer gegeven in een hooggedoseerd, intermitterend schema, een verbeterde werkzaamheid vertonen bij patiënten met recidiverende GBM met een acceptabel toxiciteitsprofiel, in vergelijking met lomustine.

Studiepopulatie: volwassen patiënten met recidiverende GBM.

Hoofddoel:

- Vaststellen van het effect van hooggedoseerde sunitinib versus lomustine op zes maanden progressievrije overleving (PFS6) bij patiënten met recidiverende GBM, gebruikmakend van de RANO-criteria.

Secundaire doelstellingen:

  • Vaststellen van het effect van hooggedoseerde sunitinib op de algehele overleving (OS 9, OS 12) bij patiënten met recidiverende GBM.
  • Om het objectieve radiologische responspercentage te beoordelen, met behulp van de RANO-criteria.
  • Om de toxiciteit te beoordelen, met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
  • Patiëntgerichte criteria beoordelen: gebruik van steroïden en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (gerapporteerd door patiënten en zorgverleners/familieleden).
  • Onderzoek naar de potentiële waarde van bloedmarkers voor moleculaire diagnostiek, ziekte- en responsmonitoring.
  • Om te onderzoeken of de methyleringsstatus van de MGMT-promoter de respons op sunitinib moduleert.

Behandeling: Na randomisatie worden 100 patiënten gelijk verdeeld over twee behandelingsgroepen en krijgen:

  • Groep 1 (experimentele arm): Sunitinib, 700 mg oraal toegediend om de 2 weken.
  • Groep 2 (controle-arm): Lomustine 110 mg/m2, oraal ingenomen op dag 1 om de 6 weken.

De ziekte zal worden beoordeeld door middel van MRI volgens een uniform neuro-oncologisch protocol, elke 6 weken gedurende de eerste 6 maanden en elke 12 weken tot gedocumenteerde progressie. Het veiligheidsprofiel van beide behandelingsstrategieën zal afzonderlijk worden beoordeeld voor elke behandelingscyclus en elke 12 weken na het einde van de behandeling als bijwerkingen niet zijn verdwenen of pas opduiken. Bovendien vindt er elke 6 weken een kwaliteit van leven-beoordeling plaats met behulp van vragenlijsten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • VU University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Onderonderzoeker:
          • Jorien Janssen, MD
        • Contact:
          • Jorien Janssen, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Radboud UMC
        • Onderonderzoeker:
          • Jorien Janssen, MD
        • Contact:
          • Jorien Janssen, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend (door de patiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) en gedateerd geïnformeerde toestemmingsformulier
  2. Histologisch bevestigd de novo of secundair glioblastoom met ondubbelzinnige eerste progressie, minimaal 3 maanden zonder radiotherapie.
  3. Niet meer dan één chemokuur (gelijktijdige en adjuvante chemotherapie op basis van temozolomide, ook in combinatie met een ander onderzoeksgeneesmiddel, wordt als één chemokuur beschouwd). Chemotherapie moet minimaal 4 weken voor randomisatie zijn afgerond.
  4. Patiënten kunnen een operatie hebben ondergaan voor een recidief. Indien geopereerd, is resterende en meetbare ziekte na de operatie niet vereist, maar de operatie moet het recidief hebben bevestigd.
  5. Geen radiotherapie, stereotactische radiochirurgie of brachytherapie als behandeling voor recidief.
  6. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiescore ≥ 70% hebben

  7. Patiënten moeten een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten die moeten worden uitgevoerd binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:

    1. Hemoglobine ≥ 7,0 mmol/L
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    4. ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. Serumcreatinine eGFR ≥ 50 ml/min
    6. Albumine ≥ 25 g/L
  8. Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van een significante ongecontroleerde bijkomende ziekte, zoals cardiovasculaire ziekte (inclusief beroerte, New York Heart Association klasse III of IV hartziekte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, onstabiele aritmie, klinisch significante hartklepziekte en onstabiele angina pectoris); zenuwstelsel, pulmonale (inclusief obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van symptomatische bronchospasmen), nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale stoornissen; of een ernstige niet-genezende wond of breuk.
  2. Patiënten met een eerdere (< 5 jaar) of gelijktijdige tweede maligniteit.
  3. Voorafgaande radiotherapie in de buik of in de longen of in meer dan 3 wervels in de wervelkolom (minder dan 3 wervels worden beschouwd als een klein stralingsveld en de geschiktheid wordt op individuele basis bepaald door de PI).
  4. Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks adequate bloeddrukmedicatie. De bloeddruk moet ≤ 160/95 mmHg zijn op het moment van screening op een stabiel antihypertensivum. De bloeddruk moet stabiel zijn op minimaal 2 afzonderlijke metingen.
  5. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie (inclusief HIV en atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfectie van de nagelbedden).
  6. Eerste MR-scan van de hersenen met intratumorale bloeding, behalve stabiele postoperatieve graad 1 bloeding.
  7. Bekende overgevoeligheid voor sunitinib of voor zijn hulpstoffen.
  8. Aanwezigheid van een significant centraal zenuwstelsel of psychiatrische stoornis(sen) die de therapietrouw van de patiënt zouden kunnen verstoren.
  9. Gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische (in tegenstelling tot profylactische) doeleinden.
  10. Gebruik van sterke leverenzym-inducerende anti-epileptica, zoals carbamazepine, fenobarbital en fenytoïne. Als een patiënt een of meer van deze specifieke anti-epileptica gebruikt, moet hij vóór aanvang van de studiebehandeling overschakelen op een anti-epilepticum dat geen interactie aangaat met cytochroom P450 (CYP450)-leverenzymen, zoals levetiracetam.
  11. Drugs- of alcoholmisbruik.
  12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  13. Elk bewijs van een ziekte of aandoening die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties.
  14. Het niet willen of kunnen volgen van studie- en vervolgprocedures.
  15. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sunitinib
Patiënten in deze experimentele arm zullen sunitinib krijgen in een hooggedoseerd, intermitterend schema.
Geneesmiddel: Sunitinib
Sunitinib, 300 mg oraal toegediend in een wekelijks schema.
Andere namen:
  • Sutent
Actieve vergelijker: Lomustine
Patiënten in deze controle-arm krijgen lomustine, momenteel gebruikt als tweedelijnsbehandeling bij recidief.
Geneesmiddel: Lomustine
Lomustine 110 mg/m2, oraal ingenomen op dag 1 om de 6 weken.
Andere namen:
  • CCNU

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Zes maanden progressievrije overleving (PFS-6)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste progressie of overlijden (ongeacht de oorzaak), wat het eerst komt, beoordeeld tot 36 maanden (einde van het onderzoek).
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste progressie of overlijden (ongeacht de oorzaak), wat het eerst komt, beoordeeld tot 36 maanden (einde van het onderzoek).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot aan de datum van overlijden, beoordeeld tot 36 maanden. Als de studiemedicatie om welke reden dan ook wordt stopgezet, vindt de overlevingsopvolging elke 12 weken plaats, eveneens beoordeeld tot 36 maanden (einde van de studie).
Vanaf de datum van randomisatie tot aan de datum van overlijden, beoordeeld tot 36 maanden. Als de studiemedicatie om welke reden dan ook wordt stopgezet, vindt de overlevingsopvolging elke 12 weken plaats, eveneens beoordeeld tot 36 maanden (einde van de studie).
Objectief radiologisch responspercentage
Tijdsspanne: De ziekte zal gedurende de eerste 6 maanden elke 6 weken worden beoordeeld door middel van MRI en elke 12 weken tot gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 36 maanden (einde van het onderzoek).
De respons wordt beoordeeld volgens de RANO-criteria.
De ziekte zal gedurende de eerste 6 maanden elke 6 weken worden beoordeeld door middel van MRI en elke 12 weken tot gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 36 maanden (einde van het onderzoek).
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: AE's zullen worden gecontroleerd bij elk bezoek tijdens de studiebehandeling of na stopzetting van de studiebehandeling in het geval de bijwerkingen niet zijn verdwenen, beoordeeld tot 36 maanden (einde van de studie).
Aan het einde van de studie, na 36 maanden, zal het aantal deelnemers met bijwerkingen die verband houden met beide behandelingen worden beoordeeld en vergeleken.
AE's zullen worden gecontroleerd bij elk bezoek tijdens de studiebehandeling of na stopzetting van de studiebehandeling in het geval de bijwerkingen niet zijn verdwenen, beoordeeld tot 36 maanden (einde van de studie).
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL)
Tijdsspanne: HRQoL-beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline en elke 6 weken tot gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 36 maanden (einde van het onderzoek).
Het gebruik van steroïden zal bij elke behandelingscyclus worden gedocumenteerd als een objectieve parameter voor HRQoL. Verder zal HRQoL ook worden gemeten via EORTC-vragenlijsten, die de deelnemers elke 6 weken VOOR hun MRI zullen invullen.
HRQoL-beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline en elke 6 weken tot gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 36 maanden (einde van het onderzoek).
Bloedmarkers (TEP: tumoropgeleide bloedplaatjes en miRNA)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor RNA-profilering zullen gelijktijdig met reguliere bloedmonsters worden afgenomen op vijf specifieke tijdstippen tijdens de studiebehandeling en zullen na 36 maanden (einde van het onderzoek) worden beoordeeld.
De vijf specifieke tijdstippen tijdens de studiebehandeling zijn: (1) bij baseline; (2) bij het eerste polikliniekbezoek; (3) na twee weken behandeling; (4) bij de eerste responsevaluatie (eerste MRI); en (5) op het moment van progressie.
Bloedmonsters voor RNA-profilering zullen gelijktijdig met reguliere bloedmonsters worden afgenomen op vijf specifieke tijdstippen tijdens de studiebehandeling en zullen na 36 maanden (einde van het onderzoek) worden beoordeeld.
Methyleringsstatus van de MGMT-promoter
Tijdsspanne: Aan het einde van het onderzoek (na 36 maanden) zullen de behandelingsresultaten van alle patiënten worden gecorreleerd met de MGMT-promotermethyleringsstatus.
Eerder verkregen resectie- of biopsiemateriaal van de eerstelijnsbehandeling van deze deelnemers zal op het moment van opname worden opgevraagd en worden gebruikt om de MGMT-methylatiestatus te bepalen. Na het einde van de studie (na 36 maanden) zal de methyleringsstatus van de MGMT-promoter worden gecorreleerd met de respons op de behandeling.
Aan het einde van het onderzoek (na 36 maanden) zullen de behandelingsresultaten van alle patiënten worden gecorreleerd met de MGMT-promotermethyleringsstatus.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

20 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016.221

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op Sunitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren