Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carfilzomib in combinatie met dexamethason (Kd) bij Chinese patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom

4 mei 2022 bijgewerkt door: Amgen

Een open-label, eenarmige, fase 3-studie van carfilzomib in combinatie met dexamethason bij proefpersonen met recidiverend en refractair multipel myeloom in China

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en algehele respons van carfilzomib in combinatie met dexamethason voor de behandeling van multipel myeloom in China.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

126

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Shanghai, China, 200003
        • Shanghai Changzheng Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100020
        • Beijing Chao Yang Hospital, Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510180
        • Guangzhou First Peoples Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430014
        • The Central Hospital of Wuhan
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215004
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Tianjin, Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: - Multipel myeloom - Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een of meer van de volgende: -- Serum M-proteïne ≥ 1 g/dL -- Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur -- Bij proefpersonen zonder meetbaar M-proteïne in serum of urine, serumvrije lichte keten (SFLC) > 100 mg/L (betrokken lichte keten) en een abnormale κ/λ-ratio - Proefpersonen moeten responsief zijn geweest (dwz een minimale respons [MR] of beter hebben bereikt ) op ten minste één van hun eerdere behandelingsregimes - Ongevoelig voor de meest recent ontvangen therapie. Refractaire ziekte gedefinieerd als ≤ 25% respons op, of progressie tijdens therapie of binnen 60 dagen na voltooiing van therapie - Proefpersonen moeten ≥ 2 eerdere regimes hebben gekregen. Inductietherapie en stamceltransplantatie (± onderhoud) worden beschouwd als 1 regime - Proefpersonen moeten eerder zijn behandeld met bortezomib en een immunomodulerend geneesmiddel - Proefpersonen moeten alleen een alkylerend middel of anthracycline hebben gekregen of in combinatie met andere myeloombehandelingen (dit kan inclusief een hoge dosis melfalan als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan een stamceltransplantatie) - Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar - Levensverwachting van meer dan 3 maanden - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0-2 - Voldoende leverfunctie, met bilirubine < 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN), en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3,0 keer de ULN - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm³, hemoglobine ≥ 8,0 g /dL, en aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³ • Proefpersonen mogen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het verkrijgen van het screeningsaantal bloedplaatjes geen bloedplaatjestransfusies hebben ontvangen • Screening ANC moet onafhankelijk zijn dent of granulocyte koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyte macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF) ondersteuning gedurende ≥ 1 week en gepegyleerde G-CSF gedurende ≥ 2 weken • Gebruik van erytropoëtische stimulerende factoren en rode bloedceltransfusies (RBC) per instellingsrichtlijnen is toegestaan; het is echter mogelijk dat de meest recente RBC-transfusie niet binnen 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van screening hemoglobine heeft plaatsgevonden - Berekende of gemeten creatinineklaring (CrCl) van ≥ 30 ml/min. Berekende CrCl moet worden uitgevoerd met behulp van een algemeen aanvaarde vergelijking (bijv. de vergelijking van Cockcroft en Gault): ([140 - Leeftijd] x massa [kg] / [72 x creatinine mg/dl]). Vermenigvuldig het resultaat met 0,85 als het onderwerp een vrouw is. - Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40%; 2-dimensionaal transthoracaal echocardiogram (ECHO) is de geprefereerde evaluatiemethode; multiple gated acquisitie scan (MUGA) is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is - Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen - Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 21 dagen voorafgaand een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan zich in te schrijven en ermee in te stemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 30 dagen na de laatste dosis carfilzomib. Dit protocol definieert een FCBP als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie heeft ondergaan, of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz op enig moment menstruatie heeft gehad). in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) - Mannelijke proefpersonen moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis carfilzomib als ze seksueel actief zijn met een FCBP. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens de behandeling en gedurende nog eens 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib geen sperma doneren. Mannelijke proefpersonen met zwangere partners moeten seksuele onthouding beoefenen of een condoom gebruiken tijdens vaginale seks. Uitsluitingscriteria: - Waldenström's macroglobulinemie of immunoglobuline M (IgM) multipel myeloom - Proefpersonen die niet ten minste een bevestigde MR bereikten met een van hun eerdere regimes - Proefpersonen met niet-secretoir multipel myeloom, gedefinieerd als < 1 g/dL M-proteïne in serum en < 200 mg/24 uur M-proteïne in urine en SFLC ≤ 100 mg/L (betrokken lichte keten) - Glucocorticoïdtherapie (prednison > 10 mg/dag of equivalent) binnen 3 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1 - GEDICHTEN syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) - Plasmacelleukemie (> 2,0 × 10⁹/L circulerende plasmacellen volgens standaarddifferentiatie) - Chemotherapie met goedgekeurde of onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker, waaronder therapie met steroïden binnen de 3 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1 - Radiotherapie of immunotherapie in de 4 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1; gelokaliseerde bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 - Deelname aan een therapeutisch onderzoek binnen 3 weken of binnen 5 geneesmiddelhalfwaardetijden (T½) voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, afhankelijk van welke tijd het langst is - Voorafgaande behandeling met carfilzomib - Major operatie binnen 3 weken voor cyclus 1 Dag 1 - Congestief hartfalen (CHF; New York Heart Association klasse III tot IV), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie, of myocardinfarct binnen 6 maanden - Ongecontroleerde hypertensie (een aanhoudende systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) - Acute actieve infectie die systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 - Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief, hepatitis C-infectie en /of hepatitis B (behalve voor patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam die antivirale therapie gericht tegen hepatitis B krijgen en erop reageren: de deze patiënten zijn toegestaan) - Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve: - Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, - Carcinoma in situ van de cervix, of - Prostaatkanker < Gleason Score 6 met stabiele prostaat -specifiek antigeen - Proefpersonen met behandelingsgerelateerd myelodysplastisch syndroom - Significante neuropathie (graad 3, 4 of graad 2 met pijn) op het moment van baseline-evaluatie - Proefpersonen bij wie het vereiste programma van vochthydratie gecontra-indiceerd is, bijv. -bestaande long-, hart- of nierfunctiestoornis - Proefpersonen met bekende of vermoede amyloïdose - Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese vereisen - Proefpersonen met ascites die paracentese vereisen - Elke klinisch significante medische ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol kan verstoren of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven - Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling en gedurende een 30 dagen extra na stopzetting van carfilzomib. - Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carfilzomib met Dexamethason

Deelnemers krijgen carfilzomib toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 van elke cyclus van 28 dagen (20 mg/m² op dag 1 en 2 van cyclus 1 en daarna 27 mg/m² ).

Deelnemers krijgen ook 20 mg dexamethason IV of oraal op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 van elke cyclus.

Deelnemers krijgen behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, start van nieuwe antimyeloomtherapie, intrekking van toestemming, niet-naleving of bijkomende ziekte of verergering van een chronische aandoening, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Dexamethason
20 mg intraveneus (IV) of oraal dexamethason op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Carfilzomib
Infusie van IV carfilzomib op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 in elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Kyprolis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algeheel responspercentage (ORR) na ten minste 6 behandelingscycli, beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; ORR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 6 cycli hadden gekregen of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 5 november 2018; mediane follow-up tijd voor progressie was 8,9 maanden.

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van gedeeltelijke respons (PR), zeer goede PR (VGPR), volledige respons (CR) of stringente CR (sCR) op basis van de International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria.

sCR: Wat betreft CR en afwezigheid van klonale plasmacellen in het beenmerg (BM). CR: Geen immunofixatie op serum en urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in BM. Normale serum vrije lichte keten (SFLC) ratio indien ziekte alleen meetbaar is met SFLC.

VGPR: M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥ 90% afname van M-proteïne in serum met M-proteïne in urine <100 mg/24 uur. Als ziekte alleen meetbaar is met SFLC, ≥ 90% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (dFLC).

PR: ≥ 50% verlaging van serum M-proteïne en ≥ 90% verlaging van urine M-proteïne of tot < 200 mg/24 uur, of een ≥ 50% verlaging van dFLC. Een afname van ≥ 50% in de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel aanwezig bij baseline.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; ORR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 6 cycli hadden gekregen of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 5 november 2018; mediane follow-up tijd voor progressie was 8,9 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR) na ten minste 6 behandelingscycli beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; ORR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 6 cycli hadden gekregen of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 5 november 2018; mediane follow-up tijd voor progressie was 10,3 maanden.

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van gedeeltelijke respons (PR), zeer goede PR (VGPR), volledige respons (CR) of stringente CR (sCR) op basis van de International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria.

sCR: Wat betreft CR en afwezigheid van klonale plasmacellen in het beenmerg (BM). CR: Geen immunofixatie op serum en urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in BM. Normale serum vrije lichte keten (SFLC) ratio indien ziekte alleen meetbaar is met SFLC.

VGPR: M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥ 90% afname van M-proteïne in serum met M-proteïne in urine <100 mg/24 uur. Als ziekte alleen meetbaar is met SFLC, ≥ 90% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (dFLC).

PR: ≥ 50% verlaging van serum M-proteïne en ≥ 90% verlaging van urine M-proteïne of tot < 200 mg/24 uur, of een ≥ 50% verlaging van dFLC. Een afname van ≥ 50% in de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel aanwezig bij baseline.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; ORR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 6 cycli hadden gekregen of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 5 november 2018; mediane follow-up tijd voor progressie was 10,3 maanden.
Totaal responspercentage na ten minste 12 behandelingscycli, beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; ORR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 12 cycli hadden ondergaan of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; mediane follow-up tijd voor progressie was 12,8 maanden.

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van gedeeltelijke respons (PR), zeer goede PR (VGPR), volledige respons (CR) of stringente CR (sCR) op basis van de International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria.

sCR: Wat betreft CR en afwezigheid van klonale plasmacellen in het beenmerg (BM). CR: Geen immunofixatie op serum en urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in BM. Normale serum vrije lichte keten (SFLC) ratio indien ziekte alleen meetbaar is met SFLC.

VGPR: M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥ 90% afname van M-proteïne in serum met M-proteïne in urine <100 mg/24 uur. Als ziekte alleen meetbaar is met SFLC, ≥ 90% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (dFLC).

PR: ≥ 50% verlaging van serum M-proteïne en ≥ 90% verlaging van urine M-proteïne of tot < 200 mg/24 uur, of een ≥ 50% verlaging van dFLC. Een afname van ≥ 50% in de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel aanwezig bij baseline.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; ORR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 12 cycli hadden ondergaan of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; mediane follow-up tijd voor progressie was 12,8 maanden.
Totaal responspercentage na ten minste 12 behandelingscycli beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; ORR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 12 cycli hadden ondergaan of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; mediane follow-up tijd voor progressie was 13,1 maanden.

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van gedeeltelijke respons (PR), zeer goede PR (VGPR), volledige respons (CR) of stringente CR (sCR) op basis van de International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria.

sCR: Wat betreft CR en afwezigheid van klonale plasmacellen in het beenmerg (BM). CR: Geen immunofixatie op serum en urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in BM. Normale serum vrije lichte keten (SFLC) ratio indien ziekte alleen meetbaar is met SFLC.

VGPR: M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥ 90% afname van M-proteïne in serum met M-proteïne in urine <100 mg/24 uur. Als ziekte alleen meetbaar is met SFLC, ≥ 90% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (dFLC).

PR: ≥ 50% verlaging van serum M-proteïne en ≥ 90% verlaging van urine M-proteïne of tot < 200 mg/24 uur, of een ≥ 50% verlaging van dFLC. Een afname van ≥ 50% in de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel aanwezig bij baseline.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; ORR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 12 cycli hadden ondergaan of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; mediane follow-up tijd voor progressie was 13,1 maanden.
Percentage klinische voordelen na ten minste 6 behandelingscycli, beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; CBR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 6 cycli hadden gekregen of de behandeling hadden gestaakt; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 5 november 2018; mediane follow-up tijd voor progressie was 8,9 maanden.

Clinical Benefit Rate (CBR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van minimale respons (MR) of beter volgens de International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC) (d.w.z. een minimale respons, gedeeltelijke respons, zeer goede gedeeltelijke respons, volledige respons of strikte volledige respons).

MR: 25% tot 49% verlaging van het serum M-proteïne en een 50% tot 89% verlaging van 24-uurs urine M-proteïne, die nog steeds hoger is dan 200 mg/24 uur; Indien aanwezig bij baseline, is ook een reductie van >50% van de grootte van weke delen plasmacytomen vereist
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; CBR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 6 cycli hadden gekregen of de behandeling hadden gestaakt; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 5 november 2018; mediane follow-up tijd voor progressie was 8,9 maanden.
Percentage klinische voordelen na ten minste 6 behandelingscycli beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; CBR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 6 cycli hadden gekregen of de behandeling hadden gestaakt; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 5 november 2018; mediane follow-up tijd voor progressie was 10,3 maanden.

Clinical Benefit Rate (CBR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van minimale respons (MR) of beter volgens IMWG-URC-criteria (d.w.z. een minimale respons, gedeeltelijke respons, zeer goede gedeeltelijke respons, volledige respons, of strikt volledig antwoord).

MR: 25% tot 49% verlaging van het serum M-proteïne en een 50% tot 89% verlaging van 24-uurs urine M-proteïne, die nog steeds hoger is dan 200 mg/24 uur; Indien aanwezig bij baseline, was ook een reductie van >50% van de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; CBR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 6 cycli hadden gekregen of de behandeling hadden gestaakt; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 5 november 2018; mediane follow-up tijd voor progressie was 10,3 maanden.
Percentage klinische voordelen na ten minste 12 behandelingscycli, beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; CBR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 12 cycli hadden ondergaan of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; mediane follow-up tijd voor progressie was 12,8 maanden.

Clinical Benefit Rate (CBR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van minimale respons (MR) of beter volgens IMWG-URC-criteria (d.w.z. een minimale respons, gedeeltelijke respons, zeer goede gedeeltelijke respons, volledige respons, of strikt volledig antwoord).

MR: 25% tot 49% verlaging van het serum M-proteïne en een 50% tot 89% verlaging van 24-uurs urine M-proteïne, die nog steeds hoger is dan 200 mg/24 uur; Indien aanwezig bij baseline, was ook een reductie van >50% van de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; CBR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 12 cycli hadden ondergaan of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; mediane follow-up tijd voor progressie was 12,8 maanden.
Percentage klinische voordelen na ten minste 12 behandelingscycli beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; CBR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 12 cycli hadden ondergaan of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; mediane follow-up tijd voor progressie was 13,1 maanden.

Clinical Benefit Rate (CBR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van minimale respons (MR) of beter volgens IMWG-URC-criteria (d.w.z. een minimale respons, gedeeltelijke respons, zeer goede gedeeltelijke respons, volledige respons, of strikt volledig antwoord).

MR: 25% tot 49% verlaging van het serum M-proteïne en een 50% tot 89% verlaging van 24-uurs urine M-proteïne, die nog steeds hoger is dan 200 mg/24 uur; Indien aanwezig bij baseline, was ook een reductie van >50% van de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; CBR werd geanalyseerd nadat alle deelnemers ten minste 12 cycli hadden ondergaan of de behandeling hadden stopgezet; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; mediane follow-up tijd voor progressie was 13,1 maanden.
Duur van algehele respons (DOR)
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; de mediane follow-uptijd voor progressie beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie en door onderzoekers was respectievelijk 12,8 maanden en 13,1 maanden.

Duur van respons (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste bewijs van PR of beter tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens de IMWG-URC-criteria.

PD:

  • Stijging van 25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende gevallen:

    • Serum M-component (absolute toename ≥ 0,5 g/dL) en/of
    • Urine M-component (absolute toename ≥ 200 mg/24 uur)
    • Bij patiënten zonder meetbare M-proteïnespiegels in serum en urine: het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-waarden (absolute toename >10 mg/dL)
  • Duidelijke ontwikkeling van nieuwe of toename in grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel
  • Ontwikkeling van hypercalciëmie uitsluitend toegeschreven aan de plasmacelproliferatiestoornis.

DOR werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode; Deelnemers zonder gedocumenteerde progressie of overlijden werden gecensureerd op de datum van hun laatste ziektebeoordeling.

DOR werd bepaald op basis van de beoordelingen van zowel de onderzoeker als de onafhankelijke beoordelingscommissie.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; de mediane follow-uptijd voor progressie beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie en door onderzoekers was respectievelijk 12,8 maanden en 13,1 maanden.
Duur van klinisch voordeel (DCB)
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; de mediane follow-uptijd voor progressie beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie en door onderzoekers was respectievelijk 12,8 maanden en 13,1 maanden.

Duur van klinisch voordeel (DCB) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste bewijs van MR of beter tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook op basis van de (IMWG-URC-criteria. DCB werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode; deelnemers zonder ziekteprogressie of overlijden op de afsluitdatum van de analyse werden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum.

De duur van het klinische voordeel werd bepaald op basis van de responsbeoordelingen van zowel de onderzoeker als de onafhankelijke beoordelingscommissie.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; de mediane follow-uptijd voor progressie beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie en door onderzoekers was respectievelijk 12,8 maanden en 13,1 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; de mediane follow-uptijd voor progressie beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie en door onderzoekers was respectievelijk 12,8 maanden en 13,1 maanden.

Progressievrije overleving (PFS) wordt volgens de IMWG-URC-criteria gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een studiebehandeling tot de eerste van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode; deelnemers zonder ziekteprogressie of overlijden op het moment van de afsluitdatum van de gegevens werden gecensureerd op de datum van hun laatste ziektebeoordeling; deelnemers die met een nieuwe antikankertherapie begonnen voordat ziekteprogressie of overlijden plaatsvond, werden gecensureerd bij hun laatste ziektebeoordeling voorafgaand aan het starten van een nieuwe antikankertherapie.

De progressievrije overleving werd bepaald op basis van de responsbeoordelingen van zowel de onderzoeker als de onafhankelijke beoordelingscommissie.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; de mediane follow-uptijd voor progressie beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie en door onderzoekers was respectievelijk 12,8 maanden en 13,1 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 maart 2019; de mediane duur van follow-up voor overleving was 15,3 maanden.
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De totale overleving werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode; deelnemers die in leven waren of verloren voor follow-up op de afsluitdatum van de gegevensanalyse, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact (laatst bekende dat ze in leven waren).
Vanaf de eerste dosis tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 maart 2019; de mediane duur van follow-up voor overleving was 15,3 maanden.
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; de mediane follow-uptijd voor progressie beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie en door onderzoekers was respectievelijk 12,8 maanden en 13,1 maanden.
Tijd tot respons (TTR) is de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling tot de eerste bevestigde respons (PR of beter) op basis van de responsbeoordelingen van zowel de onderzoeker als de onafhankelijke beoordelingscommissie.
De respons werd elke 28 dagen beoordeeld tot ziekteprogressie; de afsluitdatum van de gegevensinzending was 15 maart 2019; de mediane follow-uptijd voor progressie beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie en door onderzoekers was respectievelijk 12,8 maanden en 13,1 maanden.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van carfilzomib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie over het concentratie-tijdprofiel van carfilzomib.
Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van carfilzomib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Tmax van carfilzomib is het tijdstip waarop de maximale waargenomen plasmaconcentraties van carfilzomib werden waargenomen.
Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) voor carfilzomib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
AUClast van carfilzomib is de totale oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie van carfilzomib.
Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) voor Carfilzomib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
AUC0-inf van carfilzomib is de totale oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd tot oneindig na toediening van carfilzomib.
Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T½) voor Carfilzomib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
De terminale eliminatiehalfwaardetijd is de tijd die nodig is om de plasmaconcentraties met 50% te laten dalen in de terminale fase van het concentratie-tijdprofiel.
Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Systemische klaring (CL) van carfilzomib na intraveneuze infusie
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Systemische klaring is een maatstaf voor het vermogen van het lichaam om het geneesmiddel te elimineren, uitgedrukt in volume-eenheden per tijd.
Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Distributievolume (Varea) van Carfilzomib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Distributievolume is een farmacokinetische parameter die de hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam relateert aan de concentratie van het geneesmiddel in het plasma.
Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Distributievolume bij steady state (Vss) voor Carfilzomib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Distributievolume bij steady-state is een farmacokinetische parameter die de hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam bij steady-state relateert aan de concentratie van het geneesmiddel in het plasma.
Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
Gemiddelde verblijftijd waargenomen vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (MRTlast) voor carfilzomib
Tijdsspanne: Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.
MRTlast is de gemiddelde verblijftijd waargenomen vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie.
Cyclus 1 en 2, dag 1 bij predosis, 5 minuten na de start van de carfilzomib-infusie, onmiddellijk voor het einde van de infusie en 5, 15 en 30 minuten en 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Medewerkers

Onyx Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

24 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20140242
  • CFZ005 (Andere identificatie: Onyx Therapeutics Inc.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar via onderstaande link.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dexamethason

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren