Milieueffecten Type 1 diabetes mellitus

ACHTERGROND Diabetes mellitus type 1 (T1DM) wordt gekenmerkt door vernietiging van β-cellen en een levenslange behoefte aan exogene insuline. Het basaal-bolusinsulineregime is een algemeen aanvaarde therapie voor de behandeling van hyperglykemie bij patiënten met T1DM. Dit concept vereist een zeer goede kennis van de individuele behoefte aan prandiale en basale insuline. De insulinebehoefte hangt echter af van de insuline-opname van de injectieplaats en de insulinegevoeligheid van het individu, die afhangt van een aantal factoren, waaronder lichaamssamenstelling, ontstekingsprocessen en omgevingsfactoren. Omgevingsfactoren zoals verschillen in luchttemperatuur kunnen zowel de insulineabsorptie als de insulinegevoeligheid beïnvloeden, zoals gesuggereerd door recente rapporten. Er is bijvoorbeeld gemeld dat hete baden de absorptie van kortwerkende maar niet van langwerkende insulineformuleringen uit het onderhuidse depot kunnen versnellen. Bovendien resulteert lokale opwarming van de injectieplaats door een nieuw apparaat (InsuPatch) in een versneld insulinewerkingsprofiel van kortwerkende insulines. Bovendien hebben Berglund et al. rapporteerde seizoensgebonden variaties in insulinegevoeligheid bij oudere mannen met verhoogde insulinegevoeligheid tijdens de zomertijd.

Hoewel een effect van temperatuur op insuline-absorptie en -werking kan worden aangenomen, is er slechts weinig kennis over het effect van vochtigheid en het cumulatieve effect van vochtigheid en temperatuur op de farmacodynamiek en farmacokinetiek van insuline. Voor proefpersonen met diabetes type 2 werd gemeld dat aanpassing aan hoge temperaturen en vochtige lucht van meer dan 75% belemmerd is in vergelijking met gezonde proefpersonen, zoals bepaald door de doorbloeding van de huid, temperatuur en vochtigheid.

Hoewel geschat kan worden dat veranderingen in de bloedstroom als gevolg van hete en vochtige lucht de farmacokinetiek en farmacodynamiek van subcutane prandiale insulines beïnvloeden, is voor zover ons bekend geen dergelijk onderzoek uitgevoerd bij proefpersonen met T1D met behulp van de euglykemische klemtechniek. Om het effect van temperatuur en vochtigheid op de werking van insuline te beoordelen, krijgen proefpersonen met diabetes type 1 een enkele dosis kortwerkende insuline in een klimaatkamer bij 15°C of in een warme omgeving van 30°C met ofwel een lage of hoge luchtvochtigheid (10% vs. 60%).

PROEFDOELSTELLINGEN Het doel van deze proef is om het effect van verschillende temperaturen en vochtigheidsniveaus op de farmacokinetische en farmacodynamische profielen van kortwerkende insuline bij proefpersonen met diabetes mellitus type 1 te beoordelen.

PROEFOPZET De proef zal een single-center, open-label, 3-weg cross-over, euglycemische glucoseklem-proef zijn bij proefpersonen met diabetes mellitus type 1. De farmacodynamische en farmacokinetische eigenschappen van insuline Humalog gedoseerd aan 0,2 E/kg zullen worden onderzocht.

MILIEU-INSTELLINGEN

• 15 °C en 10% luchtvochtigheid
• 30 °C en 10% luchtvochtigheid
• 30 °C en 60% luchtvochtigheid

BEOORDELINGEN

• 6 bezoeken aan de klinische afdeling: geïnformeerde toestemming en screeningbezoek (Bezoek 1, binnen 28 dagen voorafgaand aan Bezoek 2a), Pre-doseringsbezoek (Bezoek 2a, binnen 3 dagen na 2b), 3 doseringsbezoeken (Bezoek 2b, 3 & 4 , wash-out periode van 3-21 dagen tussen elk bezoek) en 1 follow-up (FUP) onderzoek (bezoek 5, 3-14 dagen na laatste doseringsbezoek)
• Wijziging in insulineregime (72 uur voorafgaand aan elke dosering):

De patiënten worden 48 uur voor het doseringsbezoek overgeschakeld van Insuline Lantus of detemir naar NPH. De NPH-insuline wordt dan 22 uur voor het doseringsbezoek gestopt, behalve kortwerkende insuline, die 6-8 uur voor het bezoek wordt gestopt.

• Euglycemische klemzetting gedurende 6 uur na toediening bij dosering Bezoeken 2b, 3 & 4
• Bloed dat moet worden verzameld voor de bepaling van PK-insulineconcentraties bij Bezoek 2b, 3 & 4 voor en na toediening van insuline
• De bloedglucose wordt continu gecontroleerd vóór toediening en gedurende 6 uur na toediening van insuline
• Bepaling van de doorbloeding van de huid via laser-doppler
• Gedurende het hele onderzoek zullen standaard veiligheidsparameters worden beoordeeld.