AMX0035 bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) (CENTAUR)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 18-80 jaar
2. Sporadische of familiale ALS gediagnosticeerd als definitief zoals gedefinieerd door de herziene El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology
3. Minder dan of gelijk aan 18 maanden sinds het begin van de ALS-symptomen
4. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en procesprocedures te volgen
5. Slow Vital Capacity (SVC) >60% van de voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij het screeningsbezoek
6. Proefpersonen mogen ofwel geen riluzol gebruiken ofwel een stabiele dosis riluzol gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Riluzol-naïeve proefpersonen zijn toegestaan ​​in het onderzoek.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (bijv. niet postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar of chirurgisch steriel) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen mogen niet van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen mogen niet van plan zijn een kind te verwekken of sperma te doneren voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van tracheostomie
2. Blootstelling aan PB, Taurursodiol of UDCA binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of van plan om deze medicijnen in de loop van het onderzoek te gebruiken
3. Geschiedenis van bekende allergie voor PB of galzouten
4. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) > 3 keer de bovengrens van de normale waarde
5. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal
6. Slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk (SBP)>160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP)>100 mmHg) bij het screeningsbezoek
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
8. Geschiedenis van cholecystectomie
9. Biliaire ziekte die de galstroom belemmert, waaronder actieve cholecystitis, primaire biliaire cirrose, scleroserende cholangitis, galblaaskanker, galblaaspoliepen, gangreen van de galblaas, abces van de galblaas.
10. Geschiedenis van klasse III/IV hartfalen (volgens New York Heart Association - NYHA)
11. Ernstige pancreas- of darmaandoeningen die de enterohepatische circulatie en absorptie van TUDCA kunnen veranderen, waaronder galinfecties, pancreatitis en ileale resectie
12. De aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische aandoening, cognitieve stoornissen, dementie of middelenmisbruik die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven zou aantasten, volgens het oordeel van de Site Investigator
13. Klinisch significante onstabiele medische aandoening (anders dan ALS) die een risico zou vormen voor de proefpersoon als ze aan het onderzoek zouden deelnemen
14. Actieve deelname aan een klinisch onderzoek naar ALS waarbij een klein molecuul wordt geëvalueerd binnen 30 dagen na het screeningsbezoek
15. Blootstelling op elk moment aan een biologisch middel dat wordt onderzocht voor de behandeling van personen met ALS (off-label gebruik of onderzoek), inclusief celtherapieën, gentherapieën en monoklonale antilichamen.
16. Implantatie van diafragmastimulatiesysteem (DPS)