Vergelijking van de effectiviteit van Ranolazine Plus Metoprolol Combinatie vs. FlecainidE plus Metoprolol Combinatie bij recidieven van boezemfibrilleren na farmacologische of elektrische cardioversie van boezemfibrilleren (PRESERVE-SR)

Ranolazine (RN) is een nieuw anti-angineuze middel met steeds meer gewaardeerde anti-aritmische eigenschappen dat ventriculaire en supraventriculaire aritmieën, waaronder AF, kan onderdrukken. De anti-aritmische werking van RN wordt voornamelijk toegeschreven aan het vermogen om INa, INaL en de snel activerende vertraagde gelijkrichterkaliumstroom (IKr) te blokkeren.7 In experimentele studies bleek RN zeer effectief te zijn bij het onderdrukken van late fase 3 vroege afterdepolarisatie en vertraagde afterdepolarisatie-gemedieerde getriggerde activiteit in longadermouwen.8 RN bleek zeer effectief te zijn in het onderdrukken van persistent, vagaal gemedieerd AF in diermodellen.9 Klinisch bewijs van een AF-onderdrukkend effect van RN komt voornamelijk uit onderzoeken van klein kaliber. Murdock et al rapporteerden een hoog conversiepercentage (72%) na toediening van 2.000 mg RN (op een "pil-in-de-pocket"-manier) bij patiënten met kortdurende (<48 uur) nieuwe beginnende paroxysmale AF.10 Onze groep demonstreerde zowel de superieure werkzaamheid als de versnelde werking van de gecombineerde therapie van amiodaron met RN in vergelijking met amiodaron alleen bij patiënten met paroxismaal AF. Het voordeel van de werkzaamheid van deze combinatie was met name groter bij patiënten met gedilateerde linkerboezems, wat ook vaker voorkomt bij aanhoudende AF.11,12 In een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie, verschillende doses RN werden getest ter voorkoming van AF-recidief na succesvolle elektrische cardioversie. Ondanks het feit dat de studie zijn primaire eindpunt niet bereikte, aangezien geen van de individuele doses RN de tijd tot het eerste recidief AF significant vertraagde in vergelijking met placebo, werd een antiaritmische werkzaamheid voor de twee hogere doses RN (500 en 750 mg tweemaal daags ) werd sterk aangeraden. Dezelfde studie bevestigde de veiligheid van RN zonder bewijs voor pro-aritmie.13 Met name werden bètablokkers gebruikt bij minder dan 50% van de patiënten die in dit onderzoek werden bestudeerd.

Hoewel de werkzaamheid van bètablokkers bij het in stand houden van het sinusritme gering is, kan de toevoeging van een bètablokker aan een anti-aritmicum dat zijn werking uitoefent door de inwaartse Na+-stroom te remmen, zoals RN en Flecaïnide, een interessante aanpak zijn om AF-terugval te voorkomen. Verschillende laboratoriumstudies hebben aangetoond dat de inwaartse Na+-stroom kan worden gemoduleerd door bèta-adrenerge receptoren in een verscheidenheid aan cellijnen.14, 15 In deze context kan de bètablokkerende activiteit van amiodaron of dronedarone de succesvolle combinatie met RN verklaren bij het onderdrukken van AF in experimentele of klinische studies.