Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van quavonlimab (MK-1308) in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij gevorderde solide tumoren (MK-1308-001)

20 maart 2025 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase 1/2 open-label, multi-arm, multicenter-onderzoek van MK-1308 in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid beoordelen van escalerende doses quavonlimab bij gebruik in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na de screening worden de deelnemers toegewezen aan de dosisescalatie-, dosisbevestigings-, werkzaamheidsuitbreidings- of coformuleringsfase. De dosisescalatiefase zal beschikbare PK- en veiligheidsgegevens evalueren, inclusief dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's). De dosisbevestigingsfase zal aanvullende veiligheids-, verdraagbaarheids-, farmacokinetische en voorlopige werkzaamheidsgegevens van quavonlimab in combinatie met pembrolizumab verzamelen, en omvat eerstelijns geavanceerde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en tweedelijns (en verder) geavanceerde /gemetastaseerde kleincellige longkanker (SCLC). Het doel van de Werkzaamheidsuitbreidingsfase is het verzamelen van voorlopige antitumorwerkzaamheidsgegevens voor quavonlimab in combinatie met pembrolizumab en voor quavonlimab monotherapie in de specifieke doelpopulatie van geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1)/geprogrammeerd celdood ligand 1 (PD-L1) refractair melanoom. De coformulatiefase zal de veiligheid en farmacokinetiek van een co-formuleringsproduct van pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) evalueren in vergelijking met die van de enkelvoudige, gelijktijdig toegediende producten die in dezelfde dosis en hetzelfde schema worden gegeven, en omvat deelnemers met gevorderde solide tumoren en deelnemers uit het vasteland van China.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

415

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australië, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns, Queensland, Australië, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australië, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australië, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • Chili
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • Frankrijk
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrijk, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Frankrijk, 69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrijk, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • Griekenland
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Griekenland, 115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan, Israël, 52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova, Italië, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena, Italië, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul., Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Spanje, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanje, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Zuid-Afrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch, Western Cape, Zuid-Afrika, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • Zweden
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Zweden, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor dosisescalatiefase:

  • Een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor (behalve NSCLC voor Cohort 2 en 3) hebben door middel van een pathologierapport en alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, hebben ontvangen, intolerant zijn geweest voor, niet in aanmerking komen voor of hebben geweigerd

Voor NSCLC-armen met dosisbevestigingsfase (A, B, C en E):

  • Heb nieuw gediagnosticeerd histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB/stadium IV NSCLC. Epidermale groeifactorreceptor (EGFR)- en anaplastische lymfoomkinase (ALK) translocatiegerichte therapie is niet geïndiceerd als primaire therapie. De deelnemer mag geen eerdere systemische behandeling hebben ondergaan voor gevorderde NSCLC of moet eerdere neoadjuvante en adjuvante chemotherapieën ≥6 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ondergaan als eerdere systemische behandeling was gegeven voor ziekte in een vroeg stadium

Voor dosisbevestigingsfase SCLC-arm (arm D):

  • Heb histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde (stadium III/IV) SCLC met progressieve ziekte na ≥1 op platina gebaseerde chemotherapie. Deelnemers met platinagevoelige ziekte komen in aanmerking
  • Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radiologie
  • Heb de status van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale van 0 of 1
  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:
  • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of pembrolizumab/quavonlimab, afhankelijk van wat het laatst komt
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 24 uur voor urine en binnen 72 uur voor serum voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen
  • Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en gedurende deze periode af te zien van het doneren van sperma
  • Moet een evalueerbaar basislijntumormonster indienen voor analyse (een recent of gearchiveerd tumormonster)

Voor Fase Arms F en G van de werkzaamheidsuitbreiding:

  • Een histologisch/cytologisch bevestigd inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom hebben volgens het stadiëringssysteem versie 8 van het American Joint Committee on Cancer (AJCC), niet vatbaar voor lokale therapie
  • Minstens 1 meetbare laesie hebben door middel van CT of MRI volgens RECIST 1.1 door BICR. Huidlaesies en andere oppervlakkige laesies worden voor de doeleinden van dit protocol niet als meetbare laesies beschouwd, maar kunnen worden beschouwd als niet-doellaesies
  • Deelnemers met niet-reseceerbare ziekte van stadium III of IV moeten progressie hebben ondergaan tijdens behandeling met een anti-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam (mAb), toegediend als monotherapie, of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën (combinaties met anti-cytotoxische T-remmers). lymfocytgeassocieerde proteïne 4 [CTLA-4]-middelen zijn niet toegestaan)
  • Deelnemers die anti-PD-1-therapie krijgen als adjuvante behandeling na volledige resectie van melanoom in stadium III of IV en bij wie de ziekte terugkeert (niet-reseceerbare locoregionale ziekte of metastasen op afstand) tijdens actieve behandeling of binnen 6 maanden na het stoppen van anti-PD-1 komen in aanmerking
  • Heb pre-trial beeldvorming ingediend en een basislijn tumormonster verstrekt
  • Proto-oncogeen B-raf (BRAF) V600-mutatie-positieve melanoomdeelnemers dienen gerichte therapie te hebben gekregen voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte (bijv. BRAF/MEK-remmer, alleen of in combinatie) voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek; ze zijn echter niet verplicht om vooruitgang te boeken met deze behandeling voordat ze zich inschrijven
  • BRAF V600E-mutatie-positieve melanoomdeelnemers die GEEN BRAF-remmer hebben gekregen (noch als adjuvante therapie, noch in de setting van gemetastaseerde ziekte) met lactaatdehydrogenase (LDH) < lokale bovengrens van normaal (ULN), geen klinisch significante tumorgerelateerde symptomen, en afwezigheid van snel voortschrijdend gemetastaseerd melanoom. Ongeveer 10 deelnemers elk van Arms F en G zullen 2 verplichte biopsieën ondergaan

Voor dosiscoformulering fase arm I:

  • Heeft u een histologisch of cytologisch bevestigde, gevorderde/gemetastaseerde solide tumor door pathologie gemeld en heeft u alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, ontvangen, intolerant geweest, niet in aanmerking gekomen voor of geweigerd
  • Voldoe aan alle vereisten voor de dosisescalatiefase en de dosisbevestigingsfase

Voor de formuleringsfase - arm K (alleen China):

  • Heeft u een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor door pathologie gerapporteerd en heeft u alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, ontvangen, intolerant geweest, niet in aanmerking gekomen voor of geweigerd
  • Wees een Chinese deelnemer die in China woont.

Uitsluitingscriteria:

  • Voor alle fasen van de studie: Heeft eerder een behandeling ondergaan met een ander middel gericht op cytotoxisch T-lymfocyten-leukocytenantigeen (CTLA)-4

Voor dosisbevestigingsfase:

  • Eerdere behandeling heeft ondergaan met een ander middel gericht op geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1), geprogrammeerd celdood ligand 1 (PD-L1) of anti-PD-L2 middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T- cel receptor
  • Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie, of niet is hersteld tot Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of beter van enige Bijwerkingen die het gevolg waren van kankertherapieën die meer dan 4 weken eerder waren toegediend
  • Heeft longbestralingstherapie gekregen van >30 Gray (Gy) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie in een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft deelgenomen aan en onderzoekstherapie gekregen in een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na toediening van quavonlimab.
  • Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een potentieel curatieve behandeling is voltooid zonder bewijs van maligniteit gedurende 3 jaar

Voor dosisescalatiecohorten (1-3) en dosisbevestigingsarmen (A-E):

  • Heeft bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Heeft carcinomateuze meningitis bekend
  • Heeft eerder immunotherapie gekregen en is gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerkingen (irAE)
  • Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een monoklonaal antilichaam of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Heeft een actieve infectie waarvoor therapie nodig is
  • Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren (of heeft huidige pneumonitis), of voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoening
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Heeft een klinisch significante hartaandoening
  • Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de behandeling een levend of levend verzwakt vaccin gekregen
  • Heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of bekende actieve hepatitis B- of C-infecties, en/of bekend positief te zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA
  • Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren
  • Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met screening en tot 120 dagen na stopzetting van pembrolizumab of pembrolizumab/quavonlimab
  • Is niet volledig hersteld van de effecten van een grote operatie zonder significante detecteerbare infectie

ALLEEN voor arm F en G (werkzaamheidsuitbreidingsfase) en arm K (coformuleringsfase):

  • Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis
  • Anti-PD-1-antilichaamgerelateerde bijwerkingen zijn niet verdwenen, inclusief immuungemedieerde bijwerkingen terug naar graad ≤1 of baseline (niet van toepassing op arm K)
  • Heeft de behandeling met steroïden voor een irAE gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet stopgezet (niet van toepassing op arm K)
  • Heeft oculair melanoom (niet van toepassing op arm K)
  • Heeft mucosaal melanoom (niet van toepassing op arm K)
  • Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Escalatie: Dosisniveau (DL) 1 Quavonlimab + Pembro: Cohort 1
Op cyclus 1, dag 1 van de dosisescalatiefase, krijgen deelnemers in een gevorderd stadium van solide tumoren een eenmalige monotherapiedosis met quavonlimab op dosisniveau 1 (DL1). Op cyclus 2, dag 1, en gedurende 3 opeenvolgende cycli op dag 1 (cycli 3 tot 5), krijgen deze deelnemers quavonlimab op DL1 in combinatie met pembrolizumab (pembro) op pembrolizumab dosisniveau 1 (PDL1) volgens schema 1. Voor alle volgende cycli (beginnend met cyclus 6) krijgen alle deelnemers pembrolizumab-monotherapie volgens schema 1. Deelnemers worden tijdens het onderzoek gedurende in totaal maximaal 35 cycli behandeld.
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL1 op dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 2 voor de dosisescalatiefase of startend met cyclus 1 van de dosisbevestigingsfase. Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL2 op dag 1 van elke cyclus voor de werkzaamheidsuitbreidingsfase (arm G).
Andere namen:
  • Keytruda®
Experimenteel: Escalatie: DL 2 Quavonlimab + Pembro: Cohort 2
Op cyclus 1, dag 1 van de dosisescalatiefase, krijgen deelnemers met vergevorderde solide tumoren, behalve NSCLC, een eenmalige monotherapiedosis met quavonlimab op DL2. Op cyclus 2, dag 1, en gedurende 3 opeenvolgende cycli op dag 1 (cycli 3 tot 5), ontvangen deze deelnemers quavonlimab op DL2 in combinatie met pembrolizumab op PDL1 volgens schema 1. Voor alle volgende cycli (beginnend met cyclus 6) krijgen alle deelnemers pembrolizumab-monotherapie volgens schema 1. Deelnemers worden tijdens het onderzoek gedurende in totaal maximaal 35 cycli behandeld.
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL1 op dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 2 voor de dosisescalatiefase of startend met cyclus 1 van de dosisbevestigingsfase. Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL2 op dag 1 van elke cyclus voor de werkzaamheidsuitbreidingsfase (arm G).
Andere namen:
  • Keytruda®
Experimenteel: Escalatie: DL 3 Quavonlimab + Pembro: Cohort 3
Op cyclus 1, dag 1 van de dosisescalatiefase, krijgen deelnemers met vergevorderde solide tumoren, behalve NSCLC, een eenmalige monotherapiedosis met quavonlimab op DL3. Op cyclus 2, dag 1, en gedurende 3 opeenvolgende cycli op dag 1 (cycli 3 tot 5), ontvangen deze deelnemers quavonlimab op DL3 in combinatie met pembrolizumab op PDL1 volgens schema 1. Voor alle volgende cycli (beginnend met cyclus 6) krijgen alle deelnemers pembrolizumab-monotherapie volgens schema 1. Deelnemers worden tijdens het onderzoek gedurende in totaal maximaal 35 cycli behandeld.
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL1 op dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 2 voor de dosisescalatiefase of startend met cyclus 1 van de dosisbevestigingsfase. Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL2 op dag 1 van elke cyclus voor de werkzaamheidsuitbreidingsfase (arm G).
Andere namen:
  • Keytruda®
Experimenteel: Bevestiging: DL 1 Quavonlimab Schema 1 + Pembro (NSCLC): Arm A
Op cyclus 1, dag 1 van de dosisbevestigingsfase en tijdens alle daaropvolgende cycli, ontvangen deelnemers met NSCLC quavonlimab op DL1 in combinatie met pembrolizumab op PDL1, beide volgens Schema 1. Deelnemers zullen tijdens het onderzoek in totaal maximaal 35 cycli worden behandeld.
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL1 op dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 2 voor de dosisescalatiefase of startend met cyclus 1 van de dosisbevestigingsfase. Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL2 op dag 1 van elke cyclus voor de werkzaamheidsuitbreidingsfase (arm G).
Andere namen:
  • Keytruda®
Experimenteel: Bevestiging: DL 1 Quavonlimab Schema 2 + Pembro (NSCLC): Arm B
Op cyclus 1, dag 1 van de dosisbevestigingsfase, krijgen deelnemers met NSCLC quavonlimab op DL1 in combinatie met pembrolizumab op PDL1. Bij alle volgende cycli krijgen de deelnemers pembrolizumab op PDL1 volgens schema 1 en quavonlimab op DL1 volgens schema 2. De deelnemers worden tijdens het onderzoek gedurende in totaal maximaal 35 cycli behandeld.
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL1 op dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 2 voor de dosisescalatiefase of startend met cyclus 1 van de dosisbevestigingsfase. Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL2 op dag 1 van elke cyclus voor de werkzaamheidsuitbreidingsfase (arm G).
Andere namen:
  • Keytruda®
Experimenteel: Bevestiging: DL 2 Quavonlimab Schema 2 + Pembro (NSCLC): Arm C
Op cyclus 1, dag 1 van de dosisbevestigingsfase, krijgen deelnemers met NSCLC quavonlimab op DL2 in combinatie met pembrolizumab op PDL1. Bij alle volgende cycli krijgen de deelnemers pembrolizumab op PDL1 volgens Schema 1 en op DL2 quavonlimab volgens Schema 2. De deelnemers zullen tijdens het onderzoek in totaal maximaal 35 cycli worden behandeld.
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL1 op dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 2 voor de dosisescalatiefase of startend met cyclus 1 van de dosisbevestigingsfase. Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL2 op dag 1 van elke cyclus voor de werkzaamheidsuitbreidingsfase (arm G).
Andere namen:
  • Keytruda®
Experimenteel: Bevestiging: DL 2 Quavonlimab Schema 2 + Pembro (SCLC): Arm D
Op cyclus 1, dag 1 van de dosisbevestigingsfase, krijgen deelnemers met SCLC quavonlimab op DL2 in combinatie met pembrolizumab op PDL1. Bij alle volgende cycli krijgen de deelnemers pembrolizumab op PDL1 volgens Schema 1 en quavonlimab op DL2 volgens Schema 2. De deelnemers zullen tijdens het onderzoek in totaal maximaal 35 cycli worden behandeld.
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL1 op dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 2 voor de dosisescalatiefase of startend met cyclus 1 van de dosisbevestigingsfase. Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL2 op dag 1 van elke cyclus voor de werkzaamheidsuitbreidingsfase (arm G).
Andere namen:
  • Keytruda®
Experimenteel: Bevestiging: DL 2 Quavonlimab Schema 1 + Pembro (NSCLC): Arm E
Op cyclus 1, dag 1 van de dosisbevestigingsfase en tijdens alle volgende cycli, ontvangen deelnemers met NSCLC quavonlimab op DL2 in combinatie met pembrolizumab op PDL1 volgens schema 1. Deelnemers zullen tijdens het onderzoek in totaal maximaal 35 cycli worden behandeld.
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL1 op dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 2 voor de dosisescalatiefase of startend met cyclus 1 van de dosisbevestigingsfase. Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL2 op dag 1 van elke cyclus voor de werkzaamheidsuitbreidingsfase (arm G).
Andere namen:
  • Keytruda®
Experimenteel: Uitbreiding: DL1 Quavonlimab Schema 2+PDL2 Pembro Schema 2: Arm F
Op cyclus 1, dag 1 van de werkzaamheidsexpansiefase en tijdens alle volgende cycli, krijgen deelnemers met PD-1/PD-L1 refractair melanoom quavonlimab op DL1 in combinatie met pembrolizumab op pembrolizumab dosisniveau 2 (PDL2). Zowel quavonlimab als pembrolizumab zullen gedurende maximaal 24 maanden tijdens de studie worden toegediend volgens Schema 2.
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Biologisch: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL1 op dag 1 van elke cyclus, beginnend met cyclus 2 voor de dosisescalatiefase of startend met cyclus 1 van de dosisbevestigingsfase. Pembrolizumab wordt i.v. toegediend op PDL2 op dag 1 van elke cyclus voor de werkzaamheidsuitbreidingsfase (arm G).
Andere namen:
  • Keytruda®
Experimenteel: Uitbreiding: DL1 Quavonlimab Schema 2 Monotherapie: Arm G
Op cyclus 1, dag 1 van de werkzaamheidsexpansiefase en tijdens alle daaropvolgende cycli, krijgen deelnemers met PD-1/PD-L1-refractair melanoom quavonlimab op DL1 volgens schema 2 gedurende maximaal 24 studiemaanden. Deelnemers die radiografisch bevestigde progressieve ziekte in arm G vertonen, komen in aanmerking voor combinatietherapie met pembrolizumab (cross-over).
Biologisch: Quavonlimab
Quavonlimab wordt intraveneus (IV) toegediend tijdens de dosisescalatiefase en dosisbevestigingsfase op DL1 of DL2, en wordt IV toegediend tijdens de werkzaamheidsexpansiefase op DL2.
Andere namen:
  • MK-1308
Experimenteel: Coformulering: Pembrolizumab/Quavonlimab Schema 2: Arm I
Op cyclus 1, dag 1 van de formuleringsfase en tijdens alle volgende cycli krijgen deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren pembrolizumab/quavonlimab volgens schema 2 gedurende maximaal 24 studiemaanden.
Geneesmiddel: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab is een gecoformuleerd product dat bestaat uit quavonlimab op DL1 in combinatie met pembrolizumab op dosisniveau 2 (PDL2).
Andere namen:
  • MK-1308A
Experimenteel: Coformuleringsfase in China: Pembrolizumab/Quavonlimab Schema 2: Arm K
Op cyclus 1, dag 1 van de formuleringsfase en tijdens alle daaropvolgende cycli, krijgen deelnemers op het vasteland van China met vergevorderde solide tumoren pembrolizumab/quavonlimab volgens schema 2 gedurende maximaal 24 studiemaanden.
Geneesmiddel: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab is een gecoformuleerd product dat bestaat uit quavonlimab op DL1 in combinatie met pembrolizumab op dosisniveau 2 (PDL2).
Andere namen:
  • MK-1308A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ≥1 dosis beperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 6 weken
DLT werd gedefinieerd als toxiciteit die mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd is aan studietherapie en kan leiden tot een verandering in de gegeven dosis. DLT's omvatten graad (GR) 4 niet-hematologische toxiciteit (niet laboratorium); GR 4 hematologische toxiciteit die ≥7 dagen duurt (behalve trombocytopenie); de meeste niet-hematologische bijzamenst ≥ gr 3 in ernst; Elke GR 3 of GR 4 niet-hematologische laboratoriumwaarde die klinisch significante medische interventie vereist, leidt tot ziekenhuisopname, blijft> 1 week bestaan ​​of resulteert in een door drugs veroorzaakte leverbeschadiging; GR 3 of GR 4 febriele neutropenie; een langdurige vertraging in het initiëren van cyclus 2 of 3 van dosis-escalatie of cyclus 2 van dosisbevestiging als gevolg van behandelingsgerelateerde toxiciteit; Elke behandelingsgerelateerde toxiciteit waardoor de deelnemer de behandeling tijdens de DLT-observatieperiode en GR 5-toxiciteit stopzet.
Tot 6 weken
Aantal deelnemers met ≥1 bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 77 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft toegediend, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, ongeacht of de onderzoeksbehandeling is gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Per protocol was geen analyse gepland voor de Cross Over -fase. Het aantal deelnemers dat een AE heeft meegemaakt, wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 77 maanden
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling beëindigt als gevolg van een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 26 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft toegediend, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, ongeacht of de onderzoeksbehandeling is gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Per protocol was geen analyse gepland voor de Cross Over -fase. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling door een AE heeft stopgezet, wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 26 maanden
Werkzaamheidsuitbreiding: objectieve respons (ORR) zoals beoordeeld door blinde onafhankelijke centrale review (BICR) op basis van aangepaste responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 72 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies) per aangepaste responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1). Het percentage deelnemers die CR of PR ervaren in de gelijktijdige gerandomiseerde subset zoals beoordeeld door blinde Independent Central Review (BICR) zal worden gepresenteerd. Per protocol werden alleen gegevens voor armen F en G voor dit eindpunt gepresenteerd.
Tot ongeveer 72 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve (AUC) van pembrolizumab
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, ARM F: Dag 21 Cyclus 3, ARM I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
AUC werd gedefinieerd als een maat voor blootstelling aan pembrolizumab die werd berekend als het product van de concentratie van de plasma -geneesmiddelen en tijd na toediening van geneesmiddelen. AUC bepaald door bloedmonsters verzamelde pre-dosis en bij aangewezen tijdstippen na de dosis worden gepresenteerd. Per protocol was geen analyse gepland voor deelnemers aan arm G en oversteken fase. AUC van pembrolizumab wordt gepresenteerd. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arm F: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K: Predose en postdosis op dagen 1, 2, 8, 15, 21 op cycli 1, 2; Dagen 1, 21 op cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, ARM F: Dag 21 Cyclus 3, ARM I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Maximale concentratie (cmax) van pembrolizumab
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, ARM F: Dag 21 Cyclus 3, ARM I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie van pembrolizumab waargenomen in plasma. CMAX bepaald door bloedmonsters verzamelde pre-dosis en bij aangewezen tijdstippen na de dosis worden gepresenteerd. Per protocol was geen analyse gepland voor deelnemers aan arm G en oversteken fase. Cmax van pembrolizumab wordt gepresenteerd. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arm F: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K: Predose en postdosis op dagen 1, 2, 8, 15, 21 op cycli 1, 2; Dagen 1, 21 op cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, ARM F: Dag 21 Cyclus 3, ARM I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Minimale concentratie (CMIN) van pembrolizumab
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot - Cohorten 1-3: Dag 1 Cyclus 4, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, ARM F: Dag 21 Cyclus 3, ARM I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
CMIN werd gedefinieerd als de minimale of "trog" -concentratie van pembrolizumab waargenomen na de toediening ervan en net voorafgaand aan de toediening van een volgende dosis. CMIN bepaald door bloedmonsters verzamelde pre-dosis en bij aangewezen tijdstippen na de dosis worden gepresenteerd. Per protocol was geen analyse gepland voor deelnemers aan arm G en oversteken fase. Cmin van pembrolizumab wordt gepresenteerd. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 2 and 3, Day 1 on Cycle 4. Arms A, B, C, D, E: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arm F: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. ARM K: Predose en postdosis op dagen 1, 2, 8, 15, 21 op cycli 1, 2; Dagen 1, 21 op cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen tot - Cohorten 1-3: Dag 1 Cyclus 4, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, ARM F: Dag 21 Cyclus 3, ARM I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve (AUC) van Quavonlimab (MK-1308)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
AUC werd gedefinieerd als een maat voor de blootstelling aan quavonlimab die werd berekend als het product van de concentratie van de plasma -geneesmiddelen en tijd na toediening van geneesmiddelen. AUC bepaald door bloedmonsters verzamelde pre-dosis en bij aangewezen tijdstippen na de dosis worden gepresenteerd. Per protocol was geen analyse gepland voor de Cross Over -fase. AUC van Quavonlimab wordt gepresenteerd. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arms F, G and I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K: Days 1, 2, 8, 15, 21 on Cycles 1, 2; Dagen 1, 21 op cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Maximale concentratie (Cmax) van Quavonlimab
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie van quavonlimab waargenomen in plasma. CMAX bepaald door bloedmonsters verzamelde pre-dosis en bij aangewezen tijdstippen na de dosis worden gepresenteerd. Per protocol was geen analyse gepland voor de Cross Over -fase. Cmax van Quavonlimab wordt gepresenteerd. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arms F, G and I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K: Days 1, 2, 8, 15, 21 on Cycles 1, 2; Dagen 1, 21 op cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Minimale concentratie (CMIN) van Quavonlimab
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
CMIN werd gedefinieerd als de minimale of "trog" -concentratie van Quavonlimab waargenomen na de toediening ervan en net voorafgaand aan de toediening van een volgende dosis. CMIN bepaald door bloedmonsters verzamelde pre-dosis en bij aangewezen tijdstippen na de dosis worden gepresenteerd. Per protocol was geen analyse gepland voor de Cross Over -fase. Cmin van Quavonlimab wordt gepresenteerd. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arms F, G and I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K: Days 1, 2, 8, 15, 21 on Cycles 1, 2; Dagen 1, 21 op cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen tot - cohorten 1-3: Dag 15 Cyclus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyclus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyclus 3, ARM K: Dag 21 Cyclus 3. Elke cyclus is 21 dagen.
Aantal deelnemers met pembrolizumab anti-drug antilichamen (ADAS)
Tijdsspanne: Cohorten 1-3: Predose en dag 1 van cycli 2, 3, 5, 6, 7, 9 en elke 4 cycli tot 35 cycli. Arms A-E: Predose en dag 1 van cycli 1-5, 6, 8 en elke 4 cycli tot 35 cycli. Arms F, I, K: Predose en dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4. Elke cyclus is 21 dagen.
Niet-behandeling opkomende (TE) ADA verwijst naar de aanwezigheid van ADAS (zoals bepaald door test) in afwezigheid van behandeling met pembrolizumab (d.w.z. bij predose). Evalueerbare deelnemers (gebruikt als noemer voor analyse) zijn het totale aantal negatieve, niet-overtuigende en positieve deelnemers (niet-behandelingsopkomst, opkomende behandeling en een stimulans). Onoverbroken deelnemers zijn het aantal deelnemers zonder positieve ADA -monsters aanwezig en de geneesmiddelconcentratie in de laatste steekproef boven het niveau van geneesmiddeltoleranties. ADA bepaald door bloedmonsters verzamelde pre-dosis en bij aangewezen tijdstippen na de dosis worden gepresenteerd. Per protocol werd geen analyse gepland voor arm G en oversteek de fase.
Cohorten 1-3: Predose en dag 1 van cycli 2, 3, 5, 6, 7, 9 en elke 4 cycli tot 35 cycli. Arms A-E: Predose en dag 1 van cycli 1-5, 6, 8 en elke 4 cycli tot 35 cycli. Arms F, I, K: Predose en dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4. Elke cyclus is 21 dagen.
Aantal deelnemers met Quavonlimab anti-drug antilichamen (ADAS)
Tijdsspanne: Cohort 1-3: Predose en dag 1 van cycli 2, 3, 5, 6, 7, 9 en elke 4 cycli tot 35 cycli. Arms A-E: Predose en dag 1 van cyclus 1-5, 6, 8 en elke 4 cycli tot 35 cycli. Arms F, G, I, K: Predose en dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4. Elke cyclus is 21 dagen.
Niet-behandeling opkomende (TE) ADA verwijst naar de aanwezigheid van ADAS (zoals bepaald door test) in afwezigheid van behandeling met quavonlimab (d.w.z. bij predose). Evalueerbare deelnemers (gebruikt als de noemer voor analyse) zijn het totale aantal negatieve, niet-overtuigende en positieve deelnemers (niet-behandeling opkomende, opkomende behandeling en behandeling met een boost (tuberculose)). Onoverbroken deelnemers zijn het aantal deelnemers zonder positieve ADA -monsters aanwezig en de geneesmiddelconcentratie in de laatste steekproef boven het niveau van geneesmiddeltoleranties. ADA bepaald door bloedmonsters verzamelde pre-dosis en bij aangewezen tijdstippen na de dosis worden gepresenteerd. Per protocol was geen analyse gepland voor de Cross Over -fase.
Cohort 1-3: Predose en dag 1 van cycli 2, 3, 5, 6, 7, 9 en elke 4 cycli tot 35 cycli. Arms A-E: Predose en dag 1 van cyclus 1-5, 6, 8 en elke 4 cycli tot 35 cycli. Arms F, G, I, K: Predose en dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4. Elke cyclus is 21 dagen.
Dosis escalatie, dosisbevestiging, coformulatie: ORR zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van aangepaste recist v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 72 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies) per responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1). Het percentage deelnemers dat CR of PR ervaart zoals beoordeeld door blinde Independent Central Review (BICR) zal worden gepresenteerd. Per protocol was geen analyse gepland voor de Cross Over -fase.
Tot ongeveer 72 maanden
Werkzaamheidsuitbreiding: Duur van de respons (DOR) zoals beoordeeld door BICR op basis van aangepaste RECIST V1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 72 maanden
DOR werd gedefinieerd als de tijd van het eerste gedocumenteerd bewijs van volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR: ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doelletsels) tot progressieve ziekte (PD) of overlijden. Per RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook beschouwd als PD. DOR zoals beoordeeld door blinde Independent Central Review (BICR) zal worden gepresenteerd. Per protocol werden alleen gegevens voor armen F en G voor dit eindpunt gepresenteerd.
Tot ongeveer 72 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (Andere identificatie: Merck)
  • 173820 (Register-ID: JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Klinische onderzoeken op Quavonlimab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren