CMAB009 in combinatie met FOLFIRI Eerstelijnsbehandeling bij patiënten met RAS/BRAF Wild-type, gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar
2. Diagnose van histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
3. Eerste optreden van gemetastaseerde ziekte (niet curatief gereseceerd)
4. RAS/BRAF-wildtypestatus in tumorweefsel
5. Ten minste één meetbare laesie door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST1.1-criteria (niet in een bestraald gebied)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij aanvang van de proef
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
8. Medisch geaccepteerde effectieve anticonceptie als er sprake is van voortplantingsvermogen (van toepassing op zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling)
9. Herstel van relevante toxiciteit als gevolg van eerdere behandeling vóór deelname aan de proef
10. Het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig ondertekend

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie of chirurgie (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie) in de 30 dagen vóór de proefbehandeling

2. Lever-, beenmerg-, lever- en nierfunctie als volgt:

   Merg: aantal witte bloedcellen <3,0 x 109/l met neutrofielen <1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes <100 x 109/l en hemoglobine <90 g/l; Leverfunctie: totaal bilirubine >1,5 × bovengrens van referentiebereik; Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) > 2,5 × bovengrens van het referentiebereik, of > 5 × bovengrens van het referentiebereik bij proefpersonen met levermetastasen; Nierfunctie: serumcreatinine >1,5 × bovengrens van het referentiebereik, of creatinineklaring <50 ml/min

3. Eerdere chemotherapie voor CRC-adjuvante behandeling indien beëindigd <12 maanden vóór diagnose van recidief of gemetastaseerde ziekte
4. Eerdere behandeling met anti-EGFR monoklonaal antilichaam, epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer of andere op EGFR gerichte remmers (zoals cetuximab, nimotuzumab of panitumumab)
5. Bekende overgevoeligheid of allergische reacties tegen een van de componenten van de proefbehandelingen
6. Geschiedenis van orgaantransplantaat, autologe stamceltransplantatie of allogene stamceltransplantatie
7. Andere niet-toegestane gelijktijdige antikankertherapieën
8. Bekende hersenmetastasen en/of leptomeningeale ziekte
9. Eerdere maligniteit anders dan CRC in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelkanker van de huid of pre-invasieve kanker van de baarmoederhals
10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
11. Gelijktijdige chronische systemische immuuntherapie of hormoontherapie behalve fysiologische vervanging
12. Elke onstabiele systemische ziekte, zoals actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, angina pectoris in de laatste 3 maanden, hartfalen van klasse ≥II van de New York Heart Association, voorgeschiedenis van myocardinfarct, ernstige hartritmestoornissen die medicamenteuze behandeling vereisen, lever-, nier- of stofwisselingsziekte in de afgelopen 6 maanden
13. Acute of subacute intestinale occlusie of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte
14. ernstig falen van de beenmergfunctie
15. Elke ziekte, stofwisselingsstoornis of vermoed lichamelijk/laboratoriumonderzoek, of patiënten met een hoog risico op complicaties
16. Bekende en verklaarde geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. HBV-DNA >1,0 × 103kopie
18. Zwangerschap of borstvoeding
19. Alcohol- of drugsmisbruik
20. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid