Verbetering van de zwangerschapsuitkomsten met intermitterende preventieve behandeling in Afrika (IMPROVE)
22 juni 2022 bijgewerkt door: Liverpool School of Tropical Medicine
IPTp met dihydroartemisinine-piperaquine en azithromycine voor malaria, seksueel overdraagbare en voortplantingsweginfecties tijdens de zwangerschap in gebieden met hoge sulfadoxine-pyrimethamineresistentie in Kenia, Malawi en Tanzania
Deze studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van maandelijkse intermitterende preventieve behandeling met dihydroartemisinine piperaquine (DP) alleen of in combinatie met azithromycine (AZ) in vergelijking met sulfadoxine-pyrimethamine (SP) voor de preventie van malaria bij zwangere vrouwen in het tweede en derde trimester.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Intermitterende preventieve behandeling met sulfadoxine-pyrimethamine (IPTp-SP) is een van de pijlers van malariapreventie tijdens de zwangerschap in Afrika bezuiden de Sahara, naast snel casemanagement en het gebruik van langdurige met insecticiden behandelde klamboes. Echter, toenemende resistentie tegen SP door Plasmodium falciparum maakt IPTP-SP ondoeltreffend.
Twee verkennende onderzoeken in Oeganda en Kenia toonden aan dat IPTp met DP superieur was aan IPTp-SP voor de preventie van malaria-infectie tijdens de zwangerschap. Geen van beide onderzoeken had echter voldoende power om te kijken naar ongunstige geboorte-uitkomsten. Deze studie is een bevestigende werkzaamheidsstudie in Malawi, Tanzania en Kenia om de werkzaamheid en veiligheid van IPTp met DP alleen of in combinatie met AZ te bepalen.
Dit wordt een 3-armige trial, superioriteit, gedeeltelijk geblindeerde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde trial waarin IPTp wordt vergeleken met SP, versus IPTp met DP alleen, en IPTp met DP+AZ met de volgende hypothesen:
- IPTp met DP is superieur aan IPTp met SP bij het voorkomen van ongunstige zwangerschapsuitkomsten.
- De combinatie van DP met AZ vermindert verder ongunstige zwangerschapsuitkomsten in vergelijking met IPTp met alleen DP.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4680
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Homa Bay, Kenia
- Homa Bay County Hospital
-
Kisumu, Kenia
- Rabour Sub-county Hospital
-
-
Kisumu
-
Ahero, Kisumu, Kenia
- Ahero Sud-countyHospital
-
-
-
-
-
Chikwawa, Malawi
- Chikwawa District Hospital
-
Mangochi, Malawi
- Mangochi District Hospital
-
-
-
-
-
Handeni, Tanzania
- Handeni District Hospital
-
Korogwe, Tanzania
- Korogwe District Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouwen tussen 16-28 weken zwangerschap
- Levensvatbare eenlingzwangerschap
- Bewoner van het studiegebied
- Bereid om zich te houden aan geplande en ongeplande procedures voor studiebezoeken
- Bereid om te bevallen in een studiekliniek of ziekenhuis
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Meerlingzwangerschappen (bijv. tweeling/drieling)
- hiv-positief
- Bekende hartaandoening
- Ernstige misvormingen of niet-levensvatbare zwangerschap indien waargenomen door middel van echografie
- Geschiedenis van het ontvangen van IPTp-SP tijdens deze huidige zwangerschap
- Kan geen toestemming geven
- Bekende allergie of contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: IPTp-SP
Statistische kuur van 3 tabletten SP met gegarandeerde kwaliteit (tabletten van 500 mg sulfadoxine en 25 mg pyrimethamine) bij elk gepland prenataal bezoek
|
Vrouwen die gerandomiseerd zijn voor deze interventie, krijgen een statistische dosis van 3 tabletten van elk 500 mg sulfadoxine en 25 mg pyrimethamine (totale dosis van 1500 mg sulfadoxine en 75 mg pyrimethamine) op één enkele dag van het bezoek aan de kliniek
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IPTp-DP
Dihydroartemisinine-piperaquine [3 tot 5 tabletten DP (tabletten van 40 mg dihydroartemisinine en 320 mg piperaquine, gebaseerd op lichaamsgewicht) dagelijks gedurende 3 dagen] + placebo AZ bij elk gepland prenataal bezoek
|
Vrouwen die naar deze interventie zijn gerandomiseerd, krijgen een 3-daagse behandelingsdosis dihydroartemisinine-piperaquine op basis van lichaamsgewicht plus azithromycine-placebo
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IPTp-DPAZ
Dihydroartemisinine-piperaquine [3 tot 5 tabletten DP (tabletten van 40 mg dihydroartemisinine en 320 mg piperaquine, gebaseerd op lichaamsgewicht) dagelijks gedurende 3 dagen] + AZ-tablet [1,5 g gedurende 3 dagen als 500 mg per dag] bij elke geplande zwangerschap bezoek.
|
Vrouwen die gerandomiseerd zijn voor deze interventie zullen een 3-daagse behandelingsdosis dihydroartemisinine-piperaquine per lichaamsgewicht plus azithromycine (500 mg) krijgen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ongunstige uitkomst van de zwangerschap
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Samenstelling van foetaal verlies (spontane abortus of doodgeboorte), of enkelvoudige levendgeborenen geboren op kleine leeftijd (SGA), of met een laag geboortegewicht (LBW), of vroeggeboorte (PT) (SGA-LBW-PT), of daaropvolgende neonatale overlijden op dag 28.
|
8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van foetaal verlies en neonatale sterfte
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Samenstelling van foetaal verlies (spontane abortus of doodgeboorte) en neonatale sterfte
|
8 maanden
|
|
SGA-LBW-PT composiet
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Samenstelling van klein voor zwangerschapsduur, laag geboortegewicht of vroeggeboorte
|
6 maanden
|
|
SGA
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Klein voor zwangerschapsduur op basis van het nieuwe 10e percentiel van de INTERGROWTH-populatiereferentie
|
6 maanden
|
|
LBW
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Laag geboortegewicht gedefinieerd als een gecorrigeerd geboortegewicht van minder dan 2,5 kg
|
6 maanden
|
|
PT
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vroeggeboorte gedefinieerd als geboorte bij een zwangerschapsduur van meer dan 28 weken maar minder dan 37 voltooide weken
|
6 maanden
|
|
Neonatale lengte en dwerggroei
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Neonatale lengte en dwerggroei
|
8 maanden
|
|
Klinische malaria tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Incidentie van klinische malaria tijdens de zwangerschap
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Malaria-infectie tijdens de zwangerschap gedetecteerd door microscopie en PCR
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie en incidentie van perifere maternale (bloed) malaria-infectie tijdens de zwangerschap door microscopie en PCR
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Samengestelde placentale malaria gedetecteerd door microscopie, door moleculaire methoden of door histologie
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie van placentale malaria door microscopie, PCR en placentale histologie
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Placenta-malaria gedetecteerd door microscopie
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie van placentale malaria gedetecteerd in moederlijk placentabloed door microscopie
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Placenta-malaria gedetecteerd door moleculaire methoden (PCR)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie van placentale malaria gedetecteerd in moederlijk placentabloed door PCR
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Placentale malaria gedetecteerd door histologie
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie van placentale malaria gedetecteerd in volledige placentasectie door histologie
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Voedingstoestand van de moeder
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Veranderingen in de voedingsstatus van de moeder door MUAC en BMI.
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Maternale bloedarmoede tijdens zwangerschap en bevalling
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie en incidentie van maternale anemie (Hb < 11g/dl) bij inschrijving, laatste prenatale bezoek en bevalling
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Aangeboren bloedarmoede
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie van bloedarmoede (Hb < 13 g/dl) uit navelstrengbloed van pasgeborenen
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Aangeboren malaria-infectie
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie van malaria-infectie door microscopie of PCR van pasgeboren navelstrengbloed
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
QTc-verlenging
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
QTcF-verlenging van meer dan 60 ms tussen baseline DTcF voorafgaand aan de eerste dosis DP (+/- AZ) op dag 0 en herhaling van QTcF 4 - 6 uur na toediening van de 3e dosis DP (+/- AZ) op dag 2, of QTcF > 480 ms, 4 - 6 uur na toediening op dag 2 van de behandeling.
Alleen op de DP met armen.
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Aangeboren afwijkingen
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Elke zichtbare uitwendige aangeboren afwijking bij oppervlakteonderzoek
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Moedersterfte
Tijdsspanne: 8 maanden vanaf randomisatie
|
Het overlijden van een vrouw tijdens de zwangerschap of binnen 42 dagen na het beëindigen van de zwangerschap, ongeacht de duur en de plaats van de zwangerschap, door een oorzaak die verband houdt met of verergert door de zwangerschap of de behandeling ervan, maar niet door accidentele of incidentele oorzaken.
|
8 maanden vanaf randomisatie
|
|
Andere SAE's en AE's
Tijdsspanne: 8 maanden vanaf randomisatie
|
Incidentie van AE's en SAE's
|
8 maanden vanaf randomisatie
|
|
(Geschiedenis van) braken studiegeneesmiddel
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie en incidentie van braken onderzoeksproduct (IP) twee keer tijdens hetzelfde IP-toedieningsbezoek
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Duizeligheid
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie van duizeligheid na een IP-kuur
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Maagdarmklachten
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie van gastro-intestinale klachten na een IP-kuur
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Moleculaire markers van geneesmiddelresistentie bij Plasmodium falciparum-infecties tijdens zwangerschap en bevalling
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie en incidentie van SP- en artemisinineresistentiemarkers van infectie-isolaten na inschrijving en bij bevalling
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Aanwezigheid van soa's/RTI's voorafgaand aan de bevalling (syfilis, gonorroe, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis en bacteriële vaginose)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie en incidentie van soa's/RTI's (syfilis, gonorroe, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis en bacteriële vaginose) bij randomisatie en laatste prenatale bezoek voorafgaand aan de bevalling
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Veranderingen in macrolideresistentie bij pneumokokken gedetecteerd in maternale nasofaryngeale monsters
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Prevalentie en incidentie van dragerschap van macrolide-resistente pneumokokken bij randomisatie en bevalling
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
|
Veranderingen in de koloniesamenstelling van de vaginale microbiota van de moeder en de darmmicrobiota van moeder en kind.
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf randomisatie
|
Veranderingen in het voortplantingsstelsel en de darmmicrobiota van de moeder vanaf randomisatie tot het laatste prenatale bezoek voorafgaand aan de bevalling, en neonatale darmmicrobiota
|
6 maanden vanaf randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Simon K Kariuki, PhD, Kenya Medical Research Institute
- Hoofdonderzoeker: Frank Mosha, PhD, Kilimanjaro Christian Medical University College
- Hoofdonderzoeker: John Lusingu, PhD, National Institute for Medical Research
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 maart 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juni 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Malaria
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Foliumzuurantagonisten
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Nier agenten
- Pyrimethamine
- Azitromycine
- Piperaquine
- Sulfadoxine
- Fanasil, combinatie van pyrimethamine-geneesmiddelen
- Artenimol
- Artemisinines
Andere studie-ID-nummers
- 16.049
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Individuele, geanonimiseerde deelnemersgegevens zullen beschikbaar worden gesteld voor meta-analyses zodra de data-analyse is voltooid, met dien verstande dat de resultaten van de meta-analyse niet zullen worden gepubliceerd voorafgaand aan de resultaten van de individuele studie zonder voorafgaande toestemming van de rechercheurs.
Uiterlijk 5 jaar na de publicatie van de studie zal een volledig geanonimiseerde dataset beschikbaar zijn om te delen
IPD-tijdsbestek voor delen
Uiterlijk 5 jaar na publicatie
IPD-toegangscriteria voor delen
Vrije toegang
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .