World Trade Center Kidney-Link

Blootstelling aan milieutoxines leidt tot aanzienlijke gezondheidseffecten op de lange termijn bij werknemers. Meer dan 91.000 reddings- en bergingswerkers en vrijwilligers van het World Trade Center (WTC) werden langdurig blootgesteld aan duizenden tonnen grof en fijn stof. Duizenden hulpverleners worden momenteel behandeld voor WTC-gerelateerde gezondheidsproblemen of lopen mogelijk risico op verslechtering van hun gezondheid. Van de toxische effecten van fijn stof is bekend dat ze het long-, nier- en cardiovasculaire systeem aantasten. De specifieke effecten van de blootstelling aan 9/11 zijn gedeeltelijk bekend en vereisen verder onderzoek, zoals uiteengezet in de Zadroga-wet (Publiekrecht 111-347).

Deze studie bouwt voort op de voorlopige gegevens om een ​​kritische kennislacune aan te pakken over het risico op nierbeschadiging bij WTC-responders, de progressie van nierachteruitgang sinds blootstelling, en de associatie van nierziekte met een gedefinieerde WTC-gerelateerde diagnose, obstructieve slaapapneu (OSA). ). Succesvolle afronding van het voorgestelde onderzoek zou een kritische kennislacune over het risico op nierbeschadiging en de relatie met belangrijke chronische ziekten (OSA en immuungemedieerde ziekte) onder WTC-deelnemers aanpakken, en zou toekomstige mechanistische studies informeren met het potentieel om ziektepreventie te beïnvloeden .

Specifiek doel 1: Het kwantificeren van het risico op nierbeschadiging en de relatie met blootstelling aan 9/11 onder deelnemers aan het WTC Health Program. Momenteel vertegenwoordigt het cohort van 406 eerstehulpverleners de enige toegewijde evaluatie van nierziekte bij deelnemers aan het WTC Health Program. Het onderzoeksteam zal de hypothese testen dat blootstelling aan 9/11 onafhankelijk geassocieerd is met nierziekte en de rekrutering van de huidige onderzoekspopulatie verrijken met een gediversifieerde populatie inclusief categorieën werknemers die niet zijn gerekruteerd, evenals een controlegroep van stedelijke werknemers (NYC) die niet zijn blootgesteld aan het stof van het WTC.

Doel 1a. Het onderzoeksteam veronderstelt dat albuminurie en verminderde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) vaker zullen voorkomen bij WTC-responders dan bij de algemene bevolking en zullen correleren met de mate van blootstelling zoals gedefinieerd door de eerder gedefinieerde WTC-blootstellingsscore (aanpassing voor demografie, familie voorgeschiedenis van chronische nierziekte (CKD) en gediagnosticeerde, behandelde of door laboratoriumonderzoek bevestigde diabetes en hypertensie). Het onderzoeksteam zal ook gevestigde urinebiomarkers van proximale tubulaire schade beoordelen, waaronder β2-M, Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) en Interleukin 18 (IL-18), evenals markers van distale tubulaire functie, lus van Henle-functie en tubulo-interstitiële ontsteking.

Doel 1b. Het onderzoeksteam veronderstelt dat de initiële blootstelling aan 9/11 heeft bijgedragen aan een vermindering van de nierfunctie in de loop van de tijd. Het onderzoeksteam zal de verandering in de nierfunctie in de loop van de tijd kwantificeren door eGFR te analyseren bij WTC Health Program Visit 1 (V1) en daaropvolgende bezoeken, waarbij wordt gecorrigeerd voor bekende comorbide aandoeningen.

Doel 1c. Het onderzoeksteam zal een repository creëren van WTC-responders met vastgestelde nierziekte (inclusief relatief zeldzame ziekte) om het spectrum van nierziekte in de gehele WTC-populatie kwalitatief te evalueren en te beschrijven en te vergelijken met patronen van nierziekte in de algemene bevolking. Het onderzoeksteam zal actief diegenen inschakelen met een geverifieerde diagnose van een nieraandoening door een arts, en biopsierapporten en dia's verzamelen voor beoordeling.

Specifiek doel 2: Evalueer de associatie van nierziekte en de vastgestelde WTC-gerelateerde aandoening, OSA.

Doel 2a. OSA komt vooral veel voor onder WTC-cohorten. Het onderzoeksteam veronderstelt dat er een onafhankelijk verband bestaat tussen heersende OSA en heersende nierziekte.

Doel2b. Het onderzoeksteam veronderstelt dat OSA onafhankelijk bijdraagt ​​aan de progressie van nierziekte. Het onderzoeksteam zal de temporele relatie tussen eGFR-afname en de aanwezigheid en ernst van OSA beoordelen, gebruikmakend van longitudinale gegevens van het WTC-datacenter.

Specifiek doel 3: Het evalueren van mogelijke mechanismen van nierbeschadiging bij deelnemers aan het WTC Health Program.

Doel3a. Om de rol van chronische ontsteking te begrijpen, zal het onderzoeksteam vastgestelde ontstekingsmarkers evalueren die zijn geïmpliceerd als potentiële mediatoren van zowel OSA als CKD, waaronder IL-10, IL-13, IL-1β, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ, IL-12p70., hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) en aantal witte bloedcellen (WBC).

Doel3b. Op basis van de voorlopige gegevens die verhogingen van de niveaus van zware metalen in urine en bloed vaststellen, zal het onderzoeksteam de focus beperken om de rol van cadmium en lood bij de ontwikkeling van nieraandoeningen te evalueren met evaluaties van het loodgehalte in bot (marker van langetermijn blootstelling) en in het bloed. Aangezien onder de deelnemers aan de studie rechtshandhavingspersoneel is (met bekende blootstelling aan lood), zal de karakterisering van het loodgehalte in de botten een belangrijke impact hebben op de gezondheid, ongeacht of er een verband met 9/11 wordt gedetecteerd.

Doel3c. In een registercohort van WTC-responders met een vastgestelde nierziekte zal het onderzoeksteam mogelijke mechanismen onderzoeken die worden bepaald door de waargenomen ziektepatronen door een uitgebreide opslagplaats van gegevens te ontwikkelen over deelnemers aan het WTC Health Program met veelvoorkomende en zeldzame nierziekten. specifieke klinische profielen en potentiële mechanismen identificeren die toekomstig onderzoek rechtvaardigen. Belangrijk is dat het onderzoeksteam een ​​proces zal ontwikkelen voor alle WTC-gezondheidsprogramma's (inclusief ongeveer 50.000 personen), om degenen met een vroege nierziekte en degenen met een door biopsie bewezen nierziekte in elk stadium te monitoren.