Een fase 1-studie van HBI-3000
28 augustus 2018 bijgewerkt door: HUYABIO International, LLC.
Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, seriële cohort dosis-escalatiestudie van intraveneus toegediende HBI-3000
Dit is een fase 1 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, seriële cohortstudie met dosisescalatie bij gezonde volwassen vrijwilligers. Het is de bedoeling om 5 cohorten (cohorten A tot E) van 8 proefpersonen in te schrijven. Er kunnen naar behoefte maximaal 2 extra cohorten (cohorten F en G) worden ingeschreven om het veiligheidsprofiel van HBI-3000 over een klinisch relevant doseringsbereik vast te stellen. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen om een enkele dosis HBI-3000 of bijpassende placebo te ontvangen op een sequentiële escalerende manier (regimes A tot E en optionele regimes F en G), met een minimum van 7 dagen en een maximum op basis van logistiek van tussentijdse beoordeling tussen dosisgroepen.
Als veiligheidsmaatregel zal in elk cohort een groep met peilstationdosering van n = 2 (1 actief: 1 placebo) ten minste 24 uur eerder dan de hoofdgroep worden gedoseerd. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon alvorens door te gaan met het doseren van de resterende proefpersonen. De eerste 2 proefpersonen zullen worden toegewezen aan actief of placebo in een verhouding van 1:1. De resterende 6 proefpersonen zullen worden toegewezen aan actief of placebo in een verhouding van 5:1.
Doses van HBI-3000 kunnen variëren van 20 mg tot een niveau waarbij wordt verwacht dat de blootstelling aan het geneesmiddel een AUC(0-t) van 20 μg.u/ml en Cmax van 20 μg/ml niet zal overschrijden (gebaseerd op de no-observed-adverse-effect levels [NOAEL] bij zowel 14-daagse herhaalde dosistoxicologische soorten (rat en minivarken) als het verwachte therapeutische dosisbereik. Na toediening aan elk cohort zal er een tussentijdse gegevensbeoordeling plaatsvinden waarbij de PK- en veiligheidsgegevens worden beoordeeld om de dosis te bepalen die in het volgende cohort moet worden toegediend. Dosisescalatie voor seriële cohorten zal doorgaan tenzij veiligheidsoverwegingen verdere dosisescalatie uitsluiten. Als de geselecteerde dosis niet de vereiste gegevens oplevert, kan een eerder geteste dosis in een volgend cohort worden gebruikt. Als het dosisniveau echter voldeed aan de stopcriteria voor dosisescalatie, mag dat dosisniveau niet worden herhaald. Een niet eerder geteste tussenliggende dosis kan ook in een volgend cohort worden gebruikt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
47
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende gezonde vrouwtjes
- Leeftijd 18 tot 50 jaar
- Body mass index van 18,0 tot 30,0 kg/m2 of, indien buiten het bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
- Minimaal lichaamsgewicht van 60 kg
- Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
- Normale leverfunctie zoals blijkt uit ASAT en alanineaminotransferase (ALAT) <1,5 × ULN en alkalische fosfatase (ALP) en totaal bilirubine binnen het normale bereik
- Hemodynamisch stabiel met systolische bloeddruk 90 tot 150 mm Hg, diastolische bloeddruk <95 mmHg en HR in rust ≥45 en ≤100 bpm
- Geforceerd expiratoir volume in 1 s (FEV1) >80% voorspelde waarde en verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) >0,7
- Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden een IMP hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie
- Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
- Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek.
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
- Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml)
- Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening
- Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven (alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben). Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden tenzij ze permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie gehad zonder alternatieve medische oorzaak en een serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-concentratie ≥40 IE /L)
- Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening
Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder:
- Serum-K <3,5 mmol/L
- Serummagnesiumconcentratie van <0,7 mmol/L
- Serumfosfaat <2,5 of >4,5 mg/dL
- Positief testresultaat voor misbruik van drugs
- Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring van <80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
- Bewijs van een klinisch relevante acute of chronische medische ziekte, waaronder nier-, lever-, hematologische, endocriene, pulmonale (inclusief astma), oncologische, neurologische of gastro-intestinale ziekte of psychiatrische stoornis, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder coronaire hartziekte, myocardinfarct of ischemie, congestief hartfalen, hartklepaandoeningen, aangeboren hartaandoeningen of eerdere hartchirurgie
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hartritmestoornissen of geleidingsafwijkingen, waaronder lang-QT-syndroom, TdeP, Wolff-Parkinson-White-syndroom of bradycardie (<45 spm)
- QTcF-interval >450 of QRS >120 msec
- Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
- Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is
- Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden
- Proefpersonen die een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel (anders dan 4 g paracetamol per dag en HST/hormonale anticonceptie) of kruidenpreparaten gebruiken of hebben ingenomen in de 14 dagen vóór IMP-toediening (zie rubriek 11.4). Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, indien geacht wordt de doelstellingen van het onderzoek niet te verstoren, zoals overeengekomen door de PI en de medische monitor van de sponsor.
- Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actief
x mg HBI-3000 als x ml van een 50 mg/ml oplossing voor intraveneuze infusie.
Doses van HBI-3000 (Cohorten A tot G) kunnen variëren van 20 mg tot een niveau waarbij wordt verwacht dat de blootstelling aan het geneesmiddel een AUC(0-t) van 20 µg.u/ml en Cmax van 20 µg niet zal overschrijden /ml (gebaseerd op de NOAEL) bij zowel 14-daagse toxicologische diersoorten met herhaalde dosering (rat en minipig) als de verwachte therapeutische dosis.
|
Kleine molecule, multi-ionkanaalblokker
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo voor x mg HBI-3000 als x ml van een 50 mg/ml oplossing voor intraveneuze infusie.
|
Normale zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lichamelijk onderzoek (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Verandering van screening (3 tot 28 dagen voor toediening), opname (2 dagen voor toediening), 48 uur na start van de infusie en 7 dagen +/- 1 dag na start van de infusie (vervolgbezoek)
|
Typisch lichamelijk onderzoek, inclusief algemeen voorkomen; hoofd, nek en schildklier; oren, neus en keel; cardiovasculair; ademhalingswegen; lymfeklieren; buikspier; dermatologisch; bewegingsapparaat; neurologisch/CZS; oculaire/oogheelkunde; en andere (zoals gespecificeerd) evaluatie
|
Verandering van screening (3 tot 28 dagen voor toediening), opname (2 dagen voor toediening), 48 uur na start van de infusie en 7 dagen +/- 1 dag na start van de infusie (vervolgbezoek)
|
|
Safety Labs (Veiligheid en Verdraagzaamheid)
Tijdsspanne: Verandering van screening (3 tot 28 dagen voor toediening), 1 dagen voor toediening, 24 uur en 48 uur na het begin van de infusie en 7 dagen +/- 1 dag na het begin van de infusie (vervolgbezoek)
|
Hematologie (hemoglobine[g/L], HCT[%], RBC[x10^12/L], MCV[fL], MCH[pg], MCHC[g/L], bloedplaatjes[x10^9/L], WBC [x10^9/L], neutrofielen[x10^9/L], lymfocyten[x10^9/L], monocyten[x10^9/L], eosinofielen[x10^9/L], basofielen[x10^9/ L], hematocriet[%]), coagulatie (protrombinetijd[s], APTT[s]), klinische chemie (Na[mmol/L], K[mmol/L], Cl[mmol/L], bicarbonaat[mmol /L], ureum [mmol/L], creatinine [µmol/L], bilirubine [µmol/L], directe conj bilirubine [µmol/L], alkalische fosfatase [IE/L], aspartaataminotransferase [IE/L], alanine-aminotransferase [IE/L], creatininekinase [IE/L], gamma-glutamyltransferase [IE/L], totaal eiwit [g/L], albumine [g/L], Ca[mmol/L], Mg[mmol /L], P[mmol/L], urinezuur[µmol/L], willekeurige bloedglucose [mmol/L], nuchtere bloedglucose [mmol/L], triglyceriden [mmol/L], nuchtere triglyceriden [mmol/L ], creatinineklaring [ml/min]), virologie (hepatitis B-oppervlak [+/-], antigeen [+/-], hepatitis C [+/-], antilichaam [+/-], hiv-antilichaam [+/- ]); en FSH(IU/L) en beta H.C.G. serum(+/-)
|
Verandering van screening (3 tot 28 dagen voor toediening), 1 dagen voor toediening, 24 uur en 48 uur na het begin van de infusie en 7 dagen +/- 1 dag na het begin van de infusie (vervolgbezoek)
|
|
Urineonderzoek (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Verandering van screening (3 tot 28 dagen voor toediening), opname (2 dagen voor toediening), 24 uur en 48 uur na start van infusie en 7 dagen +/- 1 dag na start van infusie (follow-up bezoek)
|
Bilirubine (-/+; +, ++, +++), urobilinogeen (-/+; 2, 4, 8, 12 mg/dL), ketonen (-/+; sporen, +, ++, +++ ), glucose (-/+; 50, 100, 250, 500, ≥1000 mg/dL), pH (5,0, 6,0, 6,5, 7,0, 8,0, 9,0), hCG (vrouwelijke proefpersonen; -/+), soortelijk gewicht (1.000, 1.005, 1.010, 1.015, 1.020, 1.025, 1.030), eiwit (-/+; sporen, 30, 100, 500 mg/dL), bloed (-/+; +ca.5-10, ++ca .50, +++ca.300,
ca.5-10, ca.50, ca.300 ery/µL), nitrieten (-/+; lichtroze, donkerroze), leukocyten (-/+; ca.25, ca.75, ca.500 leuko/ µL) (uitgevoerd met peilstokken; indien positief, vink het juiste resultaat aan), microbiologie (WBS [HPF], RBCS [HPF], hyaliene afgietsels [HPF], granulaire afgietsels [HPF], cellulaire afgietsels [HPF]) en urinemicroscopie (beide naar goeddunken van de onderzoeker op basis van resultaten van urineonderzoek), en drugsmisbruik (amfetaminen [+/-], barbituraten [+/-], benzodiazepines [+/-], cocaïne [+/-], marihuana/cannabis [+ /-], methadon [+/-], methamfetamine/ecstasy [+/-], morfine/opiaten [+/-], fencyclidine [+/-], tricyclische antidepressiva [+/-])
|
Verandering van screening (3 tot 28 dagen voor toediening), opname (2 dagen voor toediening), 24 uur en 48 uur na start van infusie en 7 dagen +/- 1 dag na start van infusie (follow-up bezoek)
|
|
Longfunctietesten (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Overgang van screening (3 tot 28 dagen vóór toediening), pre-dosering (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering) en 0,75 uur en 4 uur na start van de infusie
|
De volgende longfunctietesten worden uitgevoerd met een standaard gekalibreerde spirometer: FEV1 (L), FVC (L), expiratoire piekstroomsnelheid (PEFR) (l/min) en FEV1/FVC (%)
|
Overgang van screening (3 tot 28 dagen vóór toediening), pre-dosering (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering) en 0,75 uur en 4 uur na start van de infusie
|
|
12-afleidingen ECG (Veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Overgang van screening (3 tot 28 dagen vóór toediening), opname (2 dagen vóór toediening), pre-dosis (binnen 24 uur vóór toediening), 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1, 4, 6, 12, 24 en 48 uur, en 7 dagen +/- 1 dagen na het begin van de infusie
|
Gemeten nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen.
|
Overgang van screening (3 tot 28 dagen vóór toediening), opname (2 dagen vóór toediening), pre-dosis (binnen 24 uur vóór toediening), 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1, 4, 6, 12, 24 en 48 uur, en 7 dagen +/- 1 dagen na het begin van de infusie
|
|
Holter ECG (Veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Gegevensextracties op dag -1 worden in tijd afgestemd op het geplande tijdstip van doseren op dag 1 (d.w.z. 12 extracties); de extractietijdstippen op dag 1 zijn: vóór de dosis, 0,25 uur, 0,5 uur, 0,75 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na het begin van infusie
|
Continue ECG-bewaking; proefpersonen moeten vóór elke extractie ten minste 0,25 uur in rugligging zijn
|
Gegevensextracties op dag -1 worden in tijd afgestemd op het geplande tijdstip van doseren op dag 1 (d.w.z. 12 extracties); de extractietijdstippen op dag 1 zijn: vóór de dosis, 0,25 uur, 0,5 uur, 0,75 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na het begin van infusie
|
|
Telemetrie-ECG (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Te beginnen ongeveer 10 minuten voor de dosering tot 6 uur na het begin van de infusie
|
Er worden geen gegevens verzameld (veiligheidsbewaking); als hartbewaking een mogelijk significante afwijking aantoont, zal een klinische beoordeling van de patiënt worden uitgevoerd, inclusief een 12-leads ECG, en zal behandeling worden gegeven.
|
Te beginnen ongeveer 10 minuten voor de dosering tot 6 uur na het begin van de infusie
|
|
Vitale functies (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Overgang van screening (3 tot 28 dagen vóór toediening), opname (2 dagen vóór toediening), pre-dosis (binnen 24 uur vóór toediening), 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36 en 48 uur, en 7 dagen +/- 1 dagen na het begin van de infusie
|
Bloeddruk (mmHg), hartslag (bpm), orale temperatuur (graden C of graden F)
|
Overgang van screening (3 tot 28 dagen vóór toediening), opname (2 dagen vóór toediening), pre-dosis (binnen 24 uur vóór toediening), 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36 en 48 uur, en 7 dagen +/- 1 dagen na het begin van de infusie
|
|
Bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 0,25 uur na het starten van de infusie tot 7 dagen +/- 1 dagen na het starten van de infusie (vervolgbezoek)
|
Alle bijwerkingen worden gedocumenteerd, inclusief de datum en het tijdstip van aanvang, een beschrijving van de bijwerking, de ernst, de duur, de ondernomen acties, het resultaat en het huidige oordeel van de onderzoeker over de relatie tussen HBI-3000 en de gebeurtenis.
|
0,25 uur na het starten van de infusie tot 7 dagen +/- 1 dagen na het starten van de infusie (vervolgbezoek)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HBI-3000-niveaus na verloop van tijd in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Verandering in Cmax van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
Piekplasmaconcentratie, Cmax (µg/ml)
|
Verandering in Cmax van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de loop van de tijd in plasma (Tmax)
Tijdsspanne: Verandering in Tmax van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
Tijd om de piekplasmaconcentratie te bereiken, Tmax (u)
|
Verandering in Tmax van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus na verloop van tijd in plasma (AUC(0-last))
Tijdsspanne: Verandering in AUC(0-laatste) vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatst meetbare concentratie, AUC(0-last) (µg·u/ml)
|
Verandering in AUC(0-laatste) vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus na verloop van tijd in plasma (AUC(0-inf))
Tijdsspanne: Verandering in AUC(0-inf) van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot oneindig, AUC(0-inf) (µg·h/mL)
|
Verandering in AUC(0-inf) van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus na verloop van tijd in plasma (AUC(0-24u))
Tijdsspanne: Verandering in AUC(0-24 uur) vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, direct voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot tijd 24 uur, AUC(0-24 uur) (µg·u/ml)
|
Verandering in AUC(0-24 uur) vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, direct voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus na verloop van tijd in plasma (AUC%extrap)
Tijdsspanne: Verandering in AUC%extrap t.o.v. pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve geëxtrapoleerd van tijd t tot oneindig als percentage van totale AUC, AUC%extrap (%)
|
Verandering in AUC%extrap t.o.v. pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de loop van de tijd in plasma (lambda-z)
Tijdsspanne: Verandering in lambda-z vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, direct voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
Terminal Disposition Rate Constant/Terminal Rate Constant, lambda-z (1/h)
|
Verandering in lambda-z vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, direct voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de loop van de tijd in plasma (T1/2)
Tijdsspanne: Verandering in T1/2 vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, direct voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
Eliminatie Halfwaardetijd, T1/2 (u)
|
Verandering in T1/2 vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, direct voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na start van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de loop van de tijd in plasma (CL)
Tijdsspanne: Verandering in CL van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
Schijnbare totale klaring van het geneesmiddel uit plasma, CL (ml/h·kg)
|
Verandering in CL van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de loop van de tijd in plasma (CLr)
Tijdsspanne: Verandering in CLr vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
Renale klaring van het geneesmiddel uit plasma, CLr (ml/h·kg)
|
Verandering in CLr vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de loop van de tijd in plasma (Vz)
Tijdsspanne: Verandering in Vz vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
Schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase, Vz (l/kg)
|
Verandering in Vz vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de loop van de tijd in plasma (Vss)
Tijdsspanne: Verandering in Vss van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady state, Vss (l/kg)
|
Verandering in Vss van vóór de dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk vóór het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de loop van de tijd in plasma (MRT)
Tijdsspanne: Verandering in MRT vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
Gemiddelde verblijftijd, MRT (u)
|
Verandering in MRT vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0,25 uur, onmiddellijk voorafgaand aan het einde van de infusie, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 16 uur, 24 uur , 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur na het begin van de infusie
|
|
HBI-3000 niveaus in de tijd in urine (Ae)
Tijdsspanne: Verandering in Ae ten opzichte van pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering) en 0-6 uur, 6-12 uur, 12-24 uur na start van de infusie
|
Hoeveelheid onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine, Ae (µg)
|
Verandering in Ae ten opzichte van pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering) en 0-6 uur, 6-12 uur, 12-24 uur na start van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de tijd in urine (CumAe)
Tijdsspanne: Verandering in CumAe ten opzichte van pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering) en 0-6 uur, 6-12 uur, 12-24 uur na start van de infusie
|
Cumulatief herstel van onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine, CumAe (µg)
|
Verandering in CumAe ten opzichte van pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering) en 0-6 uur, 6-12 uur, 12-24 uur na start van de infusie
|
|
HBI-3000-niveaus na verloop van tijd in urine (% Ae)
Tijdsspanne: Verandering in %Ae t.o.v. pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0-6 uur, 6-12 uur, 12-24 uur na start van infusie
|
Hoeveelheid onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine als percentage van de toegediende dosis, %Ae (%)
|
Verandering in %Ae t.o.v. pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0-6 uur, 6-12 uur, 12-24 uur na start van infusie
|
|
HBI-3000-niveaus in de tijd in urine (Cum% Ae)
Tijdsspanne: Verandering in Cum%Ae vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0-6 uur, 6-12 uur, 12-24 uur na start van de infusie
|
Cumulatief herstel van onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine als percentage van de dosis, Cum%Ae (%)
|
Verandering in Cum%Ae vanaf pre-dosis (binnen 24 uur voorafgaand aan dosering), en 0-6 uur, 6-12 uur, 12-24 uur na start van de infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Stuart Mair, Quotient Clinical
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 juli 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 juli 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HBI-3000-301
- 2017-003642-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
AkesoNog niet aan het wervenAtopische dermatitisChina
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Nog niet aan het werven
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose- en insuline -reactie
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten