Een onderzoek naar ZN-e4 bij proefpersonen met epidermale groeifactorreceptor-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

INCLUSIEFCRITERIA

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of gevorderde inoperabele diagnose van NSCLC
• Gedocumenteerde radiografische progressie van de laatste behandeling die werd toegediend voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Alleen fase 1: Bevestiging dat de tumor een EGFR-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met afwijkingen die vatbaar zijn voor EGFRi-therapie, waaronder maar niet beperkt tot: G719X, exon 19-deletie, exon 21 L858R en L861Q. OF - Moet klinisch voordeel hebben ondervonden van een EGFRi,
• Alle acute toxische effecten van een eerdere antitumortherapie verdwenen tot graad ≤ 1 of baseline vóór aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van alopecia [elke graad toegestaan] en neurotoxiciteit [graad 1 of 2 toegestaan]).
• Meetbare ziekte die voldoet aan de criteria gespecificeerd door RECIST v1.1
• Alleen fase 2, cohort 1: proefpersonen moeten een bevestiging hebben van de tumor T790M-mutatiestatus (bevestigd positief) en zijn osimertinib-naïef
• Alleen fase 2, cohort 2: EGFR-afwijkingen die vatbaar zijn voor EGFRi-therapie, inclusief maar niet beperkt tot: G719X, exon 19-deletie, exon 21 L858R en L861Q, en EGFRi-naïef zijn

UITSLUITINGSCRITERIA

• Proefpersonen die uitsluitend neoadjuvante of adjuvante therapie voor NSCLC hebben gekregen.
• Alleen fase 1: behandeling met een EGFRi binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van welke van de twee korter is.
• Alleen fase 1: Cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of een antikankertherapie voor de behandeling van gevorderd NSCLC (anders dan EGFRi) binnen 21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Radiotherapie binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; proefpersonen die palliatieve radiotherapie krijgen op perifere plaatsen (bijv. botmetastasen) mogen aan het onderzoek deelnemen voordat 28 dagen zijn verstreken, op voorwaarde dat de bestraalde plaatsen geen laesies bevatten die kunnen worden gebruikt om de respons te beoordelen, en moeten zijn hersteld van eventuele acute, omkeerbare effecten.
• Bekende of vermoedelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte (alleen fase 1). Proefpersonen met eerder behandelde hersen- of CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de proefpersoon hersteld is van eventuele acute effecten van radiotherapie, geen symptomen heeft die verband houden met hersenmetastasen, geen systemische steroïden nodig heeft gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en alle hersenbestralingstherapie werd ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voltooid, of een eventuele stereotactische radiochirurgie (SRS) werd ten minste 2 weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voltooid.
• Voorafgaande allogene beenmergtransplantatie.
• Voorgeschiedenis van een gelijktijdige of tweede maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; baarmoederhalscarcinoom in situ; oppervlakkige blaaskanker; borstcarcinoom in situ; adequaat behandelde stadium 1- of 2-kanker die momenteel in volledige remissie is; elke andere vorm van kanker die al ≥ 5 jaar in volledige remissie is.