Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van RXC004 bij geavanceerde maligniteiten

18 december 2024 bijgewerkt door: Redx Pharma Ltd

Een modulair, multi-arm, fase 1, adaptief ontwerponderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van RXC004 te evalueren, alleen en in combinatie met antikankerbehandelingen, bij patiënten met gevorderde maligniteiten

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van RXC004 als monotherapie en in combinatie met nivolumab bij patiënten met gevorderde maligniteiten. Om de doses en schema's voor verdere klinische evaluatie te definiëren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal bestaan ​​uit een oplopende monotherapiedosis, de doses zijn vooraf bepaald.

De beslissing om te escaleren zal worden genomen op basis van de beoordeling van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens in de eerste behandelingscyclus.

Module 1 begint met een 3+3 dosisescalatieontwerp tot een aanbevolen Fase 2-monotherapiedosis. Patiënten die worden gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten op elk dosisniveau.

Karakterisering van het PK-profiel, MTD en/of aanbevolen fase 2-dosis zal worden gedefinieerd op basis van de opkomende gegevens

Module 2: RXC004 en Nivolumab - Volgt een vergelijkbaar 3+3 dosisescalatieontwerp met RXC004 plus Nivolumab. De MTD- en/of fase 2-dosis wordt bepaald op basis van het PK-profiel, de opkomende veiligheid en het optreden van eventuele dosisbeperkende toxiciteiten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Department of Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital, Institute of Cancer Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

(Samengevat wegens beperking van karakters)

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd minimaal 18 jaar
  • Histologische of cytologische bevestiging van gevorderde maligniteit wordt niet geschikt geacht voor verdere conventionele behandeling
  • Patiënten moeten geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na het onderzoek
  • Patiënten moeten adequate orgaanfuncties hebben
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een verbinding met hetzelfde werkingsmechanisme als RXC004
  • Gedurende de hele studie geen andere antikankertherapie of onderzoeksproduct
  • Patiënten met aanhoudende diarree van graad 2 of hoger
  • Patiënten met een hoog risico op botbreuken
  • QTc-verlenging
  • Bekende ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Bekende ernstige allergieën voor actieve of inactieve ingrediënten

Aanvulling voor module 2

  • Patiënten met enige contra-indicatie/overgevoeligheid voor nivolumab of hulpstoffen
  • Patiënten met actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten van ontstekingsziekten in de afgelopen 5 jaar
  • Patiënten met actieve infecties, waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus
  • Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten (bijv. Influenza, waterpokken) binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van de studiebehandeling
  • Patiënten met lichaamsgewicht
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of actieve primaire immunodeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Module 1 arm 1 - monotherapie RXC004 (0,5 mg)
Patiënten kregen 0,5 mg RXC004 en gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten.
Geneesmiddel: RXC004
RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.
Experimenteel: Module 2 ARM 1 - RXC004 (1,0 mg) plus Nivolumab
Patiënten kregen 1,0 mg RXC004 in combinatie met een standaarddosis nivolumab en gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten.
Geneesmiddel: RXC004
RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.
Geneesmiddel: Nivolumab

RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.

Nivolumab is een volledig humaan monoklonaal immunoglobuline G4-antilichaam tegen PD-1
Experimenteel: Module 3 - Intermitterende schema's van monotherapie RXC004
Patiënten kregen 2,0 mg RXC004. De patiënten werden gedurende 2 weken behandeld met dezelfde dosis, gevolgd door 1 week vrij gedurende een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: RXC004
RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.
Experimenteel: Module 1 arm 2 - monotherapie RXC004 (1,0 mg)
Patiënten kregen 1,0 mg RXC004 en gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten.
Geneesmiddel: RXC004
RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.
Experimenteel: Module 1 arm 3 - monotherapie RXC004 (1,5 mg)
Patiënten kregen 1,5 mg RXC004 en gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten.
Geneesmiddel: RXC004
RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.
Experimenteel: Module 1 arm 4 - monotherapie RXC004 (2,0 mg)
Patiënten kregen 2,0 mg RXC004 en gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten.
Geneesmiddel: RXC004
RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.
Experimenteel: Module 1 arm 5 - monotherapie RXC004 (3,0 mg)
Patiënten kregen 3,0 mg RXC004 en gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten.
Geneesmiddel: RXC004
RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.
Experimenteel: Module 1 arm 6 - monotherapie RXC004 (10,0 mg)
Patiënten kregen 10,0 mg RXC004 en gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten.
Geneesmiddel: RXC004
RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.
Experimenteel: Module 2 ARM 2 - RXC004 (1,5 mg) plus Nivolumab
Patiënten kregen 1,5 mg RXC004 in combinatie met een standaarddosis nivolumab en gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten.
Geneesmiddel: RXC004
RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.
Geneesmiddel: Nivolumab

RXC004 wordt oraal ingenomen, remt stekelvarken (PORCN) en interageert met de Wnt-signaalroute.

Nivolumab is een volledig humaan monoklonaal immunoglobuline G4-antilichaam tegen PD-1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Module 1 - Veiligheid en verdraagbaarheid van RXC004 door beoordeling van de vraag of er dosisbeperking toxiciteiten (DLT) ontstaan ​​van de eerste dosis tot het einde van 21 dagen van continue dosering:
Tijdsspanne: AE-gegevens werden verzameld na elke cyclus en tot 30-dagen follow-up bezoek na studieuitgang. De DLT -periode werd beoordeeld vanaf de eerste dosis tot het einde van 21 dagen van continue dosering in elke cyclus totdat een maximaal getolereerde dosis (MTD) werd geïdentificeerd.

Een DLT werd gedefinieerd als een bijwerkingen of abnormale laboratoriumwaarde. Hematologische toxiciteit van CTCAE graad 4 of hoger gedurende meer dan 4 opeenvolgende dagen.

Grade 3 neutropenie van elke duur vergezeld van koorts 38,5 graden Celsius of hoger.

Graad 3 trombocytopaenia met bloedingen. Elke andere bevestigde hematologische toxiciteit CTCAE graad 4 of hoger. Niet-hematologische toxiciteit CTCAE graad 3 of hoger. Elke andere toxiciteit die door de Safety Review Committee als een DLT wordt beoordeeld. Een AE resulteert in verstoorde dosering> 14 dagen.
AE-gegevens werden verzameld na elke cyclus en tot 30-dagen follow-up bezoek na studieuitgang. De DLT -periode werd beoordeeld vanaf de eerste dosis tot het einde van 21 dagen van continue dosering in elke cyclus totdat een maximaal getolereerde dosis (MTD) werd geïdentificeerd.
Module 2 - Veiligheid en verdraagbaarheid van RXC004 in combinatie met nivolumab door beoordeling van de vraag of er dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) ontstaan ​​uit de eerste dosis tot het einde van 28 dagen van continue dosering.
Tijdsspanne: De DLT -periode zal worden beoordeeld vanaf de eerste dosis tot het einde van 28 dagen van continue dosering. Dit wordt voor elk dosisniveau voltooid totdat een maximaal getolereerde dosis (MTD) is geïdentificeerd. Geschatte tijd in totaal 12 maanden

Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerkingen of abnormale laboratoriumwaarde. Hematologische toxiciteit van CTCAE graad 4 of hoger gedurende meer dan 4 opeenvolgende dagen.

Grade 3 neutropenie van elke duur vergezeld van koorts 38,5 graden Celsius of hoger.

Graad 3 trombocytopaenia met bloedingen. Elke andere bevestigde hematologische toxiciteit CTCAE graad 4 of hoger. Niet-hematologische toxiciteit CTCAE graad 3 of hoger. Elke andere toxiciteit die door de Safety Review Committee als een DLT wordt beoordeeld. Een AE resulteert in verstoorde dosering> 14 dagen. Elke graad 3 of hogere immuungerelateerde bijwerkingen
De DLT -periode zal worden beoordeeld vanaf de eerste dosis tot het einde van 28 dagen van continue dosering. Dit wordt voor elk dosisniveau voltooid totdat een maximaal getolereerde dosis (MTD) is geïdentificeerd. Geschatte tijd in totaal 12 maanden
Module 3 - Veiligheid en verdraagbaarheid van RXC004 op intermitterend doseringsschema.
Tijdsspanne: De beoordelingsperiode is van de eerste dosis tot het einde van 21 dagen na intermitterende dosering of binnen 7 dagen na IP -stopzetting.

Hematologische toxiciteit van CTCAE graad 4 of hoger aanwezig meer dan 4 opeenvolgende dagen.

Grade 3 neutropenie van elke duur vergezeld van koorts 38,5 graden Celsius of hoger.

Graad 3 trombocytopaenia met bloedingen. Elke andere bevestigde hematologische toxiciteit CTCAE graad 4 of hoger. Niet-hematologische toxiciteit CTCAE graad 3 of hoger. Elke andere toxiciteit die door de Safety Review Committee als een DLT wordt beoordeeld. Een AE resulteert in verstoorde dosering> 14 dagen. Elke graad 3 of hogere immuungerelateerde bijwerkingen.
De beoordelingsperiode is van de eerste dosis tot het einde van 21 dagen na intermitterende dosering of binnen 7 dagen na IP -stopzetting.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Module 1 - PK -profiel - AUC op cyclus 0 dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 96 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Gebied onder de curve, AUC (0-24) voor RXC004 werd berekend uit de meting van de gemiddelde plasmaconcentratie van RXC004 op verschillende tijdstippen van 0 - 96 uur na enkele dosis op cyclus 0 dag1.
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 96 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 1 - PK -profiel - C24 op cyclus 0 Dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 96 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Gemiddelde plasmaconcentratie van RXC004 op 24 uur na de dosis berekend uit de meting van de gemiddelde RXC004 -concentraties op verschillende tijdstippen van 0 - 96 uur na enkele dosis op cyclus 0 Day1 ..
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 96 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 1 - PK -profiel - Cmax op cyclus 0 Dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 96 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Maximale plasmaconcentratie (CMAX) van RXC004 na enkele dosis berekend uit de meting van de gemiddelde plasmaconcentratie van RXC004 op verschillende tijdstippen van 0 - 96 uur na enkele dosis op cyclus 0 dag1 ..
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 96 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 1 - PK -profiel - halfwaardetijd van PK -analyse op cyclus 0 dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 96 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Halfleven van RXC004 na enkele dosis op cyclus 0 Day1 berekend uit de meting van de gemiddelde plasmaconcentratie van RXC004 op verschillende tijdstippen van 0 - 96 uur na enkele dosis op cyclus 0 Day1 ..
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 96 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 2 - PK -profiel - AUC op cyclus 0 dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
AUC werd berekend uit de meting van de gemiddelde plasmaconcentratie van RXC004 op verschillende tijdstippen van 0 - 48 uur na een enkele dosis RXC004 in combinatie met nivolumab op cyclus 0 dag1.
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 2 - PK -profiel - C24 op cyclus 0 dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Gemiddelde plasmaconcentratie van RXC004 na 24 uur na de dosis wanneer gegeven in combinatie met nivolumab.
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 2 - PK -profiel - Cmax op cyclus 0 Dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van RXC004 na enkele dosis op cyclus 0 dag1 wanneer gegeven in combinatie met nivolumab ..
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 2 - PK -profiel - halfwaardetijd van PK -analyse op cyclus 0 dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Halfleven van RXC004 na enkele dosis op cyclus 0 dag1 wanneer gegeven in combinatie met nivolumab.
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 3 - PK -profiel - AUC op cyclus 0 dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
AUC werd berekend uit de meting van de gemiddelde plasmaconcentratie van RXC004 op verschillende tijdstippen van 0 - 48 uur na een enkele dosis RXC004
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 3 - PK -profiel - C24 op cyclus 0 dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Gemiddelde plasmaconcentratie van RXC004 op 24 uur na de dosis
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 3 - PK -profiel - Cmax op cyclus 0 dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Maximale plasmaconcentratie (CMAX) van RXC004 na enkele dosis
Monsters werden geanalyseerd van 0 - 48 uur na toediening om PK -parameters te evalueren op cyclus 0 dag 1.
Module 3 - PK -profiel - halfwaardetijd op cyclus 0 dag 1 (C0D1)
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1
Halfwaardetijd van RXC004 na enkele dosis.
Cyclus 0 Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Redx Pharma Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Natalie Cook, The Christie NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RXC004/0001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op RXC004

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren