De rol van gepegyleerd interferon in combinatie met DAA's om hepatitis C zo snel mogelijk te genezen - Hepatitis C [ASAP-C]

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Gedocumenteerd bewijs van chronische HCV-infectie (HCV RNA-positief)
4. Deelnemer is een inwoner van Bilaspur en kan locator-informatie verstrekken die kan worden geverifieerd door een van de onderzoeksmedewerkers
5. Als de deelnemer gelijktijdig met hiv is geïnfecteerd, moet hij/zij een cluster van differentiatie 4 (CD4) > 350 cellen/mm3 hebben en ofwel: 1) antiretrovirale therapie (ART)-naïef zijn, ofwel 2) ART gebruiken, een tenofovir-bevattend middel gebruiken regime. Als de CD4 van een proefpersoon onder de 350 cellen/μl zakt (huidige drempel voor hiv-behandeling in India), kan hij/zij beginnen met ART, maar we zullen ervoor zorgen dat de proefpersoon begint met een tenofovir-bevattend regime, wat momenteel de standaard is voor personen die voor het eerst ART starten in India.

6. Proefpersonen moeten bij de screening de volgende laboratoriumparameters hebben:

   1. alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 10 x de bovengrens van normaal (ULN)
   2. aspartaataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobine ≥ 10 g/dl voor mannelijke en 9 g/dl voor vrouwelijke proefpersonen
   4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon hemofilie heeft of stabiel is op een antistollingsregime dat de INR beïnvloedt
   5. Albumine ≥ 3 g/dl
   6. Directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   7. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
   8. Alfa-foetoproteïne < 50 ng/ml
   9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL
   10. Bloedplaatjes ≥ 90.000/μL
   11. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 is een niet-invasieve marker van leverfibrose: fibrose-4 (FIB-4) die wordt berekend als de verhouding tussen leeftijd in jaren en aminotransferase ten opzichte van het aantal bloedplaatjes. Het is een niet-invasieve hepatische fibrose-indexscore die standaard biochemische waarden, bloedplaatjes, alanineaminotransferase (ALT), AST en leeftijd combineert en wordt berekend met de formule: FIB-4 = (Leeftijd [jaren] x AST [U/L]) / (bloedplaatjes [10^9/L] x (vierkantswortel van ALT [U/L])). Een FIB-4-index van < 1,45 duidde op geen of matige fibrose en een index van > 3,25 op uitgebreide fibrose/cirrose.) Deelnemers met een FIB-4 >3,25 worden doorverwezen naar de afdeling Maag-darmleverkunde voor verder onderzoek naar cirrose. Als cirrose wordt uitgesloten door medische gastro-enterologie, kunnen deelnemers opnieuw worden gescreend voor het onderzoek.

7. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als wordt bevestigd dat zij:

   1. Niet zwanger of verzorgend
   2. Niet in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, bij wie beide eierstokken zijn verwijderd of waarvan ovariumfalen medisch is aangetoond, of postmenopauzale vrouwen zijn ouder dan 50 jaar met stopzetting (gedurende ≥12 maanden) van eerder optredende menstruatie)

   3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan, beide eierstokken zijn verwijderd of geen medisch gedocumenteerd ovarieel falen hebben gehad). [OPMERKING: Vrouwen ≤50 jaar met amenorroe worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.] Deze vrouwen moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urine-zwangerschapstest bij het Baseline /Dag 1-bezoek voorafgaand aan randomisatie en akkoord gaan met een van de volgende vormen van anticonceptie voor de duur van de behandeling en 12 weken daarna.

      • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, sumptothermale, post-ovulatiemethodes) is NIET toegestaan.

   of

   i. Consistent en correct gebruik van 1 van de volgende anticonceptiemethoden die hieronder worden vermeld naast een mannelijke partner die correct een condoom gebruikt vanaf 3 weken voorafgaand aan baseline/dag 1 tot het einde van de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen tijdens het onderzoek niet vertrouwen op hormoonbevattende anticonceptiva als vorm van anticonceptie. Vrouwelijke proefpersonen die voorafgaand aan de screening een hormoonbevattend anticonceptiemiddel gebruiken, mogen hun anticonceptieregime voortzetten naast de in de studie gespecificeerde anticonceptiemethoden.

   • spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
   • vrouwelijke barrièremethode: pessarium of diafragma met zaaddodend middel
   • eileiders sterilisatie
   • vasectomie bij mannelijke partner
8. Proefpersonen moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker.
9. Proefpersonen moeten in staat zijn om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en bereid zijn om het onderzoeksschema van beoordelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouw
2. Huidige of eerdere voorgeschiedenis van klinische leverdecompensatie (bijv. ascites, encefalopathie of varicesbloeding, model voor leverziekte in het eindstadium (MELD) <12)
3. Voorafgaande behandeling voor infectie met het hepatitis C-virus
4. Infectie met hepatitis B-virus (HBsAg-positief)
5. Chronisch gebruik van systematisch toegediende immunosuppressiva (bijv. prednison-equivalent >10 mg/dag)
6. Gebruik van verboden gelijktijdig toegediende medicatie binnen 28 dagen na het baselinebezoek/dag 1-bezoek.
7. Contra-indicaties voor PEG
8. Bekende overgevoeligheid voor de metabolieten of formuleringshulpstoffen van PEG (voor arm 1-proefpersonen)
9. Actieve significante psychiatrische aandoening(en), waaronder ernstige depressie, ernstige bipolaire stoornis en schizofrenie. Andere psychiatrische stoornissen zijn toegestaan ​​als de aandoening goed onder controle is met een stabiel behandelregime gedurende ≥ 1 jaar na screening, of inactief gedurende ≥ 1 jaar na screening.
10. Aanwezigheid van auto-immuunziekten (bijv. Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, sarcoïdose, meer dan milde psoriasis)
11. Geschiedenis van klinisch significante netvliesaandoening
12. Klinisch bewijs van cirrose