Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PCSK9-remming bij patiënten met symptomatische intracraniale atherosclerose (PINNACLE)

18 april 2020 bijgewerkt door: Adam de Havenon, University of Utah
Dit zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie zijn waarbij gebruik wordt gemaakt van een opzet met herhaalde metingen, waarbij deelnemers met acute ischemische beroerte en intracraniële atherosclerotische ziekte worden gerandomiseerd naar een geneesmiddel of een placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie zal een dataset zijn die de basis legt voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie van PCSK9-remming bij patiënten met intracraniële atherosclerotische ziekte (ICAD), ontworpen om een ​​vermindering van het primaire eindpunt van ischemische beroerte-recidief aan te tonen. Een dergelijke proef zou bewijs leveren voor het nut van alirocumab om recidiverende beroerte bij ICAD te voorkomen. Hoewel we toekomstige studies voorstellen om het terugkerende ICAD-risico op een beroerte te verminderen, moet worden opgemerkt dat ons onderzoek op de lange termijn kan leiden tot een effectieve vermindering van het primaire ICAD-risico op een beroerte door PCSK9-remming bij patiënten met een hoog risico op een beroerte geïdentificeerd door asymptomatische stenose, post-contrast plaque enhancement (PPE) of intraplaque bloeding (IPH) op vwMRI.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten, ≥ 18 jaar
  • Ischemische beroerte (≤ 1 maand vanaf aanvang) in één groot vasculair gebied op diffusiegewogen MRI
  • ICAD-plaque van een "grote intracraniale slagader", die> 25% en <99% stenose veroorzaakt
  • In aanmerking komende slagaders: vertebrale (V4), basilaire, PCA (P1, P2), MCA (M1, M2), terminale ICA en ACA (A1)
  • Kan hoge doses statine verdragen (atorvastatine 40-80 mg)

Uitsluitingscriteria:

  • Beroertemechanisme anders dan ICAD, inclusief voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, hypercoagulabiliteit, ipsilaterale arteriële dissectie of halsslagaderstenose >50%, en zeldzame oorzaken van beroerte zoals vasculitis of CADASIL
  • Bihemisferische beroerte of gelijktijdige beroerte in de voorste en achterste circulatie
  • Positieve zwangerschapstest
  • Allergie voor gadolinium- of PCSK9-remmers
  • Acute of chronische nierziekte met eGFR<30 ml/min/1,73m2
  • Pacemaker of andere MRI-contra-indicaties volgens de richtlijnen van het American College of Radiology33
  • Onvermogen om terug te keren voor 1-jaar follow-up kliniekbezoek en vwMRI

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-vergelijker
Na beoordeling van de criteria om in aanmerking te komen, zullen 20 patiënten worden gerandomiseerd naar de placeboarm van het onderzoek, waar de patiënt elke twee weken één subcutane injectie met placebo zal toedienen gedurende een totaal van 52 weken. Bovendien zal de patiënt volgens de zorgstandaard ook worden behandeld met atorvastatine 40-80 mg.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo om de 2 weken subcutaan toe te dienen, identiek aan actief geneesmiddel (alirocumab)
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker
Na beoordeling van de criteria om in aanmerking te komen, zullen 20 patiënten worden gerandomiseerd om de onderzoeksbehandeling van alirocumab 150 mg te krijgen, die elke 2 weken subcutaan zal worden toegediend met een voorgevulde spuit met een enkele dosis gedurende een totaal van 52 weken. Bovendien zal de patiënt volgens de zorgstandaard ook worden behandeld met atorvastatine 40-80 mg
Geneesmiddel: Alirocumab
Alirocumab is door de FDA goedgekeurd als secundaire behandeling voor hoog cholesterol bij volwassenen van wie het cholesterol niet onder controle kan worden gehouden met een dieet en/of behandeling met statines. Bovendien remt Alirocumab het PCSK9-eiwit.
Andere namen:
  • Praluent

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRI van de vaatwand
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 365
Onze primaire uitkomstmaten zijn het beoordelen van de vaatwand-MRI op dag 365 en deze te vergelijken met dag 1. Het primaire eindpunt is de nominale verandering in het samengestelde percentage atheromavolume (PAV) van de door een beroerte veroorzaakte moederslagader en aanvullende intra- of extracraniale cerebrovasculatuurslagaders. met atherosclerose (≥ 25% stenose) vanaf baseline tot week 52. We zullen meting PAV gebruiken op vaatwand-MRI (vwMRI), die alle slagaders van de aortaboog tot het distale intracraniale vaatstelsel in één enkele scan evalueert. Het primaire eindpunt wordt geanalyseerd voor zowel: 1) de samengestelde PAV van de moederslagader bij een beroerte en eventuele aanvullende intra- of extracraniale slagaders die ten minste 25% stenose hebben, en 2) afzonderlijk voor de PAV van de moederslagader bij een beroerte. De PAV-metingen worden uitgevoerd met behulp van de gevalideerde MRI-PlaqueView-software. Stenose van de moederslagader van de beroerte en alle aanvullende slagaders die deel uitmaken van de samengestelde PAV zullen worden gemeten met behulp van standaardmethodologie en ook worden geëvalueerd als
Dag 1 en Dag 365

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Post-Contrast Plaque Enhancement
Tijdsspanne: Dag 1
Secundair eindpunt 1 is post-contrast plaqueversterking voor intracraniale slagaders en intraplaque bloeding voor de halsslagader, die worden bepaald door twee ervaren neuroradiologen. Als er onenigheid is, dient een derde beoordelaar als tie-breaker. De kenmerken van de signaalintensiteit van beide eindpunten zijn gestandaardiseerd in eerdere literatuur.
Dag 1

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mechanisme van het effect van Alirocumab
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 365
Om het mechanisme van het effect van alirocumab op intra- en extracraniële atherosclerose beter te begrijpen, zullen we het eindpunt van verandering in cholesterolmarkers [LDL-C, HDL-C, lipoproteïne (a), apolipoproteïne B en triglycerideniveau] meten. De verandering in cholesterolmarkers zal worden gecorreleerd met de primaire en secundaire onderzoekseindpunten op vwMRI. Cholesterolwaarden worden gemeten bij de basislijn en vergelijkende MRI's, die 52 weken uit elkaar liggen. Een aanvullende verkennende uitkomst die we zullen meten, is het samengestelde eindpunt van "terugkerende beroerte", dat nieuwe symptomatische ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of asymptomatische beroertes omvat die opduiken tussen de studie-MRI's.
Dag 1 en Dag 365
Lab-beoordeling
Tijdsspanne: Basislijnbezoek en Dag 365
Bij beide onderzoeks-MRI's neemt de onderzoekscoördinator twee bloedmonsters af. Eén monster wordt voorafgaand aan de MRI getest met een i-STAT op bèta-hCG- en creatininewaarden. Het tweede monster dat naar ARUP Laboratories zal worden gestuurd voor het testen van LDL-C, HDL-C, triglyceriden, apolipoproteïne B en lipoproteïne (a), biomarkers van het risico op hart- en vaatziekten.
Basislijnbezoek en Dag 365
Klinische resultaten
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 365
b) Bij beide studiebezoeken (baseline vwMRI en follow-up vwMRI) zal een vasculaire neuroloog die blind is voor de toewijzing van de behandelingsarm, patiënten en hun medische dossiers beoordelen op recidiverende beroerte. De neuroloog heeft ook toegang tot de gegevens over "beroertekenmerken" van de beoordelaars van de neuroradioloog. Het eindpunt van terugkerende beroerte wordt gedefinieerd voor zowel de moederslagader van de beroerte als voor andere arteriële distributies in de cerebrovasculatuur.
Basislijn en Dag 365

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Utah

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adam de Havenon, MD, University of Utah
  • Hoofdonderzoeker: Scott McNally, MD, PhD, University of Utah

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 00104839

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren