- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03534180
Venetoclax en Romidepsin bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair rijp T-cellymfoom
Een fase 2-studie van Venetoclax en Romidepsin met veiligheidsinleiding voor de behandeling van recidiverende/refractaire rijpe T-cellymfomen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van venetoclax met romidepsine, inclusief de verhoging van de dosis, bij volwassenen met gerecidiveerd of refractair rijp T-cellymfoom. (Veiligheidsinvoer) II. Om de werkzaamheid te schatten zoals gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR) van venetoclax bij patiënten met recidiverend of refractair rijp T-cellymfoom. (Fase 2)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het evalueren van het volledige responspercentage, de duur van de respons, de tijd tot respons, de totale overleving en de progressievrije overleving geassocieerd met venetoclax en romidepsine bij recidiverend/refractair rijp T-cellymfoom. (Fase 2) II. Om de veiligheid en toxiciteit van de combinatie van venetoclax en romidepsine bij recidiverend/refractair rijp T-cellymfoom verder te karakteriseren. (Fase 2)
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om BCL2-eiwitexpressie te bepalen in tumormonsters van basislijnbehandeling en correlatie met respons.
II. Om veranderingen in Bcl-2-genexpressie te bepalen in tumormonsters voor en na de behandeling van volwassen T-cellymfoom.
OVERZICHT: Dit is een veiligheidsinleidende dosis-escalatiestudie, gevolgd door een fase II-studie.
Patiënten krijgen venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28 en romidepsine intraveneus (IV) op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 26 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 24 maanden periodiek opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
- Wees bereid om weefsel te verstrekken
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Resolutie van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische procedures tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad =< 1 (behalve alopecia)
- Minstens 2 eerdere systemische therapieën gefaald. Voor histologieën van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) moet dit falen of ondraaglijke bijwerkingen van brentuximab vedotin omvatten
- Histologisch bevestigd perifeer T-cellymfoom (PTCL) zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016, exclusief cutaan T-cellymfoom (CTCL); getransformeerde mycosis fungoides is toegestaan
Meetbare ziekte gedefinieerd als:
- computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI)/ of positronemissietomografie (PET) scan, met ten minste één knooppunt van de ziekte met een lengte van 1,5 cm en/of een verticale lengte van de milt > 13 cm, en /of diffuse vergroting van de lever met of zonder focale knobbeltjes (Lugano 2014); extra nodale plaatsen met biopsie bewezen abnormale laesies zijn toegestaan, inclusief huid
- Patiënten met alleen beenmergbetrokkenheid zijn acceptabel
Eerdere stamceltransplantatie toegestaan
- Als allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) moet zijn hersteld van acute toxiciteit
- Kan geen actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD) hebben en moet af van immunosuppressieve therapieën
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
- OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan binnen 7 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte
- Uitzondering: tenzij gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom
Bloedplaatjes >= 30.000/mm^3 (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
- OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan binnen 7 dagen na de beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
- Uitzondering: tenzij gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 3 x ULN voor syndroom van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom) (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
- Bij leverbetrokkenheid door lymfoom: ASAT =< 5 x ULN
Alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
- Bij betrokkenheid van de lever door lymfoom: ALAT =< 5 x ULN
- Creatinineklaring van >= 50 ml/min per 24 uur urine of de Cockcroft-Gault-formule (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest
- Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
Overeenstemming tussen WOCBP en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale anticonceptie is ontoereikend) of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis protocoltherapie
- Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)
Uitsluitingscriteria:
- Bcl2-remmers
- Elke systemische antilymfoomtherapie, inclusief monoklonaal antilichaam binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) na aanvang van de protocoltherapie
- Bestraling en/of chirurgie (behalve lymfeklier- of andere diagnostische biopsieën) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
- Kortdurende systemische corticosteroïden voor ziektebestrijding, verbetering van de prestatiestatus of niet-kankerindicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie; stabiel doorlopend gebruik van corticosteroïden (d.w.z. ten minste 30 dagen) tot een equivalente dosis van 20 mg prednison is toegestaan
- Sterke of matige CYP3A-remmers binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
- Sterke of matige CYP3A-inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
- P-gp-remmers binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
- Smalle therapeutische index P-gp-substraten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
- Elk ander onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
- Eerdere operatie of gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. maagbypassoperatie, gastrectomie)
- Actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); proefpersonen met een niet-detecteerbare hiv-virale lading met CD4> 200 en medicijnen met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) zijn toegestaan; proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten; patiënten die hepatitis C hebben gehad maar de behandeling hebben beëindigd en PCR-negatief zijn, zijn toegestaan (testen alleen uitvoeren bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen)
- Gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist
- Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of het meningeaal (bij afwezigheid van symptomen is onderzoek naar de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel niet vereist)
- Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV definities
Patiënten met bekende hartafwijkingen zoals:
- Congenitaal lang QT-syndroom
- QTc (gecorrigeerd QT-interval op elektrocardiogram [ECG]) interval > 480 milliseconden
- Elke hartritmestoornis die anti-aritmica vereist
- Patiënten met een voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD)
- Actieve infectie die systemische therapie vereist
- Kan geen capsules slikken, heeft een gedeeltelijke of dunne darmobstructie of heeft een gastro-intestinale aandoening die resulteert in een malabsorptief syndroom (bijv. dunnedarmresectie met malabsorptie)
- WOCBP: Zwanger of borstvoeding
- Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
- Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (venetoclax, romidepsin)
Patiënten krijgen venetoclax PO QD op dag 1-28 en romidepsine IV op dag 1, 8 en 15.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 26 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal patiënten met toxiciteit van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling, gemiddeld 4 maanden.
|
Gerangschikt volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.) 5.0.
Tijdens de eerste 2 cycli worden alle graden van toxiciteit verzameld.
Na cyclus 2 wordt alleen de hoogste graad van toxiciteit verzameld voor elke cyclus tijdens protocolbehandeling en voor de periode van veiligheidsopvolging na het einde van de behandeling.
|
Tot 30 dagen na de behandeling, gemiddeld 4 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Totale overleving na 100 dagen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 100 dagen
|
De totale overleving (OS) werd gemeten vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
OS te schatten met behulp van de productlimietmethode van Kaplan-Meier met de Greenwood schatter van standaardfout.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 100 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in Bcl-2 genexpressie
Tijdsspanne: Bij baseline en aan het einde van cyclus 1 of 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tumorweefselmonsters zullen worden verzameld van deelnemers voor beoordeling.
Samenvattende statistieken en plots zullen worden gebruikt om de genexpressieniveaus voor en na de behandeling en de bijbehorende verandering tussen de tijdspunten te beschrijven.
Gepaarde t-test of Wilcoxon ondertekende rangtest zal worden gebruikt om het verschil in genexpressieniveaus voor en na de behandeling te onderzoeken.
Gegevenstransformatie, zoals logtransformatie, wordt indien van toepassing overwogen.
Voor de verkennende correlatie van dit genexpressieniveau/verandering met respons, kunnen analyses die groepen deelnemers vergelijken, gedefinieerd door respons, worden uitgevoerd door middel van een t-test met twee steekproeven of een Wilcoxon rank sum-test.
Voor de exploratieve correlatie van deze eindpunten met overlevingsuitkomsten zullen technieken voor overlevingsanalyse zoals Log rank-test worden gebruikt.
|
Bij baseline en aan het einde van cyclus 1 of 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jasmine M Zain, City of Hope Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, T-cel
- Lymfoom, T-cel, perifeer
- Lymfoom, grootcellig, anaplastisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Histondeacetylaseremmers
- Venetoclax
- Antibacteriële middelen
- Romidepsin
Andere studie-ID-nummers
- 18119 (Andere identificatie: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2018-00810 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Haukeland University HospitalKarolinska University Hospital; Oslo University Hospital; University Hospital of... en andere medewerkersWervingSeminoom | Testiculaire kiemcelkanker | Niet-seminoom zaadbalkanker | Stadium I Zaadbalkanker | Stadium II Zaadbalkanker | Stadium III Zaadbalkanker | Stadium IV Zaadbalkanker | Terugval ZaadbalkankerNoorwegen, Zweden
-
Chinese PLA General HospitalWerving