Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar door vectoren overgedragen determinanten van door Aedes overgedragen arbovirale infecties in Cambodja: een observationele longitudinale cohortstudie bij kinderen

Achtergrond:

Sommige muggen dragen virussen die ziekten kunnen veroorzaken. Enkele voorbeelden zijn dengue en zika. De muggen verspreiden ziekten door mensen te bijten en ze te infecteren met het virus. Vooral kinderen, ouderen en mensen die al ziek zijn, lopen een grote kans om besmet te raken. Onderzoekers willen meer leren om nieuwe medicijnen te maken om deze virale infecties te behandelen.

Doelstelling:

Om meer te weten te komen over hoe muggen mensen infecteren en waarom jonge kinderen meer kans lopen ziek te worden dan andere mensen.

Geschiktheid:

Gezonde kinderen van 2-9 jaar oud die in de buurt van de onderzoekslocatie wonen. Dit is het Kampong Speu District Referral Hospital in Chbar Mon, Cambodja.

Ontwerp:

Bij bezoek 1 krijgen de deelnemers een lichamelijk onderzoek. Er wordt een kleine hoeveelheid bloed uit hun arm of vinger afgenomen. Ouders beantwoorden vragen over de algemene gezondheid en medische geschiedenis van de deelnemer.

De komende 3 jaar komen de deelnemers elk nat seizoen en elk droog seizoen terug naar de onderzoekslocatie. De bezoeken zijn hetzelfde als bezoek 1 en duren ongeveer 1 uur.

Als de deelnemer op enig moment tijdens het onderzoek koorts krijgt en andere symptomen heeft die door deze virusziekten kunnen worden veroorzaakt, moeten ze naar de onderzoekslocatie worden gebracht. Deze symptomen kunnen hoofdpijn, pijn achter de ogen, spierpijn of gewrichtspijn zijn. Ze kunnen ook uitslag bevatten die langer dan 12 uur aanhoudt.

Deelname eindigt na het laatste studiebezoek eind 2021.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Door muggen overgedragen virussen blijven wereldwijd aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaken, vooral in Zuidoost-Azië. Wanneer muggen het virus in de huid van mensen brengen terwijl ze op zoek zijn naar een bloedmaaltijd, deponeren ze ook speeksel, dat een groot aantal farmacologisch actieve verbindingen bevat die het immuunsysteem van de gastheer moduleren. De meeste vaccins tegen door vectoren overgedragen ziekten die in ontwikkeling zijn, negeren het belang van het complexe infectieuze inoculum dat wordt afgegeven door de muggenvector en de daaropvolgende immuunrespons van de gastheer op eiwitten uit het speeksel van muggen. Veel onderzoeken naar door vectoren overgedragen ziekten evalueren niet welke rol van vectoren afgeleide factoren spelen in de immuunrespons van de gastheer van deze infecties. Een cumulatieve hoeveelheid bewijs uit diermodellen en beperkte retrospectieve menselijke gegevens tonen aan dat een verscheidenheid aan vector-afgeleide componenten, waaronder speekselcomponenten, samen met de ziekteverwekker worden afgeleverd en een belangrijke rol kunnen spelen bij het ontstaan ​​en de verspreiding van arbovirale infectie. De kennis van het effect van deze van vectoren afgeleide factoren op de ontwikkeling van arbovirussen bij de mens is beperkt. Hier zullen we een longitudinale pediatrische cohortstudie opzetten en volgen om de last van het denguevirus te beschrijven en om de immuunrespons op blootstelling van de speekseleiwitten van Aedes aegypti, de muggenvector van dengue-, Zika- en chikungunya-virussen, zorgvuldig te onderzoeken. Deze studie zal als basis dienen zodat toekomstige studies kunnen bijdragen aan een beter begrip van de invloed van immuniteit op speeksel op de ontwikkeling van arbovirale ziekten in Cambodja, een land dat endemisch is voor deze virussen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

775

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Chbar Mon, Kampong Speu, Cambodja
        • Kampong Speu Referral Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 9 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Community-based cohort van kinderen uit de stad Chbar Mon in Kampong Speu, Cambodja, die binnen 5,5 km van het Kampong Speu District Referral Hospital wonen.@@@

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
  2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
  3. Man of vrouw, leeftijd 2-9 jaar
  4. Woont binnen een straal van ongeveer 5,5 km van de onderzoekslocatie
  5. In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis
  6. Bereid om biologische monsters op te slaan voor toekomstig onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Huidig ​​of eerder gebruik in de afgelopen 6 maanden van enige vorm van immunosuppressie (bijv. intraveneus immunoglobuline, steroïden, interferontherapie)
  2. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, vaccin of andere interventie binnen zes maanden na screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
1
Gezonde kinderen van 2 - 9 jaar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van symptomatische en onopvallende dengue-infectie (serotypen 1-4) zoals halfjaarlijks gedetecteerd via ELISA-test (binaire uitkomst aanwezig/afwezig) gedurende een periode van drie jaar in Kampong Speu bij kinderen van 2-9 jaar oud
Tijdsspanne: Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Gedetailleerde kennis van de seroprevalentie van dengue en de variabiliteit van het transmissieseizoen zal helpen bij het leggen van een epidemiologische basis ter voorbereiding op grotere toekomstige onderzoeken, zoals onderzoeken naar ziekte-incidentie of vectorinterventieonderzoeken.
Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Prevalentie van Aedes aegypti speekselklier homogenaat reactiviteit zoals gedetecteerd door ELISA assay (binaire uitkomst aanwezig/afwezig) tijdens natte en droge seizoenen gedurende een periode van drie jaar in Kampong Speu bij kinderen van 2-9 jaar oud
Tijdsspanne: Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Kenmerkend voor de Ae. aegypti speeksel eiwitreactiviteitsprofiel in Cambodjanen is de eerste stap voorafgaand aan het beoordelen hoe Ae. aegypti speekselblootstelling moduleert ziekte bij mensen.
Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Western-blotanalyse van sera van deelnemers met de sterkste ELISA-positiviteit voor Ae. aegypti hele speekselklier homogenaat vergeleken met Anopheles en Culex om kruisreactieve immunogeniciteit voor muggenspeeksel te beoordelen versus specifieke Aedes-marke ...
Tijdsspanne: Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Deze volgende analyselaag om specifieke immuundominante moleculen te identificeren, vanuit een hele eiwitbenadering, zal de hoogste waarschijnlijkheid bieden om nieuwe eiwitten te identificeren, ongeacht de immuunmodulerende functie, die vervolgens kunnen worden gekarakteriseerd. Het is essentieel om de reactiviteit op het speeksel van Anopheles en Culex te beoordelen om kruisreactieve antigenen uit te sluiten en te selecteren op Aedes-specifieke markers.
Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Positief RT-PCR-resultaat voor diagnose van dengue-, chikungunya- en zikavirussen (of indien nodig IgM-capture-ELISA's voor dengue)
Tijdsspanne: Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Dengue is het overheersende flavivirus, maar andere circulerende arbovirussen bemoeilijken de serologische diagnose van eerdere immuniteit en het zal belangrijk zijn om deze belasting te karakteriseren, gezien het gemak en de geringe kosten die zijn toegevoegd om de multiplex RT-PCR uit te voeren in vergelijking met een DENV RT-PCR alleen. Afhankelijk van lokale transmissiepatronen kan dit informatie opleveren over aanvullende serologische tests (bijv. plaquereductie-neutralisatieassays [PRNT's]) kunnen nodig zijn om de seroprevalentie van ZIKV, CHIKV en door Culex overgedragen JEV te beoordelen. De studie is niet geschikt om de incidentie van deze symptomatische Aedes-overdraagbare ziekte op te sporen, omdat er duizenden en duizenden kinderen voor nodig zouden zijn.
Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Geografisch informatiesysteem met alle gegevenscomponenten (plekken voor muggenvangst, huizen, scholen) waarnaar wordt verwezen op breedtegraad en lengtegraad, naast een reeks kaartlagen (puntkaarten, afgevlakte kaarten) om relaties tussen IgG-intensiteit...
Tijdsspanne: Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Deze gegevens en analyses zullen een gedetailleerde spatiotemporele analyse van de gegevens op individueel, huis- en gemeenschapsniveau mogelijk maken. Soortgelijke gepubliceerde methoden (behalve verschillende entomologische indices) werden gebruikt voor de beoordeling van de blootstelling aan Anopheles-speekseleiwitten aan de grens tussen Thailand en Birma voor het risico op overdracht van malaria.
Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Seroconversie naar Ae. aegypti speekselhomogenaat in relatie tot seizoen (nat versus droog) en verzamelde tijdsafhankelijke variabelen gedefinieerd als gemiddelde en maximale regenval, temperatuur en vochtigheid naast maandelijkse vingerprikken om te evalueren ...
Tijdsspanne: Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Het beoordelen van de persistentie van de anti-speeksel-antilichaamrespons in het droge seizoen is van cruciaal belang voor een biomonitoringstrategie om toekomstige vectorbestrijdingsprogramma's in het gebied te informeren. Het natuurlijke tijdsverloop van blootstelling aan speekseleiwitten, met name in bevestigde arbovirale ziektesituaties, is niet goed gekarakteriseerd. Retrospectieve herhaalde analyses van niet-zieke monsters hebben gesuggereerd dat speeksel-IgG-antilichamen 30-40 dagen kunnen aanhouden. 10 Seizoensvariatie en klimaatfactoren zijn betrokken bij zowel de overdracht van ziekten als de overvloed aan vectoren.
Halfjaarlijkse bezoeken en zieke/herstellende bezoeken tijdens de studie-inschrijving
Vang minimaal 25 vrouwelijke Aedes aegypti-muggen voor transcriptionele vergelijking met LMVR-gekweekte Aedes aegypti-muggen
Tijdsspanne: Duur van de studie-inschrijving
In het wild gevangen Ae. aegypti kan een aanzienlijk verschil hebben met ingeteelde muggenstammen die in insecten worden gehouden. Verschillen in speeksel- en middendarmsamenstelling kunnen helpen bij het verklaren van unieke vectorcompetentie-aspecten en immunogeniciteit van de Ae-stammen. Egypte in Cambodja.
Duur van de studie-inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2024

Laatst geverifieerd

17 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Knokkelkoorts

3
Abonneren