Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutisch potentieel voor intranasale levodopa bij de ziekte van Parkinson - Off Reversal (THOR201)

27 juli 2020 bijgewerkt door: Impel Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, enkelvoudig oplopende dosis, veiligheids- en farmacokinetische/farmacodynamische fase IIa-studie van INP103 (POD L-dopa) toegediend in aanwezigheid van DCI aan op L-dopa reagerende patiënten met de ziekte van Parkinson

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, veiligheids- en farmacokinetische/farmacodynamische fase IIa-studie van INP103 (POD L-dopa) toegediend in aanwezigheid van decarboxylaseremmer aan op L-dopa reagerende patiënten met de ziekte van Parkinson

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIa-studie met enkelvoudige dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PDyn te vergelijken van intranasale L-dopa na toediening van INP103 in aanwezigheid van L-dopa-decarboxylaseremmer (DCI) tijdens een UIT-aflevering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2031
        • The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië
        • Q-Pharm
      • Brisbane, Queensland, Australië
        • The Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
        • Perron Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen mannen en vrouwen, 40 tot 80 jaar oud (inclusief) op het moment van screening (Bezoek 1)
  2. Gediagnosticeerd met idiopathische PD (volgens UK Brain Bank Criteria) met gemodificeerd Hoehn & Yahr (H&Y) stadium I-III tijdens een ON-periode bij bezoek 1
  3. Onderwerpen die vatbaar zijn voor (en herkennen) OFF-episodes (wanneer hun gebruikelijke PD-medicatie is uitgewerkt)
  4. Aangetoond dat het reageert op L-dopa-medicatie (≥ 30% verbetering in MDS-UPDRS Part III Motor Examination-score) zoals beoordeeld tijdens de screeningperiode (bezoek 2)
  5. Op een stabiele dosis L-dopa-bevattende medicatie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (tot 1200 mg/dag) zonder enkele dosis van meer dan 250 mg. Alle andere anti-PD medicatie (bijv. dopamine-agonisten [DA's], monoamineoxidase-B-remmers (MAOB-I) of catechol-O-methyltransferaseremmers (COMT-remmers) ZIJN toegestaan ​​als de proefpersoon gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 een stabiele dosis heeft gehad.

  6. Bereid zijn om hun (gebruikelijke) PD-medicijnen (bijv. gebruikelijke reguliere anti-PD-medicatie inclusief alle L-dopa-bevattende medicatie, DA's en/of COMT-remmers en elke vereiste anti-OFF-behandeling) vanaf 22.00 uur de avond voorafgaand aan de studiedosering tot 120 minuten na de studiebehandelingsdosering.

    Cohorten 1, 2 en 3 ZULLEN SLECHTS oraal benserazide 25 mg innemen bij aankomst op de onderzoekslocatie (60 ± 5 minuten vóór de dosering met INP103 of placebo).

    Cohort 4 zal orale benserazide weglaten en proefpersonen kunnen worden gedoseerd zodra de OFF-episode is bevestigd en alle basislijnbeoordelingen zijn voltooid.

  7. Als vrouwen en vrouwen die zwanger kunnen worden, ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken (zie rubriek 4.4).
  8. In staat en bereid om de nodige bezoeken aan het studiecentrum bij te wonen
  9. Bereid om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige dyskinesie (gedefinieerd volgens MDS-UPDRS) tijdens een 'normale dag' die het vermogen van de proefpersoon om onderzoeksbeoordelingen uit te voeren aanzienlijk zou verstoren
  2. L-dopa-bevattende medicatie ontvangen van> 1200 mg / dag
  3. Voorgeschiedenis van significante psychotische episode(n) in de afgelopen 12 maanden naar de mening van de onderzoeker, of momenteel antipsychotische medicatie ontvangen in een matige dosis (quetiapine >50 mg/dag, risperidon >1 mg/dag of olanzapine >2,5 mg /dag)
  4. Mini Mental State Examination (MMSE) ≤ 25 zoals gedocumenteerd in de afgelopen 36 maanden of zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screening
  5. Geschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen in de afgelopen 12 maanden
  6. Nauwe kamerhoekglaucoom
  7. Aanwezigheid van huidlaesies die, naar de mening van de onderzoeker, kankerachtig kunnen zijn
  8. Vrouwtjes die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven
  9. Proefpersonen met een onderliggende fysieke aandoening waardoor het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon zal voldoen aan of in staat zal zijn om de studievereisten te voltooien
  10. Gebruik van medicijnen die waarschijnlijk een wisselwerking hebben met benserazide, carbidopa of INP103 (zie bijlage 5)
  11. Afwijkingen van laboratoriumtests bij screening (bezoek 1) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
  12. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan INP103 of placebo-dosering
  13. Toediening van een onderzoeksproduct in een ander onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan INP103- of placebodosering
  14. Aanzienlijke neusverstopping, fysieke verstopping in een van beide neusgaten of aanzienlijk afwijkend neustussenschot zoals beoordeeld door de PI of een andere goed opgeleide zorgverlener
  15. Proefpersonen die eerder overgevoelig zijn gebleken voor L-dopa of benserazide (voor Cohort 1, 2 en 3), of L-dopa of carbidopa (voor Cohort 4) of een van hun hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Combinatie product: Placebo
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery).
Actieve vergelijker: L-dopa 35 mg
Combinatie product: L-dopa 35 mg
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery) via één pufje in één neusgat
Actieve vergelijker: L-dopa 70 mg
Combinatie product: L-dopa 70 mg
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery) met twee pufjes, één in elk neusgat
Actieve vergelijker: L-dopa 140 mg
Combinatie product: L-dopa 140 mg
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery) met vier pufjes, twee in elk neusgat
Actieve vergelijker: L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg
Combinatie product: L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery) met twee pufjes, één in elk neusgat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen
Beoordeling van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen na eenmalige dosering met INP103 (L-dopa of L-dopa/carbidopa)
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC0-2 uur voor L-dopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen voorafgaand aan de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve voor L-dopa van Tijd = 0 tot Tijd = 2 uur na dosis. Voor de L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor de behandelingsarm met L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen voorafgaand aan de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten
Cmax van L-dopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van L-dopa van Tijd = 0 tot Tijd = 2 uur na dosis. Voor de L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor de behandelingsarm met L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Tmax van L-dopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van L-dopa te bereiken
Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in MDS-UPDRS-score over 2 uur voor C1, C2, C3 en verandering ten opzichte van baseline na 30, 60, 90, 120 minuten voor C4, in MDS-UPDRS Deel III-score
Tijdsspanne: Voor L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie. MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen. De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items). De subschaal heeft 0-4 scores, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig. Maximale score is 132, minimum is nul. Hoge score betekent slechter resultaat. Voor de L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg behandelingsgroepen vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor de behandelingsarm met L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Voor L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Tijd tot respons (gedefinieerd als verbetering van 30% in MDS-UPDRS Part III-score vanaf baseline)
Tijdsspanne: Twee uur
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie. MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen. De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items). De subschaal heeft nu 0-4 beoordelingen, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
Twee uur
Cumulatief aantal responders (gedefinieerd als verbetering van 30% in MDS-UPDRS Deel III-score vanaf baseline)
Tijdsspanne: Van tijd = 0 tot 2 uur na de dosis
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie. MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen. De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items). De subschaal heeft nu 0-4 beoordelingen, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
Van tijd = 0 tot 2 uur na de dosis
Gebied onder de curve (AUC) van verandering ten opzichte van baseline in MDS-UPDRS Part III-scores
Tijdsspanne: Voor L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg werden beoordelingen uitgevoerd vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden beoordelingen uitgevoerd vóór de dosis, 50, 60, 90, 120 minuten na de dosis.
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie. MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen. De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items). De subschaal heeft nu 0-4 beoordelingen, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
Voor L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg werden beoordelingen uitgevoerd vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden beoordelingen uitgevoerd vóór de dosis, 50, 60, 90, 120 minuten na de dosis.
Gemiddelde maximale verandering ten opzichte van baseline in MDS-UPDRS Part III-score
Tijdsspanne: Van tijd = 0 tot 2 uur na de dosis
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie. MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen. De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items). De subschaal heeft nu 0-4 beoordelingen, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig. Het totaal van de subschalen heeft een maximale waarde van 132 en een minimale waarde van nul. Lagere scores duiden op een betere motoriek. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbeterde motorische functie.
Van tijd = 0 tot 2 uur na de dosis
Subjectieve tijd tot "ON" zoals geëvalueerd door de onderzoeker
Tijdsspanne: 4 uur
Onderzoekers zullen de fluctuaties in motorische functies van proefpersonen evalueren op 15, 30, 45, 60, 90, 120 en 240 minuten na de dosis om te bepalen of ze "AAN" zijn.
4 uur
Beoordeling van de tijd tot "ON" zoals geëvalueerd door de zelfbeoordeling van het subject
Tijdsspanne: 4 uur
Proefpersonen werd gevraagd om zelfbeoordelingen te geven op 15, 30, 45, 60, 90, 120 en 240 minuten na de dosis of ze zichzelf als "AAN" beschouwden.
4 uur
AUC0-2 uur voor Carbidopa
Tijdsspanne: Plasmamonsters werden vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis genomen en de AUC werd hieruit berekend vanaf een tijd van 0 tot 120 minuten.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve voor carbidopa
Plasmamonsters werden vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis genomen en de AUC werd hieruit berekend vanaf een tijd van 0 tot 120 minuten.
Cmax van Carbidopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Maximale concentratie carbidopa
Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Tmax van Carbidopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Tijd om de maximale concentratie carbidopa te bereiken
Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Responsduur, waarbij respons wordt gedefinieerd als een verbetering van 30% in MDS-UPDRS Deel III-score vanaf baseline.
Tijdsspanne: Twee uur
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie. MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen. De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items). De subschaal heeft 0-4 scores, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig. Maximale score is 132, minimum is nul. Hoge score betekent slechter resultaat.
Twee uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Impel Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stephen B Shrewsbury, MD, Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
  • Hoofdonderzoeker: Terry O'Brien, MD/Prof, The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INP103-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren