- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03541356
Therapeutisch potentieel voor intranasale levodopa bij de ziekte van Parkinson - Off Reversal (THOR201)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, enkelvoudig oplopende dosis, veiligheids- en farmacokinetische/farmacodynamische fase IIa-studie van INP103 (POD L-dopa) toegediend in aanwezigheid van DCI aan op L-dopa reagerende patiënten met de ziekte van Parkinson
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2031
- The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië
- Q-Pharm
-
Brisbane, Queensland, Australië
- The Mater Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6009
- Perron Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannen en vrouwen, 40 tot 80 jaar oud (inclusief) op het moment van screening (Bezoek 1)
- Gediagnosticeerd met idiopathische PD (volgens UK Brain Bank Criteria) met gemodificeerd Hoehn & Yahr (H&Y) stadium I-III tijdens een ON-periode bij bezoek 1
- Onderwerpen die vatbaar zijn voor (en herkennen) OFF-episodes (wanneer hun gebruikelijke PD-medicatie is uitgewerkt)
- Aangetoond dat het reageert op L-dopa-medicatie (≥ 30% verbetering in MDS-UPDRS Part III Motor Examination-score) zoals beoordeeld tijdens de screeningperiode (bezoek 2)
- Op een stabiele dosis L-dopa-bevattende medicatie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (tot 1200 mg/dag) zonder enkele dosis van meer dan 250 mg. Alle andere anti-PD medicatie (bijv. dopamine-agonisten [DA's], monoamineoxidase-B-remmers (MAOB-I) of catechol-O-methyltransferaseremmers (COMT-remmers) ZIJN toegestaan als de proefpersoon gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 een stabiele dosis heeft gehad.
Bereid zijn om hun (gebruikelijke) PD-medicijnen (bijv. gebruikelijke reguliere anti-PD-medicatie inclusief alle L-dopa-bevattende medicatie, DA's en/of COMT-remmers en elke vereiste anti-OFF-behandeling) vanaf 22.00 uur de avond voorafgaand aan de studiedosering tot 120 minuten na de studiebehandelingsdosering.
Cohorten 1, 2 en 3 ZULLEN SLECHTS oraal benserazide 25 mg innemen bij aankomst op de onderzoekslocatie (60 ± 5 minuten vóór de dosering met INP103 of placebo).
Cohort 4 zal orale benserazide weglaten en proefpersonen kunnen worden gedoseerd zodra de OFF-episode is bevestigd en alle basislijnbeoordelingen zijn voltooid.
- Als vrouwen en vrouwen die zwanger kunnen worden, ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken (zie rubriek 4.4).
- In staat en bereid om de nodige bezoeken aan het studiecentrum bij te wonen
- Bereid om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige dyskinesie (gedefinieerd volgens MDS-UPDRS) tijdens een 'normale dag' die het vermogen van de proefpersoon om onderzoeksbeoordelingen uit te voeren aanzienlijk zou verstoren
- L-dopa-bevattende medicatie ontvangen van> 1200 mg / dag
- Voorgeschiedenis van significante psychotische episode(n) in de afgelopen 12 maanden naar de mening van de onderzoeker, of momenteel antipsychotische medicatie ontvangen in een matige dosis (quetiapine >50 mg/dag, risperidon >1 mg/dag of olanzapine >2,5 mg /dag)
- Mini Mental State Examination (MMSE) ≤ 25 zoals gedocumenteerd in de afgelopen 36 maanden of zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screening
- Geschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen in de afgelopen 12 maanden
- Nauwe kamerhoekglaucoom
- Aanwezigheid van huidlaesies die, naar de mening van de onderzoeker, kankerachtig kunnen zijn
- Vrouwtjes die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven
- Proefpersonen met een onderliggende fysieke aandoening waardoor het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon zal voldoen aan of in staat zal zijn om de studievereisten te voltooien
- Gebruik van medicijnen die waarschijnlijk een wisselwerking hebben met benserazide, carbidopa of INP103 (zie bijlage 5)
- Afwijkingen van laboratoriumtests bij screening (bezoek 1) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
- Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan INP103 of placebo-dosering
- Toediening van een onderzoeksproduct in een ander onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan INP103- of placebodosering
- Aanzienlijke neusverstopping, fysieke verstopping in een van beide neusgaten of aanzienlijk afwijkend neustussenschot zoals beoordeeld door de PI of een andere goed opgeleide zorgverlener
- Proefpersonen die eerder overgevoelig zijn gebleken voor L-dopa of benserazide (voor Cohort 1, 2 en 3), of L-dopa of carbidopa (voor Cohort 4) of een van hun hulpstoffen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery).
|
Actieve vergelijker: L-dopa 35 mg
|
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery) via één pufje in één neusgat
|
Actieve vergelijker: L-dopa 70 mg
|
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery) met twee pufjes, één in elk neusgat
|
Actieve vergelijker: L-dopa 140 mg
|
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery) met vier pufjes, twee in elk neusgat
|
Actieve vergelijker: L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg
|
Geleverd via het I231 POD-apparaat (Precision Olfactory Delivery) met twee pufjes, één in elk neusgat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Beoordeling van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen na eenmalige dosering met INP103 (L-dopa of L-dopa/carbidopa)
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
AUC0-2 uur voor L-dopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen voorafgaand aan de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve voor L-dopa van Tijd = 0 tot Tijd = 2 uur na dosis.
Voor de L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Voor de behandelingsarm met L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen voorafgaand aan de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten
|
Cmax van L-dopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van L-dopa van Tijd = 0 tot Tijd = 2 uur na dosis.
Voor de L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Voor de behandelingsarm met L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Tmax van L-dopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van L-dopa te bereiken
|
Voor L-dopa werden plasmamonsters van 35 mg, 70 mg en 140 mg genomen vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in MDS-UPDRS-score over 2 uur voor C1, C2, C3 en verandering ten opzichte van baseline na 30, 60, 90, 120 minuten voor C4, in MDS-UPDRS Deel III-score
Tijdsspanne: Voor L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie.
MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen.
De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items).
De subschaal heeft 0-4 scores, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
Maximale score is 132, minimum is nul.
Hoge score betekent slechter resultaat.
Voor de L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg behandelingsgroepen vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
Voor de behandelingsarm met L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Voor L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg vond de beoordeling plaats vóór de dosis, 30, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Tijd tot respons (gedefinieerd als verbetering van 30% in MDS-UPDRS Part III-score vanaf baseline)
Tijdsspanne: Twee uur
|
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie.
MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen.
De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items).
De subschaal heeft nu 0-4 beoordelingen, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
|
Twee uur
|
Cumulatief aantal responders (gedefinieerd als verbetering van 30% in MDS-UPDRS Deel III-score vanaf baseline)
Tijdsspanne: Van tijd = 0 tot 2 uur na de dosis
|
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie.
MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen.
De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items).
De subschaal heeft nu 0-4 beoordelingen, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
|
Van tijd = 0 tot 2 uur na de dosis
|
Gebied onder de curve (AUC) van verandering ten opzichte van baseline in MDS-UPDRS Part III-scores
Tijdsspanne: Voor L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg werden beoordelingen uitgevoerd vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden beoordelingen uitgevoerd vóór de dosis, 50, 60, 90, 120 minuten na de dosis.
|
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie.
MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen.
De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items).
De subschaal heeft nu 0-4 beoordelingen, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
|
Voor L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg werden beoordelingen uitgevoerd vóór de dosis, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuten na de dosis. Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden beoordelingen uitgevoerd vóór de dosis, 50, 60, 90, 120 minuten na de dosis.
|
Gemiddelde maximale verandering ten opzichte van baseline in MDS-UPDRS Part III-score
Tijdsspanne: Van tijd = 0 tot 2 uur na de dosis
|
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie.
MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen.
De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items).
De subschaal heeft nu 0-4 beoordelingen, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
Het totaal van de subschalen heeft een maximale waarde van 132 en een minimale waarde van nul.
Lagere scores duiden op een betere motoriek.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbeterde motorische functie.
|
Van tijd = 0 tot 2 uur na de dosis
|
Subjectieve tijd tot "ON" zoals geëvalueerd door de onderzoeker
Tijdsspanne: 4 uur
|
Onderzoekers zullen de fluctuaties in motorische functies van proefpersonen evalueren op 15, 30, 45, 60, 90, 120 en 240 minuten na de dosis om te bepalen of ze "AAN" zijn.
|
4 uur
|
Beoordeling van de tijd tot "ON" zoals geëvalueerd door de zelfbeoordeling van het subject
Tijdsspanne: 4 uur
|
Proefpersonen werd gevraagd om zelfbeoordelingen te geven op 15, 30, 45, 60, 90, 120 en 240 minuten na de dosis of ze zichzelf als "AAN" beschouwden.
|
4 uur
|
AUC0-2 uur voor Carbidopa
Tijdsspanne: Plasmamonsters werden vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis genomen en de AUC werd hieruit berekend vanaf een tijd van 0 tot 120 minuten.
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve voor carbidopa
|
Plasmamonsters werden vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis genomen en de AUC werd hieruit berekend vanaf een tijd van 0 tot 120 minuten.
|
Cmax van Carbidopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Maximale concentratie carbidopa
|
Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Tmax van Carbidopa
Tijdsspanne: Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Tijd om de maximale concentratie carbidopa te bereiken
|
Voor L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg werden plasmamonsters genomen vóór de dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis.
|
Responsduur, waarbij respons wordt gedefinieerd als een verbetering van 30% in MDS-UPDRS Deel III-score vanaf baseline.
Tijdsspanne: Twee uur
|
MDS-UPDRS is een klinimetrische beoordeling van subjectieve en objectieve symptomen en tekenen van de ziekte van Parkinson, gecreëerd door de Movement Disorder Society met een hoge interne consistentie.
MDS-UPDRS behoudt de structuur met vier schalen met een reorganisatie van de verschillende subschalen.
De subschaal die in dit onderzoek wordt gebruikt, is deel III, motorisch onderzoek (18 items).
De subschaal heeft 0-4 scores, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
Maximale score is 132, minimum is nul.
Hoge score betekent slechter resultaat.
|
Twee uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Stephen B Shrewsbury, MD, Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
- Hoofdonderzoeker: Terry O'Brien, MD/Prof, The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekte van Parkinson
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Dopamine-agenten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Aromatische aminozuurdecarboxylaseremmers
- Levodopa
- Carbidopa
- Dihydroxyfenylalanine
Andere studie-ID-nummers
- INP103-201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten