Evaluatie van hiv-1-neutralisatie-antilichaambreedte als respons op hiv-gp120-eiwitvaccin bij niet-hiv-geïnfecteerde volwassenen met rustige systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Leeftijd van 18 tot 50 jaar
• Gewicht groter dan 110 pond
• Voldoet aan de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) voor de classificatie van SLE met serologisch bewijs van ziekte, waaronder een positieve test op antinucleaire antilichamen bij een titer van 1:640 of hoger, of de aanwezigheid van een positieve test op antilichamen tegen dubbelstrengs DNA (dsDNA), of de aanwezigheid van anti-Sm-, anti-RNP- of anti-Ro-antilichamen, zoals gedocumenteerd door medische dossiers en zoals beoordeeld door een reumatoloog of aangewezen persoon.
• Gebruikt momenteel hydroxychloroquine voor SLE en gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Biedt doorlopende toegang tot medische dossiers met betrekking tot hun reumatologische aandoening
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een andere studie van een onderzoeksagent voor onderzoek vóór het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

HIV-gerelateerde criteria:

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering.
• Door het personeel van de kliniek beoordeeld als iemand met een "laag risico" op hiv-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat overeenkomt met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek (zie protocol voor meer informatie)

Laboratoriumopnamewaarden

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC)

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen, groter dan of gelijk aan 12,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen toegewezen.
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 2.500 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 100.000 tot 550.000/mm^3

Scheikunde

• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal; creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal.

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: vrijwilligers moeten binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben.
• Negatief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Negatieve anti-Hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving

Urine

• Normale urine door urineonderzoek:

  • Negatieve urineglucose, en
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Rode bloedcellen (RBC) niveaus binnen institutioneel normaal bereik, en
  • Geen RBC-casts

Reproductieve status

• Vrijwilligers aan wie bij de geboorte vrouwelijk geslacht is toegewezen: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest in overeenstemming met lokale wettelijke vereisten, uitgevoerd vóór vaccinatie op de dag van de eerste vaccinatie. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: een vrijwilliger die bij de geboorte vrouwelijk geslacht heeft gekregen, moet:

  • Stem ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van de volgende methoden:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
    • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
    • Intra-uterien apparaat (IUD),
    • Hormonale anticonceptie, of
    • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door het HVTN 121 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Succesvolle vasectomie bij elke partner waaraan bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie van meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie );
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
  • Of seksueel onthouding zijn.
• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek die niet worden gebruikt om SLE te behandelen, ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie (aanvullende uitsluitingen kunnen van toepassing zijn, zie onderstaande criteria)
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-HVTN HIV-antilichaamtesten nodig zijn tijdens de geplande duur van de HVTN 121-studie
• Zwanger of borstvoeding
• Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel

SLE-status. De volgende criteria moeten worden geverifieerd door een reumatoloog of aangewezen persoon

• Momenteel met actieve lupus zoals gedefinieerd door een Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) groter dan 4 (zie protocol voor meer informatie).
• Gedocumenteerde SLEDAI-score van meer dan 20 in het medisch dossier op enig moment, wat duidt op ernstige activiteit, of bewijs van matige ziekteactiviteit (SELENA-SLEDAI hoger dan 6) in de afgelopen zes maanden (zie protocol voor meer informatie).
• Heeft een aandoening gehad die vermeld staat op de Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR DI) of heeft in de afgelopen 12 maanden een stijging van de SLICC/ACR D1-score gehad, anders dan cataract, prematuur ovarieel falen of diabetes mellitus met goedkeuring van de PSRT http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697
• Een voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Trombotische gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden in verband met bevestigde antifosfolipide-antilichamen
• Een voorgeschiedenis van nierziekte (SLE-gerelateerd nierletsel), bevestigd door eerdere biopsie, actief urinesediment of proteïnurie
• Dosis prednison hoger dan 10 mg/dag gedurende meer dan 6 maanden in het afgelopen jaar
• Toediening van anti-B-celtherapie (rituximab of belimumab) of andere onderzoeksmiddelen die in de afgelopen 2 jaar zijn gebruikt om SLE te behandelen
• Toediening van cyclofosfamide in het voorgaande jaar; of toediening van mycofenolaatmofetil in de afgelopen 6 maanden; of toediening van methotrexaat, leflunomide of azathioprine in de afgelopen 3 maanden
• Toediening van immunosuppressiva in onderzoek in het afgelopen jaar
• Toediening van andere immunosuppressiva die hierboven niet zijn vermeld, met uitzondering van lokale steroïden, lokale immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, FK506) of oogheelkundige immunosuppressiva (bijv. steroïden, ciclosporine), binnen 6 maanden vóór de eerste vaccinatie, tenzij goedgekeurd door de HVTN 121 PSRT

Vaccins en andere injecties

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 121 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt door de HVTN 121 PSRT voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 121 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, zal de geschiktheid voor inschrijving per geval worden bepaald door de HVTN 121 PSRT.
• Vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste studievaccinatie of ingepland binnen 30 dagen na injectie (bijv. griep, tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B, mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; geel koorts)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie

Immuunsysteem

• Ernstige bijwerkingen op vaccins of op vaccincomponenten (zoals gisteiwit, amorf aluminiumhydroxyfosfaatsulfaat, L-histidine, polysorbaat 80, natriumboraat), waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Immunodeficiëntie, zoals gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen

• Aanhoudende bloeding of bloeding (exclusief menstruatie), of iemand die antistollingstherapie krijgt

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische geschiedenis in het verleden met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid, anders dan SLE en de manifestaties ervan. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

• Astma-uitsluitingscriteria: Astma anders dan licht, goed onder controle gehouden astma. (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel). Sluit een vrijwilliger uit die:

  • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
  • Gebruikt matige/hoge dosis inhalatiecorticosteroïden, of

  • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken:

    • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
    • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus, Hb A1C hoger dan 7,0. (niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)

• Ongecontroleerde hypertensie:

  • Als een persoon een voorgeschiedenis van hypertensie heeft, of tijdens de screening een verhoogde bloeddruk of hypertensie blijkt te hebben, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed gecontroleerde bloeddruk wordt gedefinieerd als consequent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager dan of gelijk aan 150 mm Hg moeten zijn systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (niet uitgesloten van deelname: vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt (niet uitgesloten: splenectomie voor milttrauma)
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.