Stereotactische lichaamsstralingstherapie en Durvalumab met of zonder tremelimumab vóór de operatie bij de behandeling van deelnemers met humaan papillomavirus-positieve orofaryngeale plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluatie.
• Pathologisch bewezen diagnose van HPV-positief plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx. HPV-positiviteit zal worden gedefinieerd als tumoren die p16-positief zijn door immunohistochemie.
• Patiënten moeten T0-3-ziekte hebben waarbij alle ernstige ziekten vatbaar zijn voor R0-resectie (beoordeeld door een multidisciplinair onderzoeksteam) en komen in aanmerking voor TORS volgens de mening van de behandelend arts.
• N0-N2b met alle cervicale ziekte beperkt tot 2 cervicale lymfeklierniveaus als de betrokken nodale niveaus aangrenzend zijn.
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70.
• Lichaamsgewicht >= 50 kg.
• Patiënten die medisch opereerbaar zijn, zonder reeds bestaande medische aandoeningen die een operatie na neoadjuvante therapie zouden kunnen belemmeren, en die een operatie niet weigeren.
• Patiënten met een rookgeschiedenis (< 20 jaar geschiedenis) zijn toegestaan.
• Patiënten moeten een MRI-hals hebben met en zonder contrast en een diagnostische positronemissietomografie (PET), computertomografie (CT) of PET/CT schedelbasis tot halverwege de dij met contrast binnen 30 dagen voorafgaand aan SBRT.
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3).
• Aantal bloedplaatjes >= 100 (of 75) x 10^9/L (>= 75.000 per mm^3).
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal.
• Serumcreatinine > 40 ml/min.
• Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen (bijv. vrouwen die minder dan 1 jaar in de menopauze zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd) moeten overeenkomen om twee zeer effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de durvalumab-monotherapie of gedurende ten minste minstens 180 dagen na voltooiing van de combinatietherapie met durvalumab/tremelimumab. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest (urine) overleggen voordat de behandeling wordt gestart. Mannelijke patiënten, wier partners vrouwen zijn met reproductief potentieel, en de vrouwen zelf moeten ook overeenkomen om twee effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen.

• Vrouwelijke patiënten met bewijs van postmenopauzale status als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Vrouwen >= 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) < 70.
• Lichaamsgewicht < 50 kg.
• Histologie anders dan plaveiselcelcarcinoom.
• Primaire locatie anders dan oropharynx (d.w.z. mondholte, speekselklieren, neusholte, neusbijholten, strottenhoofd of nasopharynx) of van onbekende primaire.
• Patiënten met synchrone of bilaterale ziekte.
• Patiënt met N3-nodale ziekte, N2c-nodale ziekte en N2b-ziekte met grove ziekte in meer dan 2 nekniveaus (niveaus die niet naast elkaar liggen zijn ook niet toegestaan).
• Patiënten met recidiverende hoofd-halskanker.
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte in initiële stadiëringsstudie.
• Patiënten die een poging tot resectie ondergingen in plaats van de diagnostische biopsie van de primaire locatie of nodale bemonstering van de nekziekte.
• Voorafgaande systemische therapie (chemotherapie, biologische of immunotherapie) voor dezelfde OPSCC.
• Eerdere behandeling met anti-CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4) waaronder tremelimumab of PD1/PD-L1-remmer (geprogrammeerde celdood), waaronder durvalumab.
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek.
• Patiënten die eerdere radiotherapie hebben ondergaan die zou resulteren in overlapping van stralingstherapievelden.

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) >= 470 ms berekend op basis van een basiselektrocardiogram met behulp van Fredericia's correctie.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd .

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, convulsies, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, actieve maagzweer of gastritis, ernstige chronische gastro-intestinale (GI) aandoeningen geassocieerd met diarree, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke proefpersoon waarvan bekend is dat deze tekenen heeft van acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de onder voorbehoud van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie of 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.

• Elke onopgeloste toxiciteit National Cancer Institute (NCI) CTCAE-graad >= 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria

  • Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
  • Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab of tremelimumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor IP of een hulpstof.
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Klinische documentatie van actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en testen op tuberculose (tbc) in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen (HBsAg)) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).