Evaluatie van het symptoomvoordeelpercentage van trabectedine/PLD bij patiënten met recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Histologisch bewezen diagnose van eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
3. Meetbare of niet-meetbare ziekte (volgens RECIST v1.1) of CA-125 beoordeelbare ziekte (volgens GCIG-criteria) of histologisch bewezen diagnose van terugval.
4. Platinum-treatment free interval (TFIP) > 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van herinductietherapie.
5. Ziektestabilisatie zonder remissie of progressie volgens RECIST- of GCIG-criteria na drie cycli van op platina gebaseerde chemotherapie voor recidiverende ziekte.
6. Symptomatische ziekte op het moment van baseline abdominale/GI symptoomschaalscore >15 (EORTC QLQ-OV28)
7. Voltooiing van EORTC QLQ-OV28 bij baseline binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
8. Patiënten hadden eerder een taxaanderivaat moeten krijgen.
9. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
10. Levensverwachting van minimaal 12 weken.

11. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (≤ 132,6 µmol/l) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
    • Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN
    • Serumaspartaataminotransferase (AST, SGOT) of alanineaminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
    • Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN
    • Serumbilirubine ≤ ULN
    • Albumine ≥ 25 g/l
12. Deelname aan een discussie over geïnformeerde toestemming met de juiste vertegenwoordiger van de aan het onderzoek gerelateerde gezondheidszorg, volledig begrip van de implicaties en beperkingen van het protocol, en verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van de aan het onderzoek gerelateerde procedures.
13. Geografische bereikbaarheid voor behandeling en nazorg.
14. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1 procent per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste zes maanden na toediening van de laatste dosis chemotherapie. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder aanwijsbare andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van de eierstokken). , eileiders en/of baarmoeder). Voorbeelden van anticonceptiemethodes met een faalpercentage van < 1 procent per jaar omvatten, maar zijn niet beperkt tot, bilaterale tubaligatie en/of occlusie, mannelijke sterilisatie en intra-uteriene apparaten, en normale en lage dosis gecombineerde orale pil plus mannencondoom of Cerazette (desogestrel) plus mannencondoom. Cerazette is momenteel de enige zeer effectieve pil op basis van progesteron. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Eierstoktumoren met een laag maligne potentieel (bijv. borderline tumoren).
2. Niet-epitheliale ovariumtumoren of gemengde epitheliale/niet-epitheliale tumoren (bijv. gemengde Mülleriaanse tumoren).
3. Patiënten met een objectieve respons in termen van gedeeltelijke of volledige remissie of alternatief progressieve ziekte volgens RECIST- of GCIG-criteria na drie cycli van op platina gebaseerde herinductiechemotherapie.
4. Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen voor eierstokkanker.
5. Voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NYHA-classificatie > 2, zelfs indien medisch gecontroleerd).
6. Geschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen zes maanden (gedocumenteerd of door elektrocardiogram).
7. Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmieën.
8. Verminderde leverfunctie, hyperbilirubinemie, serumcreatinine > 1,5 mg/dl of > 132,6 μmol/l of creatinineklaring < 60 ml/min, linkerventrikelejectiefractie < 45 %.
9. Ernstige actieve of ongecontroleerde infectie.
10. Gelijktijdige ernstige medische problemen die geen verband houden met maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan extreme risico's of een kortere levensverwachting.
11. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of hun verbindingen die verwant zijn aan trabectedine of PLD en patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen of een van hun verbindingen die worden gebruikt bij chemotherapie op basis van platina, zoals beschreven in de Samenvattingen van Geneesmiddelen.
12. Patiënten met potentiële risico's volgens contra-indicaties, waarschuwingen of interacties van de gebruikte chemotherapeutica zoals vermeld in de SmPC's komen niet in aanmerking voor deelname aan deze studie.
13. Patiënten met een contra-indicatie m.b.t. CT of MRI (alleen in geval van contrastallergie) zijn uitgesloten.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
15. Zwangerschap of borstvoeding.