Een studie van EDP1503 bij patiënten met colorectale kanker, borstkanker en Checkpoint-remmers met recidiverende tumoren

Geselecteerde opnamecriteria:

1. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ziekteprogressie hebben gehad na behandeling met alle beschikbare therapieën voor gemetastaseerde ziekte waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor behandeling, of standaardbehandeling weigeren.
2. Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in het klinische protocol. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.
3. Een gearchiveerd tumorweefselmonster hebben verstrekt dat is verkregen sinds het meest recente eerdere antikankerregime of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald.
4. Meetbare ziekte door RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker/radioloog. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
5. Gemetastaseerde ziekte niet geschikt voor curatieve chirurgie vooraf.
6. Progressieve ziekte op vorige therapielijn per behandelend onderzoeker (aanvullende specifieke criteria voor cohort C).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1.
8. Aanvullende tumorspecifieke inclusiecriteria

Geselecteerde uitsluitingscriteria:

1. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
2. Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
3. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137 ) en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerking (irAE).

4. Voorafgaand aan de behandeling een eerdere systemische behandeling tegen kanker heeft gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is.

   Opmerking: Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Patiënten met ≤ graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.

   Opmerking: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de studiebehandeling wordt gestart.

5. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

   1. Instabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct ≤ 3 maanden voorafgaand aan C1D1;
   2. Klinisch significante hartaandoening (bijv. symptomatisch congestief hartfalen [bijv. >NYHA klasse 2]; ongecontroleerde aritmie of hypertensie; voorgeschiedenis van labiele hypertensie of slechte naleving van een antihypertensivum).
6. Ongecontroleerde actieve ernstige systemische infectie die binnen 1 week parenterale antibiotica vereist, en systemische antivirale middelen of antischimmelmiddelen binnen twee weken voorafgaand aan C1D1.
7. Patiënten met actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. Patiënten met ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.

9. Eerdere maligniteiten:

   1. Patiënten met adequaat gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of adequaat gereseceerd carcinoom in situ (d.w.z. baarmoederhals, borst) kunnen zich inschrijven ongeacht het tijdstip van de diagnose.
   2. Patiënten met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of die in het verleden actieve behandeling nodig hadden, wat de interpretatie van het onderzoek kan verstoren. Kanker die < 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld, wordt niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de sponsor. Kanker die > 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld en zonder bewijs van recidief is toegestaan.
10. Patiënten met een diagnose van immunodeficiëntie of die chronische systemische corticosteroïdentherapie krijgen (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Patiënten met ongecontroleerd braken of dirraea die de GI-blootstelling aan EDP1503 kunnen verstoren.
12. Transfusieafhankelijke patiënten dienen te worden besproken met de Medische Monitor
13. Patiënten die niet bereid zijn zich te houden aan het protocol, inclusief vereiste biopsieën en monsterverzamelingen die nodig zijn om de ziekte te meten.
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
15. Heeft binnen 30 dagen na geplande C1D1 een levend vaccin gekregen. Opmerking: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan. Intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.