Evaluatie van MMR-status en PD-L1-expressie met behulp van monsters verkregen door EUS-FNB bij patiënten met pancreaskanker (SUCCESS)

Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) heeft een suboptimale respons op standaardtherapieën die een bescheiden invloed hebben op de overleving vanwege het vermogen om de bewaking van het immuunsysteem van de gastheer te omzeilen. Opkomend bewijs heeft aangetoond dat de co-remmende receptoren, zoals geprogrammeerde dood 1 (PD-1), een cruciale rol spelen bij het bewerken van het immuunsysteem van kanker. Programmed death-ligand 1 (PD-L1) is een immuuncontrolepunt dat vaak wordt geactiveerd bij kanker en een cruciale rol speelt bij het ontstaan ​​en de progressie van kanker. De komst van immunotherapie, met checkpoint-remmers, die de PD-L1-interactie tussen tumorcellen en geactiveerde T-cellen blokkeren, heeft het behandelingsalgoritme voor verschillende solide tumoren aanzienlijk veranderd.

De klinisch-pathologische betekenis en prognostische waarde van PD-L1 in PDAC blijft echter controversieel. De belangrijkste technische reden kan zijn dat PDAC PD-L1-expressiekwantificering beperkt is tot chirurgische resectiemonsters en afhankelijk is van specifieke immunohistochemische (IHC) tests. Bovendien is de PD-L1-expressie niet uitgebreid beoordeeld vóór de operatie bij behandelingsnaïeve PDAC-patiënten, vanwege de huidige IHC-testvereiste voor een histologische in plaats van een cytologische evaluatie. Een recente studie toonde echter aan dat EUS-fijnnaaldbiopsie (FNB) met succes de PD-L1-status van primaire pancreasmaligniteit kan bepalen.

Een recent geïdentificeerd subtype binnen het genomische landschap van PDAC is de mismatch repair-deficient (dMMR) tumor. Evaluatie van de dMMR-status is met name belangrijk na de FDA-goedkeuring van de PD-1-remmer, pembrolizumab, voor de behandeling van inoperabele of gemetastaseerde, microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) of dMMR PDAC die zijn gevorderd na eerdere behandeling en geen bevredigende alternatieve behandelingsmogelijkheden.

De doelstellingen van het project omvatten de beoordeling van tumor-PD-L1/dMMR-expressie bij patiënten met PDAC met behulp van EUS-FNB-monsters en de prospectieve correlatie van MMR-status en PD-L1-expressie met algehele overleving en progressievrije overleving van PDAC-patiënten.