Langdurige follow-up van overlevenden van de pediatrische ziekte van Cushing

Doelstelling:

De ziekte van Cushing (CD) beschrijft de toestand van hypercortisolemie secundair aan cortisolproducerende hypofyse-adenomen. De zeldzaamheid van de ziekte (2-5 nieuwe gevallen per miljoen, 1 op de 10 bij kinderen) en de subtiele eerste bevindingen resulteren in langdurige niet-gediagnosticeerde hypercortisolemie, wat het risico op significante complicaties verhoogt, waaronder obesitas, lengtevertraging, hyperlipidemie, hyperglycemie, hypertensie, osteoporose, immunodeficiëntie en andere. Hoewel hypercortisolemie meestal verdwijnt na succesvolle resectie van het hypofyse-adenoom, zijn de omkering van de bovengenoemde complicaties en de langetermijneffecten van de eerdere langdurige blootstelling van het lichaam aan suprafysiologische niveaus van cortisol niet opgehelderd, vooral wanneer hypercortisolemie optreedt tijdens de kindertijd.

Eerdere studies hebben de mogelijke complicaties na het verdwijnen van hypercortisolemie behandeld, maar de meeste hebben betrekking op volwassen patiënten. Onder de beschreven complicaties zijn onderdrukking van de hypofysehormonen, zoals de groei- en schildklierhormoonassen, en aanhoudende toename van de body mass index (BMI) en abnormale vetverdeling beschreven bij een beperkt aantal pediatrische patiënten die gedurende een paar jaar werden gevolgd. na genezing. Andere complicaties, zoals componenten van het metabool syndroom of cardiovasculaire disfunctie, zijn niet uitgebreid onderzocht bij kinderen. Even belangrijk zijn bovendien de langetermijneffecten van glucocorticoïden op andere gezondheidsaspecten. Zo is eerder beschreven dat de neurocognitieve functie van kinderen met coeliakie het eerste jaar na behandeling afneemt. Dit kan in de toekomst mogelijk leiden tot een verminderde kwaliteit van leven, een lager opleidingsniveau en minder voldoening in het werk en het leven; de neurocognitieve gevolgen op de lange termijn van het syndroom van Cushing (CS), gediagnosticeerd in de kindertijd, zijn echter niet onderzocht.

Deze studie heeft tot doel nieuw inzicht te verschaffen in de langetermijneffecten van hypercortisolemie op het zich ontwikkelende kind, hun onderliggende pathogenetische mechanismen, hun evolutie in de loop van de tijd en de risicofactoren voor het ontwikkelen ervan. Dit zal helpen bij het ontwerpen van methoden om ze in de toekomst nauwlettend te volgen of te voorkomen. Bepaalde resultaten van deze studie kunnen mogelijk van toepassing zijn op kinderen met iatrogene CS, wat veel vaker voorkomt vanwege het wijdverbreide gebruik van farmacologische doses glucocorticoïden bij maligniteiten, auto-immuunziekten en atopische aandoeningen.

Studiepopulatie:

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit patiënten die eerder voor de leeftijd van 21 jaar met succes zijn behandeld voor CD. We streven ernaar deze patiënten te identificeren door herziening van ons huidige protocol 97-CH-0076 over "Klinisch en genetisch onderzoek van hypofyse- en hypothalamische tumoren", dat sinds 1997 patiënten rekruteert. We accepteren ook patiënten die zijn gediagnosticeerd en met succes zijn behandeld voor pediatrische CD in externe instellingen na het bekijken van de medische dossiers en het bevestigen van hun diagnose. De patiënten mogen niet hypercortisolemisch zijn op het moment van rekrutering. Familieleden (ongeacht de leeftijd) van patiënten met een familiegeschiedenis van hypofysetumoren en die ermee instemmen om deel te nemen aan het DNA-/koppelingsanalyseonderzoek.

Ontwerp:

We zullen patiënten evalueren met specifieke tussenpozen na genezing op 5 (+/-1), 10 (+/-1), 15 (+/-1) en 20 (+/-1) jaar na gedocumenteerde verdwijning van hypercortisolemie.

De studie omvat een online-enquête die aan alle patiënten wordt aangeboden, evenals een kort bezoek ter plaatse voor degenen die bereid zijn naar NIH te reizen.

De online-enquête zal vragenlijsten bevatten over de beoordeling van verschillende gezondheidsaspecten: huidige medische diagnoses, medicatiegebruik, geschiedenis van endocriene stoornissen, vruchtbaarheid, kwaliteit van leven, gedrags- en emotionele symptomen, en sociaaleconomische en demografische informatie. De enquête zal worden ontwikkeld en verspreid met de hulp van CTDB en zal met beveiligde e-mail worden verzonden naar alle patiënten en/of hun ouders (voor patiënten die

Het korte bezoek ter plaatse bij NIH wordt aangeboden aan alle patiënten die willen reizen. Er zullen bloedonderzoeken, beeldvormingsonderzoeken (MRI van de halsslagaders, MRI hypofyse/hersenen, DXA-scan) en neurocognitieve screening en door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijsten worden uitgevoerd.

Uitkomstmaten:

De primaire uitkomstmaat van de studie is het verschil van de Body Mass Index (BMI) z-score van de patiënten die eerder werden behandeld voor pediatrische coeliakie in vergelijking met de algemene bevolking, zoals berekend op basis van gegevens afkomstig van de NHANES-studie.

De secundaire uitkomsten zullen zijn om de prevalentie van andere endocriene en niet-endocriene afwijkingen te beschrijven na succesvolle behandeling van CD in de kindertijd, waaronder: groeihormoon, schildklier, gonadale, bijnierfunctie; Bot mineraal dichtheid; glucosemetabolisme; lipidenprofiel; cardiovasculaire afwijkingen; immunologische veranderingen; stollingsfunctie; psychiatrische ziekten, gedragssymptomologie; neurocognitieve functie; en kwaliteit van leven.