Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van MK-0482 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren (MK-0482-001)

8 maart 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase 1b, open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-0482 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab te evalueren bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren.

Dit is een 2-delige studie. Deel 1 is een dosisescalatie om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen en om een ​​voorlopige aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) dosis van MK-0482 vast te stellen, toegediend als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderde solide tumoren waarvoor er is geen beschikbare therapie die klinisch voordeel kan opleveren. Deel 2 is een uitbreidingscohort om de veiligheid en verdraagbaarheid van MK-0482 in combinatie met pembrolizumab met en zonder chemotherapie te bepalen bij deelnemers met geavanceerde tumorspecifieke cohorten.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

230

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New South Wales
      • Macquarie University, New South Wales, Australië, 2109
        • Macquarie University ( Site 0033)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Alfred Health ( Site 0031)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Center ( Site 0010)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0011)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 6900941
        • FALP-UIDO ( Site 0100)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 8420383
        • Bradfordhill-Clinical Area ( Site 0101)
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassa Ein Karem Medical Center ( Site 0022)
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0020)
      • Milano, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italië, 53100
        • ospedale le scotte-U.O.C. Immunoterapia Oncologica ( Site 0091)
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0061)
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0060)
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial ( Site 0041)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System ( Site 0002)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0003)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • NEXT Oncology ( Site 0001)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen deel 1: heeft histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren en heeft alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, ondergaan, is intolerant geweest voor of kwam niet in aanmerking voor behandelingen
  • Heeft een meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1) of Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) voor Cohort B zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker/radiologie
  • Heeft een evalueerbaar archief- of nieuw verkregen tumorweefselmonster verstrekt
  • Deel 1, alleen arm 1: heeft ≥1 discrete kwaadaardige laesies die vatbaar zijn voor biopsie
  • Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
  • Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 95 dagen na de laatste dosis chemotherapie: afzien van het doneren van sperma plus ofwel afzien van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl en ermee instemmen om te blijven onthouding of stemt ermee in om anticonceptie te gebruiken, tenzij bevestigd is dat het azoöspermisch is
  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ≥1 van de volgende voorwaarden van toepassing is: is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is of onthoudt zich van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie of 120 dagen na de laatste dosis MK-0482 of pembrolizumab, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
  • Deel 2 Alleen cohort A, C en E: WOCBP moet er ook mee instemmen niet te doneren aan anderen of in te vriezen/bewaren voor eigen gebruik met het oog op reproductie tijdens en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie
  • Heeft een negatieve hoogsensitieve zwangerschapstest binnen 72 uur voor de eerste dosis studiebehandeling
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde deelnemers moeten goed gecontroleerde hiv hebben op antiretrovirale therapie (ART)
  • Heeft een adequate orgaanfunctie
  • Deel 2 Alleen cohort A: 1) Heeft histologisch bevestigde lokaal recidiverende inoperabele of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) 2) Heeft geen eerdere systemische therapie gekregen voor gemetastaseerde TNBC 3) Heeft tumor geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1) gecombineerde positieve score (CPS) ≥1
  • Deel 2 Alleen cohort B: 1) Heeft bevestigde diagnose van GBM (isocitraatdehydrogenase (IDH) wildtype volgens de classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in 2021) 2) Heeft een standaard eerstelijnsbehandeling voor GBM gekregen, inclusief chirurgie en bestralingstherapie met of zonder chemotherapie en bewijs van ziekterecidief of -druk door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) 3) Is er tijd verstreken sinds eerdere behandeling volgens protocol 4) Heeft Karnofsky performance status (KPS) ≥ 80 binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoek behandeling 5) Is neurologisch stabiel 6) Heeft bekende status van O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-methylering en isocitraatdehydrogenase (IDH)
  • Alleen deel 2 Cohort C: heeft een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde PDAC en heeft geen eerdere systemische therapie gekregen voor gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) inclusief chemotherapie, biologische of gerichte therapie en heeft albumine ≥ 3,0 g/dl
  • Alleen deel 2 Cohort D: heeft een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom (STS) en heeft een eerdere lijn van systemische behandeling voor gevorderde STS gekregen en is gevorderd. Eerdere behandeling in de (neo)adjuvante setting wordt niet meegeteld als een behandelingslijn voor gevorderde ziekte
  • Alleen deel 2 Cohort E: heeft een histologisch bevestigde diagnose van stadium IV of recidiverend niet-operabel niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), heeft bevestigd dat epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastisch lymfoomkinase (ALK), of c-ros oncogene 1 (ROS1) gerichte therapie is niet geïndiceerd als primaire therapie en heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen voor gemetastaseerd NSCLC

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een mogelijk curatieve behandeling is voltooid zonder bewijs van maligniteit gedurende 2 jaar
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar; met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ (bijv. Borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan
  • Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
  • Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een monoklonaal antilichaam (mAb) en/of een bestanddeel van pembrolizumab (MK-3475) of MK-0482
  • Heeft eerder immunotherapie gekregen en is gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerking (irAE)
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman
  • Heeft een bekende hepatitis B- of C-infectie
  • Eerder systemische antikankertherapie, definitieve radiotherapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, heeft gekregen binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend of levend verzwakt vaccin gekregen
  • Heeft een onderzoeksmiddel gekregen of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Heeft in de afgelopen 5 jaar een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad of heeft tekenen van graft-versus-hostziekte
  • Alleen deel 2: eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of eerder behandeld met andere immuunregulerende receptoren of mechanismen
  • Deel 2 Alleen cohort A: 1) Heeft een voorgeschiedenis van klasse II-IV congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling 2) Heeft een bekende gevoeligheid voor een component van paclitaxel of een van zijn hulpstoffen en 3) Is medicijnen krijgen die verboden zijn in combinatie met paclitaxel, tenzij de medicatie binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling werd stopgezet
  • Deel 2 Alleen cohort B: 1) Heeft carcinomateuze meningitis 2) Heeft terugkerende tumor 3) Heeft tumor voornamelijk gelokaliseerd in de hersenstam of het ruggenmerg 4) Heeft aanwezigheid van multifocale tumor, diffuse leptomeningeale of extracraniale ziekte 5) Heeft tekenen van intratumorale of peritumorale bloeding op baseline MRI-scan behalve Graad ≤ Graad I en ofwel postoperatief OF stabiel op ten minste 2 opeenvolgende MRI-scans 6) Vereist behandeling met matige of hoge dosis systemische corticosteroïden zoals gedefinieerd in het protocol gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en 7) Optune® TTFields binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
  • Deel 2 Alleen cohort C: 1) Heeft een voorgeschiedenis van klasse II-IV congestief hartfalen, cerebrale vasculaire voorvallen, instabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling 2) Heeft symptomatische ascites, en 3) Heeft een bekende overgevoeligheid voor nab-paclitaxel of gemcitabine, of voor één van de hulpstoffen
  • Alleen deel 2 Cohort E: 1) Heeft een diagnose van kleincellige longkanker 2) Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie 3) Krijgt momenteel ofwel sterke of matige remmers en/of inductoren van CYP3A4 of CYP2C8 die niet kunnen worden stopgezet voor de duur van 4) Is niet in staat aspirine of andere NSAID's te onderbreken, anders dan aspirine dosis ≤1,3 g/dag gedurende een periode van 5 dagen 5) Is niet in staat of wil geen foliumzuur of vitamine B12-suppletie innemen, en 6) heeft een bekende overgevoeligheid aan carboplatine of pemetrexed, of een van hun hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: MK-0482 Monotherapie
Deelnemers ontvangen toenemende doses MK-0482 via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) gedurende maximaal 35 toedieningen (tot ongeveer 2 jaar).
IV infusie
Experimenteel: Deel 1: MK-0482 + Pembrolizumab-combinatietherapie
Deelnemers ontvangen toenemende doses MK-0482 via IV-infusie + pembrolizumab 200 mg via IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) gedurende maximaal 35 toedieningen (tot ongeveer 2 jaar).
IV infusie
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimenteel: Deel 2: Cohort A
Deelnemers met gemetastaseerde triple negatieve borstkanker (TNBC) eerstelijnsbehandeling (1L) krijgen MK-0482 via i.v. infusie plus pembrolizumab 200 mg via i.v. infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) tot 35 toedieningen (tot ongeveer 2 jaar) en paclitaxel 90 mg/m^2 via intraveneuze infusie tot PD of stopzetting.
IV infusie
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • Taxol
  • Nov-Onxol
  • Onxol
  • Paclitaxel Novaplus
Experimenteel: Deel 2: Cohort B
Deelnemers met recidiverend niet-operabel glioblastoom (GBM) huidige tweedelijnsbehandeling (2L) ontvangen MK-0482 via intraveneuze infusie plus pembrolizumab 200 mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) tot 35 toedieningen (maximaal tot ongeveer 2 jaar).
IV infusie
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimenteel: Deel 2: Cohort C
Deelnemers met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) (1L) krijgen MK-0482 via i.v. infusie plus pembrolizumab 200 mg via i.v. infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) tot 35 toedieningen (tot ongeveer 2 jaar), Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 via intraveneuze infusie en gemcitabine 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie tot PD of onaanvaardbare toxiciteit die stopzetting vereist.
IV infusie
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • Abraxaan
IV infusie
Andere namen:
  • Gemzar
Experimenteel: Deel 2: Cohort D
Deelnemers met gemetastaseerd wekedelensarcoom (STS) (2L) krijgen MK-0482 via i.v. infusie plus pembrolizumab 200 mg via i.v. infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) tot 35 toedieningen (tot ongeveer 2 jaar).
IV infusie
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimenteel: Deel 2: Cohort E
Deelnemers met gemetastaseerd niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) (1L) krijgen MK-0482 via IV-infusie plus pembrolizumab 200 mg via IV-infusie plus Pemetrexed 500 mg/m^2 via IV-infusie op dag 1 van elke 21- dagcyclus (Q3W) tot 35 toedieningen (tot ongeveer 2 jaar) plus carboplatine met gewenste dosis van oppervlakte onder de curve (AUC) 5 en pemetrexed 500 mg/m^2, beide toegediend via intraveneus infuus, gevolgd door onderhoudstherapie met pemetrexed 500 mg/m^2 via intraveneuze infusie gedurende maximaal 35 toedieningen (tot ongeveer 2 jaar).
IV infusie
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • Paraplatin®
IV infusie
Andere namen:
  • Alimta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 21 dagen)
DLT's gedefinieerd als een van de volgende beoordeeld als behandelingsgerelateerd (Tx) door de onderzoeker: Graad (Gr)4 niet-hematologische toxiciteit (T); Gr4 hematologische T die ≥7 dagen aanhoudt, behalve trombocytopenie (TCP); Gr4 TCP van elke duur; Gr3 TCP geassocieerd met klinisch significante bloedingen; niet-hematologische bijwerking (AE) ≥Gr3 in ernst, met uitzonderingen; Gr3/4 alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en/of bilirubine (bili) met uitzonderingen; een in het protocol gedefinieerde verhoging van ALT, AST en bili; Gr3/4 niet-hematologische laboratoriumafwijking als: klinisch significante medische interventie vereist is, leidt tot ziekenhuisopname, langer dan 1 week aanhoudt, of resulteert in leverbeschadiging met uitzonderingen; Gr3/4 febriele neutropenie; >2 weken vertraging bij het starten van Cyclus 2 vanwege Tx-gerelateerde T; Tx-gerelateerde T resulterend in stopzetting van Tx tijdens de DLT-evaluatieperiode; ontbreken van >25% van de MK-0482 of een combinatiecomponent tijdens de DLT-evaluatieperiode als gevolg van Tx-gerelateerde AE; of Gr5-toxiciteit.
Cyclus 1 (tot 21 dagen)
Aantal deelnemers dat ten minste één ongewenst voorval (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 27 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling. Het aantal deelnemers dat ten minste één AE ervaart, wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 27 maanden
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling staakt vanwege een AE zal worden gepresenteerd.
Tot ongeveer 24 maanden
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (alleen deel 2)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 28 dagen vanaf het begin van de studieinterventie
DLT's gedefinieerd als een van de volgende beoordeeld als behandelingsgerelateerd (Tx) door de onderzoeker: Graad (Gr)4 niet-hematologische toxiciteit (T); Gr4 hematologische T die ≥7 dagen aanhoudt, behalve trombocytopenie (TCP); Gr4 TCP van elke duur; Gr3 TCP geassocieerd met klinisch significante bloedingen; niet-hematologische bijwerking (AE) ≥Gr3 in ernst, met uitzonderingen; Gr3/4 alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en/of bilirubine (bili) met uitzonderingen; een in het protocol gedefinieerde verhoging van ALT, AST en bili; Gr3/4 niet-hematologische laboratoriumafwijking als: klinisch significante medische interventie vereist is, leidt tot ziekenhuisopname, langer dan 1 week aanhoudt, of resulteert in leverbeschadiging met uitzonderingen; Gr3/4 febriele neutropenie; >2 weken vertraging bij het starten van Cyclus 2 vanwege Tx-gerelateerde T; Tx-gerelateerde T resulterend in stopzetting van Tx tijdens de DLT-evaluatieperiode; ontbreken van >25% van de MK-0482 of een combinatiecomponent tijdens de DLT-evaluatieperiode als gevolg van Tx-gerelateerde AE; of Gr5-toxiciteit.
Tot ongeveer 28 dagen vanaf het begin van de studieinterventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale serumconcentratie (Cmin) van MK-0482 bij toediening als monotherapie (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Bloedmonsters worden genomen op aangewezen tijdstippen voor de beoordeling van MK-0482 Cmin (Cyclus 1 Dag 1: Predosis en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; Cyclus 1 Dag 2, 4, 8 en 15 : Eenmaal daags; Cycli 2, 4, 6, 8 en elke 4 cycli daarna: Predosering en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; en aan het einde van de behandeling/stopzetting [Tot ongeveer 25 maanden]) . Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Cmin van MK-0482 indien toegediend in combinatie met pembrolizumab (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Bloedmonsters worden genomen op aangewezen tijdstippen voor de beoordeling van MK-0482 Cmin (Cyclus 1 Dag 1: Predosis en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; Cyclus 1 Dag 2, 4, 8 en 15 : Eenmaal daags; Cycli 2, 4, 6, 8 en elke 4 cycli daarna: Predosering en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; en aan het einde van de behandeling/stopzetting [Tot ongeveer 25 maanden]) . Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Maximale serumconcentratie (Cmax) van MK-0482 bij toediening als monotherapie (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Bloedmonsters worden genomen op aangewezen tijdstippen voor de beoordeling van MK-0482 Cmax (Cyclus 1 Dag 1: Predosis en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; Cyclus 1 Dag 2, 4, 8 en 15 : Eenmaal daags; Cycli 2, 4, 6, 8 en elke 4 cycli daarna: Predosering en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; en aan het einde van de behandeling/stopzetting [Tot ongeveer 25 maanden]) . Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Cmax van MK-0482 indien toegediend in combinatie met pembrolizumab (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Bloedmonsters worden genomen op aangewezen tijdstippen voor de beoordeling van MK-0482 Cmax (Cyclus 1 Dag 1: Predosis en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; Cyclus 1 Dag 2, 4, 8 en 15 : Eenmaal daags; Cycli 2, 4, 6, 8 en elke 4 cycli daarna: Predosering en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; en aan het einde van de behandeling/stopzetting [Tot ongeveer 25 maanden]) . Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van MK-0482 indien toegediend als monotherapie (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Bloedmonsters worden genomen op aangewezen tijdstippen voor de beoordeling van MK-0482 AUC (Cyclus 1 Dag 1: Predosis en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; Cyclus 1 Dag 2, 4, 8 en 15 : Eenmaal daags; Cycli 2, 4, 6, 8 en elke 4 cycli daarna: Predosering en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; en aan het einde van de behandeling/stopzetting [Tot ongeveer 25 maanden]) . Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
AUC van MK-0482 indien toegediend in combinatie met pembrolizumab (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Bloedmonsters worden genomen op aangewezen tijdstippen voor de beoordeling van MK-0482 AUC (Cyclus 1 Dag 1: Predosis en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; Cyclus 1 Dag 2, 4, 8 en 15 : Eenmaal daags; Cycli 2, 4, 6, 8 en elke 4 cycli daarna: Predosering en aan het einde van de toediening [binnen 30 minuten na het einde van de infusie]; en aan het einde van de behandeling/stopzetting [Tot ongeveer 25 maanden]) . Elke cyclus is 21 dagen.
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 25 maanden)
Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) (alleen deel 2)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 25 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1. Het percentage deelnemers dat een CR of PR ervaart zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling op basis van RECIST 1.1 zal worden gepresenteerd.
Tot ongeveer 25 maanden
ORR zoals beoordeeld door onderzoeker per responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO) (alleen deel 2)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 25 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: som van producten van diameters afgenomen met ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde) volgens RANO-criteria. Het percentage deelnemers dat een CR of PR ervaart, zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling op basis van RANO, zal worden gepresenteerd.
Tot ongeveer 25 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juni 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

19 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

19 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op MK-0482

3
Abonneren