Hoge dosis Omega 3 bij mensen die risico lopen op dementie

Eerdere proeven met eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) waren matig veelbelovend, maar deze interventies hadden vaak last van relatief lage DHA-concentraties. In deze proef zullen de onderzoekers een DHA-rijk voedingssupplement gebruiken dat is samengesteld met behulp van een zelf-micro-emulgerend toedieningssysteem om de absorptie te versnellen.

Wijziging van de aangeboren immuunactiviteit is al waargenomen met behulp van DHA-rijke supplementen, en dit type interventie heeft aangetoond dat het AD-geassocieerde PBMC-profielen verbetert en wordt geassocieerd met verbeteringen in cognitie. DHA kan de BBB passeren, en de resulterende CSF-concentraties worden geassocieerd met verlaagde CSF-totaal-tau-niveaus, wat aangeeft dat DHA neurodegeneratie vermindert, Abeta42-geïnduceerde neuronale schade verbetert en microglia Abeta-fagocytose verhoogt. Er ontbreken echter preklinische en pre-dementie-interventieonderzoeken gekoppeld aan biomarkers voor het ziekteproces van de ziekte van Alzheimer, en daarom is er geen stratificatie met betrekking tot het stadium van het ziekteproces uitgevoerd.

Studiecohort: proefpersonen in deze pilotstudie zullen worden gerekruteerd uit het Norwegian Dementia Disease Initiative (DDI) cohort. Het DDI-cohort bestaat uit 600 deelnemers met subjectieve cognitieve stoornissen (SCD), milde cognitieve stoornissen (MCI) en normale controlepersonen die in de periode 2012-2016 in dementiecentra in heel Noorwegen zijn opgenomen. Bloedmonsters en cerebrospinale vloeistof (CSF) zijn verzameld en worden centraal opgeslagen in Ahus. Er is een uitgebreid en sterk gestandaardiseerd klinisch beoordelingsprogramma uitgevoerd door getrainde beoordelaars (beoordelaars). De onderzoekers voeren momenteel follow-upevaluaties na 2 jaar uit. Er zijn genetische gegevens verzameld, waaronder APOE-isovormen, evenals baseline- en follow-up-MRI's, PET-scans (tot nu toe in Oslo en Bergen) en baseline CSF-onderzoeken (Ab, totaal-tau en fosfor-tau). Cognitieve beoordelingen bij baseline en follow-up omvatten MMSE en Clinical Dementia Rating (CDR), CERAD 10-woordgeheugentest, kloktekentest, Trail Making Test A en B, verbale vloeiendheidstest (FAS), visuele herkenningstest (VOSP-silhouetten), Stropp Coloraturas-woord. Gegevens worden verzameld in een op maat gemaakte database (UiO secure server (TSD)), ontwikkeld op basis van XNAT (http://www.xnat.org) en ook aangesloten op pijpleidingen voor beeldanalyse. Een selectie uit de CANTAB MCI-testbatterij inclusief RTI (reactietijd), PAL (paired associates learning test) en SWM (ruimtelijk werkgeheugen).

Onderzoeksopzet: Alle proefpersonen die in de interventiestudie zijn opgenomen, hebben voorafgaand aan inclusie een follow-up van 2 jaar in de DDI-studie voltooid en zullen ten minste 3 maanden voorafgaand aan de uitgangsonderzoeken stabiele medicatie krijgen. Op basis van de bestaande elektronische CRF voor DDI zullen sociale e-RCT-CRF's worden ontwikkeld en geprogrammeerd in de eigen XNAT-database. Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden geïdentificeerd door een verpleegkundige op de geheugenpoliklinieken en krijgen een korte informatiebrief over het onderzoek. Er zal om schriftelijke toestemming worden gevraagd. Daarna vindt er een medisch en neurologisch onderzoek van de patiënt plaats, inclusief anamnese en medicatiegebruik.

Deze initiële pilotstudie is een kleine haalbaarheidsstudie met 40 proefpersonen die gedurende 24 weken gelijk verdeeld zijn over een van de 2 behandelingsgroepen.

Omega-3 3 capsules/dag Placebo 3 capsules/dag

Elke studiedeelnemer neemt 's ochtends 3 capsules gedurende de studieperiode van 24 weken. Het onderzoek kan worden gevolgd door een groter en statistisch valide onderzoek. Patiënten zullen worden gerandomiseerd (door middel van een computerprogramma) naar een identiek uitziende set capsules met Omega-3 of placebo, 1:1 (geproduceerd door BASF AS).

Optionele verlengingsstudie: deelnemers krijgen na het einde van de studie nog een 24-weekse Omega-3-capsule aangeboden en na 1 jaar zal een vervolgbeoordeling worden uitgevoerd, waarbij degenen met en zonder continue Omega-3-behandeling worden vergeleken.