- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03963024
Treosulfan-TMI-conditionering en Rapamycin GvHD-profylaxe vóór Allo-HSCT (TrRaMM-TMI)
Op treosulfan en totale beenmergbestraling (TMI) gebaseerde conditionering met op rapamycine gebaseerde graft-versus-hostziekte (GvHD) profylaxe voor allogene stamceltransplantatie (Allo-HSCT) bij patiënten met hoogrisico hematologische maligniteiten
TrRaMM-TMI is een fase I-onderzoek om de haalbaarheid en werkzaamheid te evalueren van een origineel sequentieel TMI/TrRaMM-schema (Total Marrow Irradiation/Treosulfan-Rapamycin-Mycofenolaat Mofetil) bij patiënten met hematologische maligniteiten in een vergevorderd stadium van de ziekte die een allogene stamceltransplantatie ondergaan. (SCT).
Het doel is om de maximaal getolereerde dosis TMI te bepalen in combinatie met conditionerende chemotherapie voor transplantatie volgens het TrRaMM-schema.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met hematologische maligniteiten zoals
- elke acute myeloïde leukemie (AML) voorbij volledige remissie (CR) 1
- elke acute lymfoblastische leukemie (ALL) voorbij CR1
- multipel myeloom (MM) bij elke terugval/progressie, behalve refractaire ziekte
- MM met ongunstig cytogenetisch profiel bij diagnose
- MM met minder dan een gedeeltelijke respons (PR) na inductietherapie
- Karnofsky-index ≥ 80 %
- Adequate anticonceptie bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Beschikbaarheid van een van de volgende:
- Een gematchte verwante of niet-verwante donor (MRD of MUD)
Uitsluitingscriteria:
- Een hematopoëtische celtransplantatie-specifieke comorbiditeitsindex> 4
- Actieve niet-gecontroleerde infectieziekte op het moment van opname
- Actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie
- Verminderde leverfunctie (Bilirubine > 2,0 x bovengrens van normaal; Transaminasen > 3,0 x bovengrens van normaal)
- Verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 60 ml/min; serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal).
- Pleurale effusie of ascites > 1,0 l
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende overgevoeligheid voor treosulfan en/of fludarabine en/of rapamycine
- Niet-coöperatief gedrag of niet-naleving
- Psychiatrische ziekten of aandoeningen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven kunnen belemmeren
- Eerdere radiotherapie van het ruggenmerg met dosis ≥ 45 Gy-equivalent
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Eenarmige behandeling
Conditioneringsbehandeling "Treosulfan+TMI"; SCT; GvHD-profylaxe;
|
Treosulfan i.v.: 14 g/m²/d (dag -6 tot -4) Fludarabine i.v.: 30 mg/m²/d (dag -6 tot -2) Antithymocytglobuline (ATG)-Fresenius i.v.: 5/0 mg/kg ( dag -4 tot -2) Mabthera i.v.: 200/0* mg/m2 (dag -1) TMI: (10 Gy) 2 Gy bis in die (BID) (dag -2 tot -1) of TMI: (12 Gy ) 2 Gy BID (dag -3 tot -1) of TMI: (14 Gy) 2 Gy BID (dag -3 tot -1)
Stamceltransplantatie
Rapamycine p.o.: 4 mg/d, (doel 8-15 ng/ml) (startdag -7) Mycofenolaatmofetiel: 10 mg/kg driemaal daags, (maximale dosis 720 mg/tid) (vanaf dag 0)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Evaluatie van de maximaal getolereerde dosis TMI (HAALBAARHEID van TMI)
Tijdsspanne: Van toediening van TMI (-5) tot transplantatie
|
Om de maximaal getolereerde dosis TMI te bepalen in combinatie met conditionerende chemotherapie voor transplantatie volgens het TrRaMM-schema
|
Van toediening van TMI (-5) tot transplantatie
|
Overlevingspercentage na transplantatie
Tijdsspanne: +30 dagen na transplantatie
|
Evaluatie van overleving en enting
|
+30 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Werkzaamheid - progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Het einde van de totale follow-up is 365 dagen na transplantatie van de laatste geïncludeerde patiënt
|
PFS
|
Het einde van de totale follow-up is 365 dagen na transplantatie van de laatste geïncludeerde patiënt
|
Werkzaamheid - Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Het einde van de totale follow-up is 365 dagen na transplantatie van de laatste geïncludeerde patiënt
|
Besturingssysteem
|
Het einde van de totale follow-up is 365 dagen na transplantatie van de laatste geïncludeerde patiënt
|
Werkzaamheid - Terugvalincidentie (RI)
Tijdsspanne: Het einde van de totale follow-up is 365 dagen na transplantatie van de laatste geïncludeerde patiënt
|
RI
|
Het einde van de totale follow-up is 365 dagen na transplantatie van de laatste geïncludeerde patiënt
|
Evaluatie van de veiligheid van transplantaties - incidentie van non-relapse mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: Eon dag +28, dag +100 en +360
|
Evaluatie van de incidentie van NRM
|
Eon dag +28, dag +100 en +360
|
Evaluatie van transplantatieveiligheid
Tijdsspanne: Het einde van de totale follow-up is 365 dagen na transplantatie van de laatste geïncludeerde patiënt
|
Cumulatieve incidentie en cumulatieve ernst van GvHD
|
Het einde van de totale follow-up is 365 dagen na transplantatie van de laatste geïncludeerde patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata per site
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Neoplasmata, plasmacel
- Neoplasmata
- Hematologische neoplasmata
- Multipel myeloom
- Graft vs Host-ziekte
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Treosulfan
Andere studie-ID-nummers
- 2013-002479-16
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Multipel myeloom
-
University of ArkansasVoltooidMEERDERE MYELOMAVerenigde Staten
-
PETHEMA FoundationGlaxoSmithKlineWervingTERUGVALLEN EN/OF REFRACTAIRE MEERDERE MYELOMASpanje
-
Mario BoccadoroActief, niet wervend
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAmgenVoltooidAML | MDS | CLL | ALLE | CML Chronic Phase, Accelerated Phase, or Blast Crisis | RELAPSED NON-HODGKIN'S OR HODGKIN'S LYMPHOMA | APLASTIC ANEMIA | MEERDERE MYELOMA | MYELOPROLIFERATIVE DISORDER (P Vera, CMML, ET)