Vitamine D en erfelijke hemorragische teleangiëctasie

1. Doel:

   De focus van de studie is om te bepalen of het aanvullen van vitamine D bij patiënten met de diagnose HHT de frequentie en ernst van epistaxis-episodes zal verminderen.

2. Hypothese:

   Voor patiënten met de diagnose HHT zal dagelijkse vitamine D-suppletie de frequentie en ernst van epistaxis verminderen. Bovendien zal er een grotere vermindering zijn van de frequentie en ernst van epistaxis naarmate de dagelijkse dosis vitamine D wordt aangevuld

3. Rechtvaardiging:

   Erfelijke hemorragische telangiëctasie (HHT) is een zeldzame autosomaal dominante erfelijke aandoening van het fibrovasculaire weefsel die misvorming van haarvaten ("telangiëctasen" genoemd) en/of grotere bloedvaten ("arterioveneuze misvormingen" genoemd) door het hele lichaam veroorzaakt. De vorming van deze laesies leidt er uiteindelijk toe dat patiënten een verhoogde neiging tot bloeden ervaren. Deze laesies kunnen zich systemisch op verschillende locaties voordoen, maar recidiverende en ernstige epistaxis is de meest voorkomende presentatie van HHT.

   Er bestaan ​​verschillende medische en chirurgische behandelingen voor de behandeling van HHT-patiënten die gericht zijn op het verminderen van de frequentie en ernst van epistaxis-episodes. Deze therapieën omvatten: bevochtiging, nasale smering, nasale hete zoutoplossing, intranasale verpakking, oestrogeenzalf, tranexaminezuur, bevacizumab systemisch/topisch aangebracht, gebruik van propranolol om de bloeddruk te verlagen, elektrocauterisatie en YAG-laser. Hoewel al deze verschillende opties beschikbaar zijn, is er momenteel geen consensus over een optimale oplossing. Behandeling kan bijzonder moeilijk worden als gevolg van voortschrijdende anemie of wanneer anticoagulantia of antitrombotische therapie noodzakelijk wordt. Daarom is er behoefte aan een veilige en effectieve therapie.

   Er is gesuggereerd dat vitamine D een rol speelt bij de cardiovasculaire gezondheid. Vitamine D speelt een sleutelrol bij het vaststellen van de integriteit van bloedvaten, aangezien is aangetoond dat het de vaatwand beschermt en ook kleine antistollingseffecten heeft. Eveneens hebben observationele retrospectieve onderzoeken een verband gevonden tussen vitamine D-spiegels en bloedingstijd en ernst van epistaxis bij HHT-patiënten, waarbij hogere vitamine D-serumspiegels in verband worden gebracht met een afname van de bloedingstijd en ernst van epistaxis. Ondanks bewijs van een positief effect van vitamine D op HHT, is er momenteel geen prospectieve studie gedaan.

4. Doelstellingen:

   Primaire doelstelling Bepalen of vitamine D-suppletie met 1000 IE of 4000 IE de frequentie en ernst van epistaxis bij HHT-patiënten zal verminderen.

   Secundair doel Het bepalen van de adequate dosering van vitamine D-suppletie die nodig is om de frequentie en ernst van epistaxis bij HHT-patiënten te verminderen.

5. Onderzoeksmethode

De voorgestelde studie is een prospectieve dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde controlestudie.

Alle patiënten van het St. Paul's Sinus Center die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek zullen worden uitgenodigd voor screening. Momenteel heeft de kliniek ~60 patiënten met HHT; daarom hopen de onderzoekers ongeveer 20 patiënten in elk van de drie onderzoeksarmen te kunnen inschrijven.

Instemmende patiënt zal worden gerandomiseerd om ervoor te zorgen dat er in elke arm een ​​gelijk aantal experimentele en controlepatiënten zit. Er wordt een systeem met gesloten enveloppen gebruikt om de deelnemers binnen elke arm willekeurig te verdelen. Patiënten met de diagnose HHT die op het moment van werving geen vitamine D-suppletie gebruiken, worden gerandomiseerd in een van de volgende drie groepen:

1. 1000 IE/dag vitamine D,
2. 4000 IE/dag vitamine D, of
3. Placebocontrole Patiënten die al vitamine D gebruiken op het moment van werving, zullen worden gevraagd om te stoppen met het nemen van de huidige dosis vitamine D en zullen worden gerandomiseerd in de 1000 IE of 4000 IE arm van het onderzoek. Patiënten die eerder vitamine D gebruikten, zullen niet deelnemen als placebocontrolegroep.

Bij inschrijving voor het onderzoek worden demografische gegevens verkregen, waaronder leeftijd, geslacht en etniciteit. Bij de patiënt wordt ook baseline bloed afgenomen, zorgstandaard (volledig hematologisch profiel, ferritine, aPTT, INR, serum vitamine D, IgE) en wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen om een ​​baseline Epistaxis Severity Score (ESS) te geven. Deze vragenlijst wordt routinematig gebruikt om de kwaliteit van leven van HHT-patiënten te beoordelen en omvat zes onafhankelijke voorspellers van de zelf beschreven ernst van epistaxis. Baseline nasale endoscopische scoring zal ook worden uitgevoerd door endoscopische beeldvorming van de neusholte.

De patiënten krijgen instructies over de dosering van vitamine D-suppletie. Patiënten zullen gedurende drie maanden dagelijkse suppletie voortzetten tot het eerste vervolgbezoek. Bij het eerste vervolgbezoek zullen de patiënten opnieuw bloed laten prikken, gevraagd worden om de ESS-vragenlijst in te vullen en een nasale endoscopische score krijgen.

Het laatste vervolgbezoek is na zes maanden en een herhaling van dezelfde procedures/testen zal worden uitgevoerd.

6. Statistische analyse:

Het primaire resultaat van deze studie zal de Epistaxis Severity Score (ESS) zijn, die wordt verkregen uit vragenlijsten voor patiënten. Het secundaire resultaat is de Nasale Endoscopische Score. Het verschil in de ESS en endoscopische score voor en na suppletie binnen en tussen groepen zal worden geanalyseerd met behulp van gepaarde en ongepaarde studenten t-testen op basis van de variantieresultaten.

Beschrijvende statistieken (gemiddelde, mediaan, SD) zullen worden gebruikt om de verzamelde demografische en hematologische gegevens te beschrijven.