Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

L-arginine om sympathische zenuwactiviteit bij CKD-patiënten te verminderen

14 januari 2024 bijgewerkt door: Paul Fadel, The University of Texas at Arlington

De rol van verminderde stikstofmonoxide in de tonische verhoging van sympathische zenuwactiviteit in rust bij patiënten met chronische nierziekte

Chronische nierziekte (CKD) wordt in verband gebracht met een hoger risico op hart- en vaatziekten en overlijden. Een overactief sympathisch zenuwstelsel bij CKD-patiënten is een van de belangrijkste mechanismen die de cardiovasculaire risico's in deze patiëntenpopulatie verhogen. Een mogelijk signaal dat sympathische zenuwactiviteit (SNA) aanstuurt, omvat accumulatie van de endogene stikstofmonoxidesynthase (NOS)-remmer asymmetrische dimethylarginine (ADMA). ADMA is verhoogd bij CKD en is een sterke, onafhankelijke voorspeller van toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen bij deze patiënten. .

Het doel van deze studie is om te bepalen of het overwinnen van de accumulatie van endogene ADMA met acute L-arginine-infusie SNA bij CKD-patiënten vermindert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Gedetailleerde beschrijving

De centrale hypothese is dat accumulatie van ADMA een belangrijk mechanisme vormt voor de sympathische overactiviteit en hypertensie bij patiënten met CKD. In deze studie zullen de onderzoekers bepalen of herstel van NO-productie met de infusie van L-arginine SNA en bloeddruk verlaagt. Op de experimentele dag zullen CKD-patiënten nuchter in het laboratorium aankomen zonder ochtendmedicatie, 12 uur lang geen cafeïne en 24 uur geen alcohol en lichamelijke activiteit. De samenwerkende arts Dr. Ashfaq Siddiqui zal de medicatie van het onderwerp beoordelen en adviseren over het achterhouden van medicatie. Als Dr. Siddiqui van mening is dat een medicatie niet mag worden onthouden, gaan de onderzoekers verder met het innemen van de medicatie door de patiënt. Voorafgaand aan elke screening/test zullen alle experimentele metingen en procedures in detail worden uitgelegd en zullen proefpersonen schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven. Er wordt een vragenlijst over de medische geschiedenis ingevuld. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen voorafgaand aan enige studieprocedure een urinemonster verstrekken voor een zwangerschapstest. De onderzoeksverpleegkundige plaatst een intraveneuze katheter in de antecubitale of handader. Proefpersonen zullen vertrouwd worden gemaakt met de experimentele maatregelen en procedures voorafgaand aan het daadwerkelijke testen. Hierna zullen de proefpersonen worden geïnstrumenteerd met ECG-leads, een arteriële bloeddruk (BP) vingermanchet (Finometer), een arteriële BP bovenarmmanchet voor intermitterende absolute BP-waarden en een spanningsmeter-pneumobelt die rond de buik wordt geplaatst om te controleren respiratoire excursies. Na het meten van de bloeddruk en de pulsgolfsnelheid met behulp van applanatietonometrie, wordt een Doppler-echografiesonde geplaatst voor slag-op-slagmetingen van de bloedsnelheid en slagaderdiameter en wordt flow-mediated dilatatie (FMD) uitgevoerd. Hierna wordt continue registratie van spier-sympathische zenuwactiviteit (MSNA) verkregen van de peroneale zenuw van het been, zoals hieronder beschreven. Na alle instrumenten worden 25 minuten basislijngegevens in rust (continue hartslag, MSNA, bloeddruk, ademhaling en bloedstroom) verzameld. Er wordt dan een bloedmonster genomen uit de intraveneuze katheter. Vervolgens wordt een systemische intraveneuze infusie van L-arginine, in een dosis van 250-350 mg/kg, of zoutoplossing gedurende 30 minuten in willekeurige volgorde uitgevoerd. Tijdens elke infusie worden cardiovasculaire metingen (hartslag, BP en MSNA) continu geregistreerd en wordt een MKZ- en koudedruktest uitgevoerd. De bloedafname wordt herhaald na infusie van L-arginine. Tussen de infusies wordt een herstelperiode van 15 minuten voorzien. Voor deze studie zullen patiënten dus één keer het lab bezoeken en het bezoek zal ongeveer 5 uur duren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19716
        • Werving
        • University of Delaware
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • CKD-patiënten geclassificeerd als stadium 3 en 4 van de National Kidney Foundation Classification met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) tussen 15 en 59 ml/min/1,73 m2 volgens de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) op basis van serumcreatinine, leeftijd, geslacht en ras.
  • Mannen en vrouwen van 35 tot 75 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • myocardinfarct
  • hartfalen
  • bloedarmoede (hemoglobine
  • kanker met de huidige behandeling
  • eerdere orgaantransplantatie
  • immunosuppressieve therapie
  • infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
  • zwangerschap en/of borstvoeding
  • huidige tabaksgebruik
  • medicijnen voor de menopauze gebruiken (oestradiol)
  • behandeling voor diabetische neuropathie
  • hartslag in rust ≥ 100 spm en
  • systolische bloeddruk ≤ 90 mmHg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L-arginine
Intraveneuze infusie van L-arginine (250-350 mg/kg) zal gedurende 30 minuten worden uitgevoerd.
Arginine Hydrochloride 60% concentratie injectie 15 g in 25 ml, bevat arginine hydrochloride 600 mg/ml in water voor injecties tot 25 ml.
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
Er wordt gedurende 30 minuten zoutoplossing toegediend
Zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spier sympathische zenuwactiviteit (MSNA) zal worden verminderd na L-arginine-infusie
Tijdsspanne: 30 minuten
Multi-unit postganglionische MSNA zal worden geregistreerd met behulp van standaard microneurografische technieken. In het kort zal een unipolaire micro-elektrode van wolfraam worden ingebracht in spierbundels van de nervus peroneus nabij de fibulaire kop van het rechterbeen. Neurale signalen zullen worden versterkt, gefilterd (bandbreedte, 700-2000 Hz), gelijkgericht en geïntegreerd (tijdconstante, 0,1 s) om neurogrammen met gemiddelde spanning te verkrijgen (University of Iowa Bioengineering, Iowa City, IA).
30 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul J Fadel, PhD, University of Texas at Arlington

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische nierziekte

Klinische onderzoeken op L-Arginine

3
Abonneren