Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopig werkzaamheidsonderzoek van BNT411

29 februari 2024 bijgewerkt door: BioNTech SE

Fase 1/2a, First-in-human, open-label, dosis-escalatieonderzoek met uitbreidingscohorten om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van BNT411 als monotherapie bij patiënten met solide tumoren en in combinatie met atezolizumab, carboplatine te evalueren en etoposide bij patiënten met chemotherapie-naïeve extensieve stadium kleincellige longkanker (ES-SCLC)

Deze first-in-human (FIH) studie heeft tot doel een veilige dosis BNT411 vast te stellen als monotherapie en in combinatie met atezolizumab, carboplatine en etoposide. BNT411 is een toll-like receptor 7 (TLR7)-agonist die naar verwachting brede aangeboren en adaptieve immuunreacties zal veroorzaken, vooral in combinatie met cytotoxische therapieën en immuuncontrolepuntremmers.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het eerste deel van deze studie is een FIH, open-label, dosis-escalatiestudie waarin BNT411-monotherapie wordt bestudeerd bij patiënten met verschillende soorten kwaadaardige solide tumoren om het veiligheidsprofiel van BNT411 te bepalen. Het tweede deel beoogt het veiligheidsprofiel van BNT411 in combinatie met atezolizumab, carboplatine en etoposide bij patiënten met ES-SCLC verder te bepalen. Het derde deel is de uitbreidingsfase om BNT411 verder te onderzoeken als monotherapie of in combinatie met atezolizumab, carboplatine en etoposide bij geselecteerde tumorindicaties. Verschillende behandelingsschema's en andere indicaties kunnen ook worden onderzocht in deel 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: BioNTech clinical trials patient information
  • Telefoonnummer: +49 6131 9084
  • E-mail: patients@biontech.de

Studie Locaties

      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf - (Recruiting only for part 1B and part 2)
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln - (Recruiting only for part 1B and part 2)
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz KoeR - (Recruiting only for part 1B and part 2)
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28022
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spanje, 28050
        • START Madrid - CIOCC. Grupo Hospital de Madrid (HM) - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario La Fe de Valencia
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Research Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health-Upstate Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor Deel 1A:

  • Histologisch bevestigde solide tumor (cytologie is toegestaan ​​voor NSCLC, SCLC en alvleesklierkanker) die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren, of patiënten die niet in aanmerking komen voor een dergelijke beschikbare therapie.

Voor deel 1B:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde ES-SCLC (volgens het Veterans Administration Lung Study Group [VALG]-stadiëringssysteem) die geen voorafgaande chemotherapie ontvingen voor een ziekte in een uitgebreid stadium.
  • Degenen die zijn behandeld met eerdere chemo/radiotherapie met curatieve intentie voor LS-SCLC, moeten gedurende ten minste 6 maanden sinds de laatste chemo/radiotherapie behandelingsvrij zijn.
  • Heeft geen interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.

Voor zowel deel 1A als deel 1B

  • Man en vrouw ≥ 18 jaar.
  • Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om deel te nemen aan het onderzoek voorafgaand aan eventuele evaluaties of procedures met betrekking tot het onderzoek.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
  • Albuminegehalte bij screening ≥30 g/L.
  • In staat om de eerste toediening van een proefbehandeling te ontvangen binnen 42 dagen na de laatste gedocumenteerde ziekteprogressie.
  • Adequate stollingsfunctie bij screening bepaald door:

    1. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd ≤1,5 ​​x bovengrens normaal (ULN; tenzij op therapeutische anticoagulantia met waarden binnen therapeutisch venster),
    2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN (tenzij op therapeutische anticoagulantia met waarden binnen therapeutisch venster).
  • Adequate hematologische functie bij screening zoals bepaald door:

    1. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3 x 10^9/L
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (patiënt mag geen granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) gebruiken om deze WBC- en ANC-waarden te bereiken),
    3. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L,
    4. Hemoglobine (Hgb) ≥9,0 g/dL (mag geen transfusie of erytropoëtine gebruiken om dit Hgb-niveau te verkrijgen).
  • Adequate leverfunctie bij screening zoals bepaald door:

    1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (of ≤ 2,0 mg/dl voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert),
    2. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN; of ≤5 x ULN bij patiënten met gemetastaseerde leverziekte.
  • Adequate nierfunctie bij screening zoals bepaald door:

    a. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m²- bijv. volgens de verkorte Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking: GFR = 186 × (SCr-1.154) × (leeftijd-0,203) (waarbij SCr, het serumcreatininegehalte, wordt uitgedrukt in mg/dL; vermenigvuldigd met 0,742 als de patiënt een vrouw is; vermenigvuldigd met 1,212 als de patiënt Afro-Amerikaans is (Levey et al., 1999).

  • In staat om proefbezoeken bij te wonen zoals vereist door het protocol.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumtest/waarde hebben (bèta-humaan choriongonadotrofine [beta-hCG]) bij de screening. Van patiënten die postmenopauzaal zijn of permanent gesteriliseerd zijn, kan worden aangenomen dat ze geen voortplantingsvermogen hebben.
  • WOCBP moet ermee instemmen om gedurende de gehele proef geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting, tot 6 maanden na de laatste BNT411-behandeling.
  • Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijv. middenrif of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens de proefperiode en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis BNT411.
  • Alle patiënten moeten een FFPE (Formaline Fixed Paraffin Embedded) overleggen van het meest recente beschikbare archieftumorweefsel. Als dergelijk weefsel niet kan worden verstrekt, is goedkeuring van de sponsor voor inschrijving vereist.

Uitsluitingscriteria:

Voorafgaande en gelijktijdige therapie:

  • Eerder systemische therapie heeft gekregen met een TLR7-agonist.
  • Heeft ontvangen: radiotherapie, chemotherapie, of moleculair gerichte middelen of tyrosinekinaseremmers binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf het begin van de proefbehandeling; immunotherapie/monoklonale antilichamen binnen 3 weken na aanvang van de proefbehandeling; elk levend vaccin binnen 4 weken na aanvang van de proefbehandeling; nitrosourea, antilichaam-geneesmiddelconjugaten of radioactieve isotopen binnen 6 weken na aanvang van de proefbehandeling.
  • Gelijktijdige systemische (orale of intraveneuze) steroïdetherapie krijgt > 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan voor een onderliggende aandoening.
  • Ontvangt gelijktijdig sterke remmers of inductoren van de cytochroom P450-enzymen.
  • Heeft een grote operatie ondergaan binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis BNT411.
  • Heeft een aanhoudende of actieve infectie die intraveneuze behandeling met anti-infectieuze therapie vereist die minder dan twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling is toegediend.
  • Heeft bijwerkingen van een eerdere therapie of procedures voor een medische aandoening die niet is hersteld tot NCI CTCAE v.5 graad ≤1.
  • Heeft een contra-indicatie voor atezolizumab, carboplatine of etoposide volgens USPI of SmPC in deel 1B.

Medische omstandigheden

  • Actueel bewijs van nieuwe of groeiende hersen- of leptomeningeale metastasen tijdens screening. Patiënten met bekende hersen- of leptomeningeale metastasen kunnen in aanmerking komen als zij:

    1. radiotherapie, operatie of stereotactische operatie aan de hersenen of leptomeningeale metastasen heeft ondergaan,
    2. geen neurologische symptomen hebben (exclusief graad ≤2 neuropathie),
    3. een stabiele hersen- of leptomeningeale ziekte hebben op de CT- of MRI-scan binnen 4 weken voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming,
    4. geen acute behandeling met corticosteroïden of het afbouwen van steroïden ondergaan.
  • Heeft een voorgeschiedenis van andere toevallen dan geïsoleerde koortsstuipen in de kindertijd; een voorgeschiedenis heeft van een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval minder dan 6 maanden geleden.
  • Heeft effusies (pleuraal, pericardiaal of ascites) die drainage vereisen.
  • Heeft oogpathologie die waarschijnlijk de waarneming van mogelijke oculaire AE's vertroebelt.
  • Heeft koorts ≥38°C binnen 3 dagen voor ondertekening van de ICF.
  • Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, actief of in het verleden, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus (SLE), spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Heeft een actieve immunologische aandoening die immunosuppressie vereist met steroïden of andere immunosuppressieve middelen (bijv. Azathioprine, ciclosporine A), met uitzondering van patiënten met geïsoleerde vitiligo, opgeloste kinderastma of atopische dermatitis, gecontroleerd hypoadrenalisme of hypopituïtarisme, en euthyroïde patiënten met een voorgeschiedenis van Grave's ziekte. Patiënten met gecontroleerde hyperthyreoïdie moeten negatief zijn voor thyroglobuline, schildklierperoxidase-antilichamen en schildklierstimulerend immunoglobuline voorafgaand aan de toediening van het proefgeneesmiddel.
  • Bekende voorgeschiedenis van seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4+ T-celtellingen (CD4+)
  • Bekende anamnese/positieve serologie voor hepatitis B die actieve antivirale therapie vereist (tenzij immuun als gevolg van vaccinatie of verdwenen natuurlijke infectie of tenzij passieve immunisatie als gevolg van immunoglobulinetherapie). Patiënten met een positieve serologie moeten een virale last van het hepatitis B-virus (HBV) hebben die onder de kwantificeringsgrens ligt.
  • Actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV); patiënten die een curatieve antivirale behandeling hebben voltooid met een HCV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens, zijn toegestaan.
  • Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van het BNT411-geneesmiddel of een andere soortgelijke verbinding.
  • Heeft een andere primaire maligniteit die al minstens 2 jaar niet in remissie is, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde kanker of ductaal carcinoom in situ).

Andere comorbiditeiten

  • Heeft abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) die klinisch significant zijn, zoals Framingham-gecorrigeerd QT-interval >480 ms.
  • heeft naar de mening van de behandelend onderzoeker gelijktijdige aandoeningen die een onnodig medisch risico kunnen vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren; deze voorwaarden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    1. aanhoudende of actieve infectie die antibiotische/antivirale/antischimmeltherapie vereist,
    2. gelijktijdig congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] functionele classificatie klasse III of IV),
    3. gelijktijdige onstabiele angina,
    4. gelijktijdige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (exclusief asymptomatische atriale fibrillatie),
    5. acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden,
    6. significante longziekte (kortademigheid in rust of bij lichte inspanning), bijvoorbeeld als gevolg van gelijktijdige ernstige obstructieve longziekte.
  • Heeft een cognitieve, psychologische of psychosociale belemmering die het vermogen van de patiënt om therapie volgens het protocol te ontvangen zou aantasten of een negatieve invloed zou hebben op het vermogen van de patiënt om te voldoen aan het proces van geïnformeerde toestemming, het protocol of de protocol-vereiste bezoeken en procedures.
  • Is zwanger of geeft borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1A - Dosisverhoging bij monotherapie
BNT411 monotherapie
intraveneus
Experimenteel: Deel 1B - verhoging van de combinatiedosis
BNT411 in combinatie met atezolizumab, carboplatine en etoposide
intraveneus
intraveneus
intraveneus
intraveneus
Experimenteel: Deel 2 - uitbreidingscohorten
BNT411 als monotherapie of in combinatie met atezolizumab, carboplatine en etoposide
intraveneus
intraveneus
intraveneus
intraveneus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en 2: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 21 dagen na de eerste dosis
Het optreden van DLT's bij een patiënt tijdens de DLT-evaluatieperiode
21 dagen na de eerste dosis
Deel 1 en 2: Incidentie van TEAE's
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) bij een patiënt, inclusief graad ≥3, ernstige, fatale TEAE per relatie
tot 2 jaar
Deel 1 en 2: Incidentie van dosisverlagingen van onderzoeksgeneesmiddelen (IMP).
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Het optreden van dosisverlaging van BNT411 bij een patiënt als gevolg van TEAE's
tot 2 jaar
Deel 1 en 2: Incidentie van stopzetting van de IMP-behandeling vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Het optreden van stopzetting van BNT411 bij een patiënt vanwege TEAE's
tot 2 jaar
Alleen deel 1: Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
MTD gedefinieerd als de hoogst getolereerde dosis
Tot 2 jaar
Alleen deel 1: Bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
RP2D gebaseerd op geïntegreerde evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid, klinisch voordeel, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische gegevens, voor alle geteste dosisniveaus
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en 2: PK-beoordelingen: gebied onder de concentratietijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar
Deel 1 en 2: PK-beoordelingen: goedkeuring (CL)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar
Deel 1 en 2: PK-beoordelingen: distributievolume (VD)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar
Deel 1 en 2: PK-beoordelingen: maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar
Deel 1 en 2: PK-beoordelingen: tijd tot Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar
Deel 1 en 2: PK-beoordelingen: dalconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar
Deel 1 en 2: PK-beoordelingen: terminale halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar
Alleen deel 2: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
ORR gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) wordt waargenomen als de beste algehele respons; volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
tot 2 jaar
Alleen deel 2: Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
DCR gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie een CR of PR of stabiele ziekte (SD) (beoordeeld ten minste 6 weken na de eerste dosis) wordt waargenomen als de beste algehele respons; volgens RECIST 1.1
tot 2 jaar
Alleen deel 2: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve respons (CR of PR) tot de datum van het eerste optreden van objectieve tumorprogressie (progressieve ziekte; PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; volgens RECIST 1.1
tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alleen deel 2: immuun objectief responspercentage (iORR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
iORR gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie een complete immuunrespons (iCR) of een gedeeltelijke immuunrespons (iPR) wordt waargenomen als de beste algehele respons; volgens immuun RECIST (iRECIST)
tot 2 jaar
Alleen deel 2: immuunziektecontrolepercentage (iDCR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
iDCR gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie een iCR of iPR of immuunstabiele ziekte (iSD) (beoordeeld ten minste 6 weken na de eerste dosis) wordt waargenomen als de beste algehele respons; volgens iRECIST
tot 2 jaar
Alleen deel 2: immuunduur van respons (iDOR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
iDOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve respons (iCR of iPR) tot de datum van het eerste optreden van objectieve tumorprogressie (immuunbevestigde progressieve ziekte; iCPD); volgens iRECIST
tot 2 jaar
Alleen deel 2: Progression Free Survival (PFS)-tijd
Tijdsspanne: tot 3 jaar
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis BNT411 tot het eerste optreden van objectieve tumorprogressie (volgens RECIST 1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
tot 3 jaar
Alleen deel 2: totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: tot 3 jaar
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis BNT411 tot het overlijden door welke oorzaak dan ook
tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumor

3
Abonneren