Mepolizumab bij episodisch angio-oedeem met eosinofilie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. De proefpersoon is man of vrouw, 18 jaar of ouder.
2. Het onderwerp heeft een gedocumenteerde diagnose van EAE.
3. De patiënt heeft symptomen van EAE in de cyclus voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot koorts, zwelling, netelroos of huiduitslag, gewichtstoename, spierpijn en lymfadenopathie.
4. De cyclus van eosinofielen is aan de gang, zoals blijkt uit een piek-AEC groter dan of gelijk aan 1500/mm^3 gedurende ten minste één cyclus in de voorgaande 3 maanden.
5. Als de proefpersoon corticosteroïden gebruikt, kan en wil hij gedurende 6 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis aanhouden.
6. De proefpersoon gaat akkoord met de opslag van studiemonsters.
7. De proefpersoon kan geïnformeerde toestemming geven.

8. Vrouwtjes komen in aanmerking voor deze studie als ze:

   • van niet-vruchtbare potentie (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd door geen menstruatie in 1 jaar); OF
   • in de vruchtbare leeftijd, maar bereid zijn om effectieve anticonceptie of onthouding toe te passen tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 100 dagen (5 terminale halfwaardetijden) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Geen borstvoeding.

Deelname van vrouwen:

Zwangerschap: De effecten van mepolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (zie hieronder voor aanvaardbare methoden) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende >5 terminale halfwaardetijden (ongeveer 100 dagen) na toediening van de laatste dosis studiegeneesmiddel. Niet-reproductief potentieel wordt gedefinieerd als postmenopauzaal, mannelijke partner die azoöspermie heeft of chirurgisch onvruchtbaar is (minstens 6 weken voor screening) en de enige seksuele partner is, chirurgische onvruchtbaarheid of een aangeboren of verworven aandoening die conceptie definitief verhindert. Verder wordt postmenopauzaal gedefinieerd als ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie op de leeftijd van 50 jaar of ouder, of een hoog follikelstimulerend hormoonniveau in het postmenopauzale bereik op de leeftijd van 45-50 jaar bij proefpersonen die geen hormonale anticonceptie of hormoonvervangingstherapie gebruiken.

Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten ofwel volledige en ononderbroken onthouding van heteroseksuele activiteit beoefenen of 2 van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken met hun partners. De 2 methoden moeten ofwel 2 barrièremethoden bevatten, ofwel 1 barrièremethode en 1 niet-barrièremethode, die beide consistent moeten worden gebruikt:

Barrièremethoden:

1. Diafragma met zaaddodend middel
2. Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel of anticonceptiesponsje (alleen voor nulliparae)
3. Mannen- of vrouwencondoom (kan niet samen worden gebruikt)

Niet-barrièremethoden

1. Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van
2. Hormonale anticonceptie: pil (oestrogeen / progestageen of alleen progestageen), pleister, vaginale ring, staafje geïmplanteerd in de huid of subcutane injectiemethoden

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben voordat ze mepolizumab krijgen bij elk studiebezoek ter plaatse. Als een vrouw in de loop van het onderzoek zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is, moet ze het onderzoekspersoneel en haar huisarts onmiddellijk op de hoogte stellen. Er is een zwangerschapsregister opgesteld voor proefpersonen die zwanger worden terwijl ze de goedgekeurde dosis mepolizumab (100 mg subcutane injectie) voor astma kregen.

Vruchtbaarheid: Er zijn geen vruchtbaarheidsgegevens bij mensen. Dierstudies toonden geen nadelige effecten van anti-IL-5-behandeling op de vruchtbaarheid.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als op het moment van de screening aan een van de volgende voorwaarden is voldaan:

1. Behandeling met immunosuppressiva of immunomodulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine, interferon-alfa, azathioprine, methotrexaat en cyclofosfamide in de afgelopen 3 maanden.
2. Behandeling met biologische geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot mepolizumab, IVIG, anti-TNF-middelen, rituximab, benralizumab, alemtuzumab, reslizumab, dupilumab, lebrikizumab en omalizumab binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is). Proefpersonen die op enig moment in het verleden rituximab hebben gekregen, moeten een normaal aantal B-cellen hebben om deel te nemen.
3. Comorbide ziekte, alcohol- of middelenmisbruik, of enige andere aandoening (bijv. HIV, actieve hepatitis) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico geeft door deel te nemen aan het onderzoek.
4. Behandeling met een dagelijkse dosis corticosteroïden >40 mg.

Richtlijnen voor mede-inschrijving: Mede-inschrijving in andere onderzoeken is beperkt, met uitzondering van inschrijving voor observationele onderzoeken of onderzoeken die het gebruik van een goedgekeurd medicijn evalueren. Studiepersoneel moet op de hoogte worden gebracht van mede-inschrijving, aangezien hiervoor mogelijk de goedkeuring van de onderzoeker vereist is.