Een studie van Maprotiline in combinatie met Tamoxifen en Temozolomide voor recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bewezen graad IV-gliomen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een glioom van graad II of graad III was, zolang een latere histologische diagnose van een glioom van graad IV wordt bevestigd.
• Patiënten moeten vooraf een therapie hebben ondergaan die een combinatie van radiotherapie en gelijktijdige en adjuvante temozolomide omvatte.
• Patiënten moeten ondubbelzinnig radiografisch bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door middel van een MRI-scan. Een scan moet binnen 10 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd en op een steroïdendosis die gedurende ten minste vijf dagen stabiel is. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline-MRI vereist.
• Patiënten moeten weefselbevestiging van histologie hebben aan de Universiteit van Rochester
• Patiënten met eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie (inclusief gamma-knife of cyber-knife) omvatte, moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van PET- of thalliumscanning, MR-spectroscopie, MR-perfusie of chirurgische documentatie van ziekte. De beslissing welke modaliteit gebruikt moet worden om deze bevestiging te maken, is naar goeddunken van de onderzoeker.
• Patiënten die een re-resectie hebben ondergaan wegens recidiverende ziekte komen in aanmerking, maar moeten een interval van 7 dagen hebben voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie. Patiënten moeten een machtiging hebben ondertekend voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie.
• Leeftijd > 18 jaar en met een levensverwachting > acht weken.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70
• Patiënten moeten een interval van ten minste 28 dagen hebben van elk onderzoeksmiddel of van eerdere cytotoxische therapie, zes weken van eerdere nitrosureas, drie weken van procarbazine en twee weken van vincristine.
• Patiënten moeten bij eerdere radiotherapie gefaald hebben en er moet een interval van meer dan 90 dagen zijn tussen voltooiing van de initiële radiotherapie en deelname aan de studie.
• WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobine > 8 gm/dl). Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (SGOT en bilirubine < 1,5 maal ULN) en een adequate nierfunctie (creatinineklaring > 30 ml/min zoals gemeten met de Cockroft-Gault-formule)
• Patiënten met een willekeurig aantal recidieven komen in aanmerking.
• Patiënten die tamoxifen gebruiken voor andere indicaties komen in aanmerking voor de studie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 3 maanden zijn behandeld met bestraling en gelijktijdig temozolomide, komen niet in aanmerking, tenzij er nieuwe versterkende afwijkingen zijn buiten de stralingsvelden met hoge dosis (d.w.z. boven de 80% isodoselijn) of chirurgische demonstratie van een actieve tumor.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve B-HCG-zwangerschapstest laten documenteren. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere vormen van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of kanker van de baarmoederhals), komen niet in aanmerking, tenzij ze gedurende ten minste drie jaar in volledige remissie zijn.
• Gelijktijdig gebruik van enzyminducerende anti-epileptica is verboden. Deze omvatten fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine en oxacarbazepine. Als patiënten deze gebruiken op het moment van inschrijving voor de studie, kunnen medicijnen worden overgezet naar een niet-enzyminducerend anti-epilepticum naar goeddunken van de onderzoeker.
• Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen of andere voorgeschiedenis hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
• Patiënten mogen geen ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert.
• Patiënten mogen niet gelijktijdig andere tricyclische antidepressiva of MAO-remmers gebruiken.
• Patiënten met lagere urinewegsymptomen secundair aan goedaardige prostaathypertrofie die ongevoelig zijn voor medicijnen
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.
• Onvermogen of onwil van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct in het afgelopen jaar.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van status epilepticus
• Patiënten met tekenen van QTc-verlenging van meer dan 450 ms
• Patiënten die sterke CYP2D6-remmers krijgen (bupropion, fluoxetine, paroxetine, kinidine, terbinafine) worden uitgesloten.
• Patiënten die sterke CYP3A4-remmers krijgen (claritromycine, telitromycine, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) worden uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor maprotiline.
• Patiënt voldoet aan de cut-off score van ≥ 12 in de PHQ-9 of selecteert een positief antwoord van '1, 2 of 3' op vraag nummer 9 met betrekking tot de mogelijkheid van zelfmoordgedachten in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9)