Renale denervatie bij chronische nierziekte - RDN-CKD-onderzoek (RDN-CKD)

1. Inleiding Ongecontroleerde hypertensie komt vaker voor bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) en het risico op het ontwikkelen van terminale nierziekte is verhoogd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie. Klinische en experimentele studies hebben duidelijk aangetoond dat de sympathische zenuwactiviteit verhoogd is bij CKD en de progressie van CKD aanzienlijk verergert. Recente klinische onderzoeken hebben aangetoond dat invasieve, op katheters gebaseerde renale denervatie (RDN) de sympathische zenuwactiviteit in het hele lichaam en in het bijzonder in de nieren vermindert. Bij patiënten met primaire hypertensie die zijn afgewassen van antihypertensiva, is gevonden dat RDN de bloeddruk (BP) significant verlaagt in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde onderzoeken.
2. Doel van de studie Het doel van de RDN-CKD-studie is om aan te tonen dat RDN de 24-uurs ambulante bloeddruk effectief vermindert bij patiënten met CKD stadium 3.
3. Onderzoeksopzet RDN-CKD-onderzoek is een prospectief, gerandomiseerd (1:1, centrale randomisatie), dubbelblind (niet-geblindeerd interventionistisch en geblindeerd onderzoeksteam in elk centrum), schijngecontroleerd, multicenter haalbaarheidsonderzoek. Alle centra hebben ten minste deelgenomen aan een van de schijngecontroleerde onderzoeken naar primaire hypertensie, waardoor ze een niet-geblindeerd en een geblindeerd team hebben samengesteld.
4. Patiëntenpopulatie

80 patiënten met CKD stadia 3a of 3b (volgens de momenteel gebruikte schattingsformules [MDRD, CKD-EPI] en ongecontroleerde hypertensie.

5 Eindpunten Primair werkzaamheidseindpunt Het primaire werkzaamheidseindpunt is de verandering in systolische 24-uurs ambulante bloeddruk 6 maanden na de procedure vergeleken tussen de 2 groepen.

6 Bezoek- en follow-upschema Het primaire werkzaamheidseindpunt wordt in beide cohorten 26 weken (6 maanden) na de procedure beoordeeld; alle proefpersonen zullen echter minimaal 12 maanden na de procedure worden gevolgd. Geplande follow-upbezoeken (FU) in de kliniek zullen plaatsvinden op 3, 6, 12 (3 maanden), 19, 26 (6 maanden), 39 en 52 (12 maanden) weken na de procedure.

7 Blindering De proefpersonen en al het onderzoekspersoneel dat bloeddrukmetingen uitvoert, worden geblindeerd voor de randomisatie. Proefpersonen zullen een blinderende beoordeling uitvoeren voorafgaand aan het ontslag uit het ziekenhuis en na 3 weken en 6 maanden FU.

8 Crossover naar behandeling Crossover van patiënten die zijn toegewezen aan de sham-groep is toegestaan ​​na 12 maanden. Op dat moment, na 12 maanden geblindeerde FU, vindt deblindering van de individuele patiënt plaats. Om in aanmerking te komen voor cross-overbehandeling, moeten patiënten binnen 4 weken na FU aan dezelfde BP-criteria voldoen als gespecificeerd bij de inclusiecriteria en exclusiecriteria.

Alle gerandomiseerde patiënten zullen na 12 maanden worden opgenomen in een register om veiligheidssignalen op lange termijn vast te leggen.

9 Medicatietrouw De therapietrouw zal worden vastgelegd door patiënten te interviewen, het BP-dagboek van de patiënt te controleren en door urinaire toxicologische analyse bij baseline, 6 maanden en 12 maanden bezoek.

10 Veiligheidssignalen Een belangrijk gecombineerd veiligheidseindpunt is de incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (MAE) gedurende de FU van 12 maanden.

11 Onderzoeksgeografieën Het RDN-CKD-onderzoek zal worden uitgevoerd op 4 locaties voor klinisch onderzoek, namelijk de universitaire ziekenhuizen in Erlangen, Homburg/Saar, Düsseldorf en Nürnberg.

12 Ontsnappingscriteria Geregistreerde proefpersonen worden uitgesloten als BP op kantoor (bewaakt) hoger is dan ≥170/105 mmHg, bevestigd door 7-daags gemiddelde van bloeddrukmetingen thuis ≥ BP >160/100 mmHg of bevestigd op kantoor (bewaakt) BP ≥170/105 mmHg bij een ander studiebezoek.

13 Ethiek Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de verklaring van Helsinki, ISO 14155:2011, FDA 21 CFR delen 50, 54, 56, 812 en andere toepasselijke lokale en nationale regelgeving.