MK-7075 (Miransertib) bij het Proteus-syndroom

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alle deelnemers in alle cohorten moeten aan de onderstaande criteria voldoen:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming en, indien van toepassing, ondertekende instemming
• Heb een moleculaire diagnose van het Proteus-syndroom met gedocumenteerde somatische AKT1-mutatie van een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
• Een progressieve en meetbare ziekte hebben (bijv. een meetbare manifestatie van het Proteus-syndroom met bewijs of melding van verslechtering van de manifestatie(s)/in de afgelopen 12 maanden)
• Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

Hematologisch:

• Hemoglobine (Hgb): >=10,0 g/dL
• Geglyceerd hemoglobine (HbA1c):
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >=1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >=150 x 10^9/L

Lever:

1. Totaal bilirubine
2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT)

nier:

1. Serumcreatinine afhankelijk van leeftijd:

   2-5 jaar mannelijk en vrouwelijk:

   6-10 jaar mannelijk en vrouwelijk:

   11-15 jaar man en vrouw:

   >15 jaar man en vrouw:

   Metabool (lipiden):

   • Cholesterol:
   • Triglyceride:
   • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, is voorafgaand aan de inschrijving documentatie van een negatieve zwangerschapstest vereist. Seksueel actieve deelnemers (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens de studie en tot 90 dagen na het beëindigen van de behandeling
   • Vaardigheid om de vragenlijsten in te vullen door de deelnemer en/of zijn/haar verzorger

   De volgende specifieke criteria worden gebruikt om deelnemers aan cohorten toe te wijzen:

   Cohort 1 (Proteus-syndroom met plantaire CCTN) specifieke criteria:

   - Minstens één plantaire CCTN hebben die nauwkeurig kan worden gemeten met gestandaardiseerde fotografie. De CCTN wordt gedefinieerd als een naevus met ten minste twee gyri en drie sulci die 10% - 70% van het totale oppervlak van de voet aantasten.

   - Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ouder dan of gelijk aan 3 en jonger dan of gelijk aan 16 jaar oud en BSA groter dan of gelijk aan 0,33 m^2

   Cohort 2 (Proteus-syndroom zonder plantaire CCTN) specifieke criteria:

   - Voldoet niet aan de geschiktheidscriteria voor Cohort 1 of 3

   - Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ouder dan of gelijk aan 3 jaar oud en BSA groter dan of gelijk aan 0,33 m^2

   Cohort 3 (Proteus-syndroom eerder behandeld met miransertib) specifieke criteria:

   -Deelnemers die eerder zijn behandeld met miransertib of die momenteel miransertib krijgen onder Compassionate Use/Expanded Access of een bestaande studie (d.w.z. 16-HG-0014)

   - Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ouder dan of gelijk aan 3 jaar en BSA groter dan of gelijk aan 0,33 m^2

   Opmerking: alle deelnemers moeten voldoen aan cohortgerelateerde leeftijdscriteria op/op de datum van de eerste dosis, cyclus 1 dag 1

   UITSLUITINGSCRITERIA:

   Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

   - Voorgeschiedenis van type 1 of type 2 ongecontroleerde diabetes mellitus die regelmatige medicatie vereist (anders dan metformine of andere orale bloedglucoseverlagende middelen) of nuchtere glucose hoger dan of gelijk aan 160 mg/dL (indien >12 jaar oud) en hoger dan of gelijk aan 180 mg/dL (indien minder dan of gelijk aan 12 jaar oud) bij het baseline-/screeningsbezoek

   -Geschiedenis van significante hartaandoeningen:

   --Myocardinfarct (MI) of congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II-IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) binnen zes maanden na de eerste dosis miransertib (MI dat optreedt >6 maanden na de eerste dosis miransertib wordt toegestaan)

   -- Graad 2 (volgens National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v 5.0] huidige versie) of erger geleidingsdefect (bijv. rechter of linker bundeltakblok).

   -Grote operatie, radiotherapie of immunotherapie binnen vier weken na de eerste dosis miransertib

   • Elke experimentele systemische therapie voor de behandeling van het Proteus-syndroom (bijv. Sirolimus, everolimus, hoge dosis steroïden, alpelisib) binnen twee weken na de eerste dosis miransertib, behalve voor deelnemers die eerder werden of momenteel worden behandeld met miransertib onder een Compassionate Use /Expanded Access-programma of bestaand protocol

     • Deelnemers die eerder werden behandeld met miransertib of die momenteel krijgen, zullen worden ingeschreven en behandeld volgens het schema van beoordelingen/onderzoeksbezoeken zoals gedefinieerd in dit protocol
   • Intolerantie voor, of ernstige toxiciteit toegeschreven aan, AKT-remmers (bijv. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)

   • Gelijktijdige ernstige ongecontroleerde ziekte die niet gerelateerd is aan het Proteus-syndroom

     • Lopende of actieve infectie
     • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie malabsorptiesyndroom
     • Psychiatrische ziekte/drugsmisbruik/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
   • Zwanger of borstvoeding (anticonceptie-eisen vindt u hierboven en in het toestemmingsformulier)
   • Onvermogen om te voldoen aan onderzoeksevaluaties of om richtlijnen voor medicijntoediening te volgen
   • Gelijktijdig gebruik van een verboden medicijn
   • Regelmatig tabaksgebruik en/of gebruik van cannabidiol/tetrahydrocannabidiol (CBD/THC) en/of verdampingsproducten