Farmacologisch ascorbinezuur als activator van lymfocytsignalering voor COVID-19-behandeling

Ascorbinezuur [AA] (vitamine C) is een essentiële voedingsstof die niet alleen helpt bij weefselherstel, maar ook fungeert als een enzym-cofactor, een antioxidant en een sleutelcomponent in de ontwikkeling en functie van lymfocyten. Lymfocyten zijn verantwoordelijk voor adaptieve immuniteit, de immuunrespons na vaccinatie, naast het spelen van een vitale rol bij de bescherming tegen virale ziekteprogressie. Zowel sepsis als afwijkende activering van lymfocyten zijn in verband gebracht met ernstige AA-deficiëntie. We veronderstellen dat de toediening van toenemende concentraties farmacologische AA de activering en signalering van lymfocyten bevordert bij nieuw opgenomen, niet-beademingsafhankelijke COVID-19-patiënten via het genereren van waterstofperoxide en/of DNA-demethylatie, en dat dit zal leiden tot verbeterde klinische resultaten.

Dit is een single-center, prospectief, gerandomiseerd, open-label, fase II klinisch onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van farmacologische AA-toediening te beoordelen bij gehospitaliseerde patiënten bij wie onlangs de diagnose COVID-19 is gesteld en die waarschijnlijk geen mechanische beademing nodig zullen hebben. binnen 24 uur na studie-interventie. Alle ingeschreven proefpersonen zijn in afwachting van klinische opname of zijn al opgenomen omdat ze aanvullende zuurstof nodig hebben. Binnen 12 uur na opname op de E.D. of medische/chirurgische afdeling (snelle screenings om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten binnen deze tijd worden voltooid), zullen patiënten eenmaal daags gedurende 2 uur toenemende farmacologische AA krijgen voor 3 toenemende doses, en vervolgens worden voortgezet met de hoogste dosis voor in totaal 6 infusies.

Proefpersonen worden 2:1 gerandomiseerd, waarbij 66 proefpersonen AA-behandelingen krijgen en 22 proefpersonen routinematige klinische zorg krijgen. Dankzij het open-label ontwerp kunnen onderzoekers de veiligheid en klinische voortgang in realtime evalueren. Elke proefpersoon die is gerandomiseerd naar AA-behandeling en is opgewaardeerd naar zorg op ICU-niveau, high-flow O2-suppletie nodig heeft of is geïntubeerd, krijgt geen AA-infusies meer om de veiligheid van de patiënt tijdens dit onderzoek te maximaliseren. Gezien de robuuste veiligheidsgegevens over de behandeling werd gekozen voor een fase II-ontwerp met een tussentijdse veiligheidsanalyse na 21 patiënten. Randomisatie zal worden gestratificeerd volgens hoog vs. laag risico op complicaties. Patiënten worden als een hoog risico beschouwd als ze een van de volgende kenmerken hebben: leeftijd>60, hypertensie, structurele longziekte, cardiovasculaire ziekte, diabetes, immunocompromitterende aandoeningen of medicijnen (zoals immunosuppressieve medicijnen bij transplantatiepatiënten).