Gelijktijdige immunotherapie met postoperatieve radiotherapie bij HNSCC-patiënten met gemiddeld/hoog risico die niet geschikt zijn voor cisplatine: de IMPORT-studie (IMPORT) (IMPORT)

Inclusiecriteria:

• 1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek. Plaats van tumoroorsprong in de mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx of sinussen (exclusief nasopharynx) 2. Met ten minste één risicofactor na radicale chirurgie ①positieve marge; ②marge sluiten (<5 mm); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ pT3-4/N2-3(AJCC 8e).⑥ Niveau IV/V lymfekliermetastasen voor OPC of OC.

  3. Ten minste één contra-indicatie hebben voor cisplatine zoals gedefinieerd:

  ① Leeftijd >65 jaar; ②Creatinineklaring (CC) > 30 en < 60 cc/min Gebruik voor deze berekening de formule van Cockroft-Gault: CC = 0,85 (indien vrouw)* ((140-Leeftijd) / (Serumcreatinine)) * (Gewicht in kg / 72); ③ Zubrod prestatiestatus 2; ④Reeds bestaande perifere neuropathie graad ≥ 1; ⑤Voorgeschiedenis van gehoorverlies, gedefinieerd als ofwel: ▪ Bestaande behoefte aan een hoortoestel OF ≥ 25 decibel verschuiving over 2 aaneengesloten frequenties bij een gehoortest voorafgaand aan de behandeling, zoals klinisch geïndiceerd.

  4. Geen metastasen op afstand 5. Geen synchrone of gelijktijdige primaire hoofd-halstumoren 6. ECOG PS 0-2 7. Adequate orgaanfunctie waaronder de volgende:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 * 10^9/l
  2. Aantal bloedplaatjes >= 80 * 10^9/l
  3. Hemoglobine >= 80 g/dl
  4. ASAT en ALAT <= 2,5 maal institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  5. Totaal bilirubine <= 1,5 maal institutionele ULN
  6. Creatinineklaring >30 ml/min 8. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie of biologische therapie tegen kanker voor elk type kanker, of eerdere radiotherapie in het hoofd-halsgebied
2. Andere eerdere vormen van kanker, behalve baarmoederhalskanker in situ en basaalcelcarcinoom van de huid
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
5. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, ziekte van Crohn, auto-immuunthyroïditis. Proefpersonen met genezen astma bij kinderen, diabetes mellitus type I en hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging nodig hebben, of huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben
6. Gebruik van systemische immunosuppressiva en voortzetten van de dosis binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving;