Een proef met SHR1258 bij patiënten met galwegkanker

Inclusiecriteria:

• inschrijving voor de studie:

  1. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming die is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/Ethische Commissie (EC), bereid en in staat om te voldoen aan de geplande behandeling, alle onderzoeken tijdens studiebezoeken en andere studieprocedures.
  2. Man of vrouw, ≥18 jaar oud.
  3. Histologisch of cytologisch bevestigd (in een lokaal laboratorium) BTC
  4. Tot twee eerdere regimes van systemische therapie ontvangen voor voortgeschreden ziekte, waaronder 1 gemcitabine-bevattend regime, en progressie van de ziekte ervaren na of intolerantie ontwikkeld voor de meest recente eerdere therapie.
  5. Alle proefpersonen zullen voorafgaand aan de toediening van pyrotinib voldoende monsters van tumorweefsel (archief of verse biopsiemonsters) verstrekken (voor retrospectieve bevestiging van HER2-verandering door een centraal laboratorium, indien van toepassing).
  6. Moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1. De definitie van CT- of MRI-meetbare laesie als doellaesie: volgens RECIST v1.1 moet de lange diameter van een dergelijke laesie ≥ 10 mm zijn volgens de CT-scan of de korte diameter van vergrote lymfeklieren ≥ 15 mm.
  7. De laboratoriumtestwaarden moeten voldoen aan het functionele niveau van belangrijke organen/systemen
  8. ECOG-PS (zie bijlage 2): 0 - 1.
  9. Als proefpersonen een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) hebben: HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) moet < 500 IE/ml zijn en bereid zijn gedurende het hele onderzoek antivirale therapie te ondergaan; proefpersonen met positief hepatitis C (HCV)-ribonucleïnezuur (RNA) moeten antivirale therapie krijgen in overeenstemming met de lokale standaardbehandelingsrichtlijn en een ≤ CTCAE graad 1 verhoogde leverfunctie hebben.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief. WOCBP en mannelijke proefpersonen van wie de partners WOCBP zijn, moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 8 weken na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming die is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/Ethische Commissie (EC), bereid en in staat om te voldoen aan de geplande behandeling, alle onderzoeken tijdens studiebezoeken en andere studieprocedures.
2. Man of vrouw, ≥18 jaar oud.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd (in een lokaal laboratorium) BTC
4. Tot twee eerdere regimes van systemische therapie ontvangen voor voortgeschreden ziekte, waaronder 1 gemcitabine-bevattend regime, en progressie van de ziekte ervaren na of intolerantie ontwikkeld voor de meest recente eerdere therapie.
5. Alle proefpersonen zullen voorafgaand aan de toediening van pyrotinib voldoende monsters van tumorweefsel (archief of verse biopsiemonsters) verstrekken (voor retrospectieve bevestiging van HER2-verandering door een centraal laboratorium, indien van toepassing).
6. Moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1. De definitie van CT- of MRI-meetbare laesie als doellaesie: volgens RECIST v1.1 moet de lange diameter van een dergelijke laesie ≥ 10 mm zijn volgens de CT-scan of de korte diameter van vergrote lymfeklieren ≥ 15 mm.
7. De laboratoriumtestwaarden moeten voldoen aan het functionele niveau van belangrijke organen/systemen
8. ECOG-PS (zie bijlage 2): 0 - 1.
9. Als proefpersonen een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) hebben: HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) moet < 500 IE/ml zijn en bereid zijn gedurende het hele onderzoek antivirale therapie te ondergaan; proefpersonen met positief hepatitis C (HCV)-ribonucleïnezuur (RNA) moeten antivirale therapie krijgen in overeenstemming met de lokale standaardbehandelingsrichtlijn en een ≤ CTCAE graad 1 verhoogde leverfunctie hebben.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief. WOCBP en mannelijke proefpersonen van wie de partners WOCBP zijn, moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 8 weken na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet voor het onderzoek ingeschreven:

1. Voorafgaande ontvangst van HER2-gerichte therapie.
2. Gelijktijdige antikankertherapie, anders dan de therapieën die in deze studie worden getest.
3. Bestralingstherapie toegediend binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Laboratoriumwaarden bij screening buiten het in het protocol gedefinieerde bereik.
5. Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte.
6. Criteria voor uitsluiting van de doelziekte:

1) Kwaadaardige tumoren met andere pathologische typen, zoals gemengde kanker, dubbele primaire kankers.

2) Medische voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar. 3) Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten. Proefpersonen met een geschiedenis of bewijs van huidige leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten.

4) Op de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling voldoet de wash-outperiode van eerdere medicamenteuze behandeling/medische interventie niet aan de volgende vereisten 7. Uitsluitingscriteria medische voorgeschiedenis:

1. Ernstige hartziekte
2. Voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling, patiënten met de volgende aandoeningen: onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, gastro-intestinale perforatie of gastrectomie, colitis of andere ziekten of speciale aandoeningen die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
3. Voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling, patiënten met ernstige effusies met klinische symptomen
4. Symptomen van ernstige infectie of aanwijzingen voor microbiologische/virale diagnose.
5. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]).

8. Voorgeschiedenis van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten. 9. Zwangerschap of borstvoeding. 10. Uitsluitingscriteria voor gelijktijdige behandelingen:

1. Binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, of tijdens de studieperiode, krijgen patiënten, of zullen ze naar verwachting, continu sterke CYP3A4-inductoren of -remmers, P-gp-remmers, krijgen.

11. Anderen:

1. Volgens het oordeel van de onderzoeker worden andere ziekten of laboratoriumbewijs dat de veiligheid van de patiënten ernstig in gevaar zou kunnen brengen of die niet in het belang van de patiënt zijn om aan het onderzoek deel te nemen, uitgesloten.
2. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn andere situaties uitgesloten die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren of die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de proefpersonen om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, strafrechtelijke detentie, enz.