Klinische en immunologische evolutie van Covid-19 in een context van non-Hodgkin-lymfoom (LYMPHO-Cov-2)

Frankrijk werd vanaf januari 2020 geleidelijk getroffen door SARS-Cov-2; het evolueerde in een epidemische modus in maart en 20 april. Tijdens de 1e fase van de epidemie zijn in Frankrijk meer dan 250.000 gevallen van Covid-19 bevestigd, wat heeft geleid tot de dood van meer dan 30.000 patiënten. Sterfte door infectie varieert sterk, afhankelijk van de leeftijd van de getroffen personen en hun comorbiditeit, waaronder een voorgeschiedenis van kanker. We voerden een retrospectief onderzoek uit bij 89 patiënten met lymfoom en Covid-19 tijdens de eerste fase van de epidemie en toonden een mortaliteit van 30 dagen van 29%. De mortaliteit was hoger bij patiënten ouder dan 70 jaar en in een situatie van recidiverende of refractaire ziekte. Het is bekend dat door lymfoom geïnduceerde hypogammaglobulinemie en/of lymfopenie, evenals behandelingen met chemotherapie en immunotherapie, de ontwikkeling van infecties bij getroffen personen bevorderen. Hiervan induceren anti-CD20 monoklonale antilichamen, die algemeen worden voorgeschreven voor de behandeling van B-cel non-Hodgkin-lymfomen (B-NHL), een snelle uitputting van meer dan 95% van volwassen CD20+ B-cellen. Dit kan de productie van antilichamen en de samenstelling van geheugenreacties op een nieuwe ziekteverwekker veranderen. B-lymfocyten spelen ook een belangrijke immunomodulerende rol bij de beheersing van virale infecties.

De specifieke immuunrespons op SARS-CoV-2 en de evolutie ervan blijven onder karakterisering. Ongeacht hun neutraliserende vermogen, verschijnt specifiek IgM 5 dagen na het begin van de symptomen, terwijl IgG na 14 dagen verschijnt. De immuunrespons op SARS-CoV-2 omvat ook een T-lymfocytcomponent, met een toename, onder circulerende lymfocyten, van geactiveerde CD8- en CD4-T-lymfocyten. Er ontbreken nog gegevens over de specifieke respons van CD4- en CD8-T-lymfocyten tegen SARS-CoV-2, maar deze reacties spelen waarschijnlijk een cruciale rol bij de virusklaring en bij de immunopathologie geassocieerd met SARS-CoV-2. Therapeutische uitputting van B-lymfocyten vóór acute infectie kan het genereren van primaire en functionele reacties veranderen. Daarom is het een groeiende zorg of patiënten met B-NHL die een infectie met SARS-CoV-2 hebben opgelopen, op dezelfde manier beschermd zijn tegen herinfectie als ze wel of niet anti-CD20 monoklonale antilichamen hebben gekregen.

Het analyseren van de klinische en immunologische evolutie van Covid-19 bij patiënten met B-NHL is nuttig om de behandelingsaanbevelingen in hun opzicht aan te passen aan het risico op een ernstige vorm van Covid-19. Dit is een multicenter, prospectieve studie om te bepalen of behandeling met monoklonale anti-CD20-antilichamen bij patiënten met B-cel NHL het klinische en immunologische beloop van Covid-19 wijzigt.