- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04692285
Elektrofysiologische en neuroimaging correlaten van het effect van zolpidem bij patiënten met focale dystonie
Richten op nieuwe receptoren bij dystonie: elektrofysiologische en neuroimaging-correlaten van het effect van zolpidem, een selectieve agonist van benzodiazepine-subtypereceptor alfa1, in verschillende vormen van primaire focale dystonie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: De huidige visie op dystonie is als een circuitstoornis, waarbij basale ganglia-thalamo-corticale en cerebello-thalamo-corticale paden betrokken zijn. Een van de belangrijkste pathofysiologische kenmerken van dystonie is verminderde remming op verschillende niveaus van het centrale zenuwstelsel. Het gebrek aan remming kan verantwoordelijk zijn voor veel van de dystonische symptomen, zoals co-contractie van antagonistische spieren, verlies van selectiviteit in spieractivatie tijdens beweging of overloop van dystonische symptomen in lichaamsdelen die niet betrokken zijn bij de beweging. Gamma-aminoboterzuur (GABA) is de belangrijkste remmende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel (CZS). Studies in diermodellen, evenals neuroimaging en elektrofysiologische gegevens over dystonische patiënten, leveren bewijs voor abnormale GABA-neurotransmissie bij dystonie. Momenteel is er geen remedie voor dystonie, maar er zijn verschillende symptomatische behandelingsopties, waaronder medicijnen en chirurgische benaderingen. Hoewel slechts een minderheid van dystoniepatiënten in aanmerking komt voor diepe hersenstimulatie, zijn de meeste getroffen personen afhankelijk van farmacologische behandelingen voor verlichting van de symptomen. Deze omvatten botulinumtoxine-injecties en orale medicatie. Botulinumtoxine-injectiebehandeling is effectief bij focale en segmentale dystonie, maar vereist herhaalde injecties, kan gepaard gaan met weerstand tegen behandeling en is duur. Beschikbare orale medicatie is echter niet erg effectief (vooral bij volwassen dystoniepatiënten) en kan gepaard gaan met ondraaglijke bijwerkingen. Daarom is onderzoek naar het gebruik van nieuwe farmaceutische benaderingen gerechtvaardigd. Zolpidem is een veelgebruikt hypnoticum dat de overdracht van GABA versterkt, als een selectieve agonist van de benzodiazepine-subtype-receptor α1. Zolpidem is onlangs in een open-label onderzoek gemeld als effectief bij primaire focale en gegeneraliseerde dystonie, waarbij het effect variabel is bij verschillende dystoniepatiënten.
Doelstellingen: bestuderen van elektrofysiologische correlaties van de klinische effectiviteit van zolpidem bij taakspecifieke dystonie en het ophelderen van mechanismen die ten grondslag liggen aan de therapeutische effecten ervan, die nog niet zijn onderzocht.
Hypothesen: Rekening houdend met rapporten in de literatuur, denken we dat we zullen kunnen bewijzen dat zolpidem effectiever is in het verbeteren van focale dystonie dan placebo. Aangezien zolpidem werkt als een agonist in GABA-A-receptoren, denken we dat het de TMS-maatregelen zal verbeteren waarvan bekend is dat ze echte GABA-A-signalering tot stand brengen. Onze hypothese is dat de effecten van zolpidem op elektrofysiologische metingen correleren met de reactie van de patiënt op de behandeling.
Patiënten en in-/uitsluitingscriteria: Dertig patiënten met schrijverskramp of musicusdystonie worden geworven op de polikliniek voor extrapiramidale aandoeningen. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden met botulinumtoxine zijn behandeld en patiënten met contra-indicaties voor TMS worden uitgesloten. Patiënten mogen gedurende 48 uur voorafgaand aan het experiment geen benzodiazepinen, zolpidem of andere kalmerende middelen gebruiken. Er zijn geen veranderingen in medicatie voor en tijdens de hele studie toegestaan, afgezien van studiegerelateerde medicamenteuze interventie.
Studieprotocol: 30 patiënten ondergaan TMS na een enkele dosis van 5 mg zolpidem en placebo, in twee afzonderlijke sessies. Objectieve klinische verbetering zal worden beoordeeld met behulp van Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale-movement (BFM-M) en writer's cramp rating scale (WCRS). Subjectieve verbetering wordt gemeten met behulp van de visuele analoge schaal (VAS). Daarnaast ondergaan 10 patiënten positronemissietomografie met 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG PET) beeldvorming van de hersenen na een enkele dosis van 5 mg zolpidem en placebo.
methoden:
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) Enkele TMS-pulsen zullen worden toegepast met behulp van Magstim 2002 magnetische stimulator met monofasische golfvorm (Magstim Company, Carmarthenshire, Wales, VK). Voor dubbele TMS-pulsen gebruiken we twee Magstim 2002-stimulatoren die zijn aangesloten op de Bistim-module. De stimulatoren worden aangesloten op een standaard 8-spoel. De spoel wordt tangentieel ten opzichte van de schedel en over het 'hotspot'-punt op de hoofdhuid geplaatst, met het handvat naar achteren gericht in een hoek van ~ 45 ° ten opzichte van het sagittale vlak. Hotspot-punt wordt gedefinieerd als stimulatieplaats die resulteert in de grootste motor evoked potentials (MEP's) geregistreerd over de contralaterale abductor pollicis brevis (APB) spier. Een hotspot-punt wordt gevonden door visuele inspectie. De MEP-amplitude in de APB-spier wordt gemeten met elektromyografie (EMG).
Statistische analyse: Klinische en TMS-metingen op zolpidem en placebo zullen worden vergeleken met behulp van parametrische of niet-parametrische T-test of ANOVA met herhaalde metingen. Correlaties zullen worden getest met behulp van Spearman-analyse. Statistische parametrische mapping (SPM8; gepaarde t-test, p<0,001) zal worden gebruikt om het zolpidem-effect op het globale hersenmetabolisme te identificeren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diagnose van schrijverskramp of muzikantendystonie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die in de afgelopen 3 maanden met botulinetoxine zijn behandeld
- Patiënten met contra-indicaties voor TMS
- Patiënten die 48 uur voorafgaand aan het experiment benzodiazepines, zolpidem of andere sedativa gebruikten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Patiënten met focale dystonie behandeling eerste placebo tweede
Zolpidem 5 mg enkele dosis
|
Patiënten ondergaan transcraniële magnetische stimulatie, 18F-FDG-PET-beeldvorming van de hersenen en klinische tests na een enkele dosis van 5 mg Zolpidem.
|
Placebo-vergelijker: Patiënten met focale dystonie placebo eerste behandeling tweede
Placebo 5 mg enkele dosis
|
Patiënten ondergaan transcraniële magnetische stimulatie, 18F-FDG-PET hersenbeeldvorming en klinische tests na een enkele dosis placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in de metingen van transcraniële magnetische stimulatie tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
|
Transcraniële magnetische stimulatiemetingen (rust en actieve corticale motorische drempel, rust en actieve input-output curve, korte intracorticale remming, lange intracorticale remming, intracorticale facilitatie) na zolpidem 5 mg en placebo zullen worden vergeleken.
|
30 minuten na de interventie
|
Verandering in hersenmetabolisme gedetecteerd op FDG-PET CT hersenbeeldvorming tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
|
FDG-PET CT beeldvorming van de hersenen
|
30 minuten na de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in de Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFMS) tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
|
Dystonie kan objectief worden beoordeeld met behulp van de BFMS.
De BFMS is onderverdeeld in een bewegingsschaal en een invaliditeitsschaal.
Alleen de bewegingsschaal wordt gebruikt.
De minimale totaalscore is 0, de maximale totaalscore is 120.
Patiënten die meer last hebben van dystonie krijgen hogere scores.
|
30 minuten na de interventie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in The Writer's Cramp Rating Scale (WCRS) tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
|
De krampdystonie van de schrijver kan objectief worden beoordeeld met behulp van WCRS.
De minimale score op WCRS is 0 en de maximale score is 30.
De WCRS bestaat uit twee subscores, de schrijfbewegingsscore met de minimale score 0 en de maximale score 28 en de schrijfsnelheidscore met de minimale score 0 en de maximale score 2. Hoe hoger de score, hoe meer een patiënt last heeft van de schrijverskramp dystonie.
|
30 minuten na de interventie
|
Verandering in de visuele analoge score tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
|
Om dystonie subjectief te beoordelen, wordt de Visual Analog Scale gebruikt.
De minimale score op de schaal is 0 en de maximale score is 10.
Een hogere score betekent een grotere beperking vanwege de aanwezigheid van dystonie.
|
30 minuten na de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maja Kojović, PhD, MD, University Medical Centre Ljubljana
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Thenganatt MA, Jankovic J. Treatment of dystonia. Neurotherapeutics. 2014 Jan;11(1):139-52. doi: 10.1007/s13311-013-0231-4.
- Lehericy S, Tijssen MA, Vidailhet M, Kaji R, Meunier S. The anatomical basis of dystonia: current view using neuroimaging. Mov Disord. 2013 Jun 15;28(7):944-57. doi: 10.1002/mds.25527.
- Kapogiannis D, Wassermann EM. Transcranial magnetic stimulation in Clinical Pharmacology. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 2008 Dec;8(4):234-240. doi: 10.2174/187152408786848076.
- Quartarone A, Hallett M. Emerging concepts in the physiological basis of dystonia. Mov Disord. 2013 Jun 15;28(7):958-67. doi: 10.1002/mds.25532.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Bewegingsstoornissen
- Dyskinesieën
- Dystonie
- Dystonische stoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Hypnotica en sedativa
- GABA-agenten
- Slaapmiddelen, farmaceutica
- GABA-A-receptoragonisten
- GABA-agonisten
- Zolpidem
Andere studie-ID-nummers
- 0120-232/2016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Focale dystonie
-
All India Institute of Medical Sciences, BhubaneswarVoltooid
-
BytefliesThomas Jefferson UniversityWervingEpilepsie | Aanvallen | Aanvallen, Focal | Inbeslagname, refractairVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMedtronicWervingEpilepsie | Focale epilepsie | Medicijnbestendig | Drug-resistant Focal Epilepsy | Epilepsie, FocalFrankrijk
-
Atlantic UniversityA.T. Still University of Health SciencesVoltooidGedeeltelijke epilepsie | Focal Onset-epilepsieVerenigde Staten
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildWervingGeneesmiddelenresistente epilepsie | Kindergeneeskunde | Epilepsie, FocalFrankrijk
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.OnbekendEpilepsie | Focal-onset aanvalChina
-
Neurocrine BiosciencesAanmelden op uitnodigingFocale aanval | Focal Onset-epilepsieSpanje, Australië, België, Tsjechië, Frankrijk, Hongarije, Italië
-
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.AIqvia Pty LtdWervingEpilepsie | Neurologische stoornis | Focal-onset aanvalItalië
-
Neurocrine BiosciencesVoltooidFocale aanval | Focal Onset-epilepsieSpanje, België, Tsjechië, Frankrijk, Italië, Australië, Hongarije, Verenigd Koninkrijk
-
King's College LondonKing's College Hospital NHS TrustVoltooid
Klinische onderzoeken op Zolpidem
-
EMSAssociação Fundo de Incentivo à PesquisaVoltooid
-
Henry Ford Health SystemVoltooid
-
Biolab Sanus FarmaceuticaVoltooid
-
Biolab Sanus FarmaceuticaVoltooid
-
TakedaVoltooidChronische slapeloosheidVerenigde Staten
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.VoltooidSlaapinitiatie en -onderhoudsstoornissen | Primaire slapeloosheidTaiwan
-
SanofiVoltooidSlaapinitiatie en -onderhoudsstoornissenVerenigde Staten, Canada, Australië
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityWerving
-
Currax PharmaceuticalsHenry Ford HospitalVoltooid
-
Midnight Pharma, LLCVoltooidMisbruik Potentieel Onderzoek