Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Elektrofysiologische en neuroimaging correlaten van het effect van zolpidem bij patiënten met focale dystonie

30 november 2023 bijgewerkt door: Maja Kojović, University Medical Centre Ljubljana

Richten op nieuwe receptoren bij dystonie: elektrofysiologische en neuroimaging-correlaten van het effect van zolpidem, een selectieve agonist van benzodiazepine-subtypereceptor alfa1, in verschillende vormen van primaire focale dystonie

Om elektrofysiologische en beeldvormende correlaties van de klinische effectiviteit van zolpidem bij taakspecifieke dystonie te bestuderen en om mechanismen die ten grondslag liggen aan de therapeutische effecten ervan op te helderen, zullen patiënten met focale dystonie klinisch worden geëvalueerd en transcraniële magnetische stimulatie en FDG-PET CT-hersenbeeldvorming ondergaan na een enkele 5 mg dosis zolpidem en placebo, in twee afzonderlijke sessies. Motorische rustdrempel (RMT), actieve motordrempel (AMT), rustende en actieve input/output (IO)-curve, korte-interval intracorticale inhibitie (SICI)-curve, lange interval intracorticale inhibitie (LICI), intracorticale facilitatie (ICF), en corticale stille periode (CSP) zal worden gemeten. Objectieve klinische verbetering zal worden beoordeeld met behulp van Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale-movement (BFM-M) en writer's cramp rating scale (WCRS). Subjectieve verbetering wordt gemeten met behulp van de visuele analoge schaal (VAS). Slechts een deel van de patiënten (10 patiënten) zal positronemissietomografie ondergaan met 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG PET) beeldvorming van de hersenen na een enkele dosis van 5 mg zolpidem en placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: De huidige visie op dystonie is als een circuitstoornis, waarbij basale ganglia-thalamo-corticale en cerebello-thalamo-corticale paden betrokken zijn. Een van de belangrijkste pathofysiologische kenmerken van dystonie is verminderde remming op verschillende niveaus van het centrale zenuwstelsel. Het gebrek aan remming kan verantwoordelijk zijn voor veel van de dystonische symptomen, zoals co-contractie van antagonistische spieren, verlies van selectiviteit in spieractivatie tijdens beweging of overloop van dystonische symptomen in lichaamsdelen die niet betrokken zijn bij de beweging. Gamma-aminoboterzuur (GABA) is de belangrijkste remmende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel (CZS). Studies in diermodellen, evenals neuroimaging en elektrofysiologische gegevens over dystonische patiënten, leveren bewijs voor abnormale GABA-neurotransmissie bij dystonie. Momenteel is er geen remedie voor dystonie, maar er zijn verschillende symptomatische behandelingsopties, waaronder medicijnen en chirurgische benaderingen. Hoewel slechts een minderheid van dystoniepatiënten in aanmerking komt voor diepe hersenstimulatie, zijn de meeste getroffen personen afhankelijk van farmacologische behandelingen voor verlichting van de symptomen. Deze omvatten botulinumtoxine-injecties en orale medicatie. Botulinumtoxine-injectiebehandeling is effectief bij focale en segmentale dystonie, maar vereist herhaalde injecties, kan gepaard gaan met weerstand tegen behandeling en is duur. Beschikbare orale medicatie is echter niet erg effectief (vooral bij volwassen dystoniepatiënten) en kan gepaard gaan met ondraaglijke bijwerkingen. Daarom is onderzoek naar het gebruik van nieuwe farmaceutische benaderingen gerechtvaardigd. Zolpidem is een veelgebruikt hypnoticum dat de overdracht van GABA versterkt, als een selectieve agonist van de benzodiazepine-subtype-receptor α1. Zolpidem is onlangs in een open-label onderzoek gemeld als effectief bij primaire focale en gegeneraliseerde dystonie, waarbij het effect variabel is bij verschillende dystoniepatiënten.

Doelstellingen: bestuderen van elektrofysiologische correlaties van de klinische effectiviteit van zolpidem bij taakspecifieke dystonie en het ophelderen van mechanismen die ten grondslag liggen aan de therapeutische effecten ervan, die nog niet zijn onderzocht.

Hypothesen: Rekening houdend met rapporten in de literatuur, denken we dat we zullen kunnen bewijzen dat zolpidem effectiever is in het verbeteren van focale dystonie dan placebo. Aangezien zolpidem werkt als een agonist in GABA-A-receptoren, denken we dat het de TMS-maatregelen zal verbeteren waarvan bekend is dat ze echte GABA-A-signalering tot stand brengen. Onze hypothese is dat de effecten van zolpidem op elektrofysiologische metingen correleren met de reactie van de patiënt op de behandeling.

Patiënten en in-/uitsluitingscriteria: Dertig patiënten met schrijverskramp of musicusdystonie worden geworven op de polikliniek voor extrapiramidale aandoeningen. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden met botulinumtoxine zijn behandeld en patiënten met contra-indicaties voor TMS worden uitgesloten. Patiënten mogen gedurende 48 uur voorafgaand aan het experiment geen benzodiazepinen, zolpidem of andere kalmerende middelen gebruiken. Er zijn geen veranderingen in medicatie voor en tijdens de hele studie toegestaan, afgezien van studiegerelateerde medicamenteuze interventie.

Studieprotocol: 30 patiënten ondergaan TMS na een enkele dosis van 5 mg zolpidem en placebo, in twee afzonderlijke sessies. Objectieve klinische verbetering zal worden beoordeeld met behulp van Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale-movement (BFM-M) en writer's cramp rating scale (WCRS). Subjectieve verbetering wordt gemeten met behulp van de visuele analoge schaal (VAS). Daarnaast ondergaan 10 patiënten positronemissietomografie met 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG PET) beeldvorming van de hersenen na een enkele dosis van 5 mg zolpidem en placebo.

methoden:

Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) Enkele TMS-pulsen zullen worden toegepast met behulp van Magstim 2002 magnetische stimulator met monofasische golfvorm (Magstim Company, Carmarthenshire, Wales, VK). Voor dubbele TMS-pulsen gebruiken we twee Magstim 2002-stimulatoren die zijn aangesloten op de Bistim-module. De stimulatoren worden aangesloten op een standaard 8-spoel. De spoel wordt tangentieel ten opzichte van de schedel en over het 'hotspot'-punt op de hoofdhuid geplaatst, met het handvat naar achteren gericht in een hoek van ~ 45 ° ten opzichte van het sagittale vlak. Hotspot-punt wordt gedefinieerd als stimulatieplaats die resulteert in de grootste motor evoked potentials (MEP's) geregistreerd over de contralaterale abductor pollicis brevis (APB) spier. Een hotspot-punt wordt gevonden door visuele inspectie. De MEP-amplitude in de APB-spier wordt gemeten met elektromyografie (EMG).

Statistische analyse: Klinische en TMS-metingen op zolpidem en placebo zullen worden vergeleken met behulp van parametrische of niet-parametrische T-test of ANOVA met herhaalde metingen. Correlaties zullen worden getest met behulp van Spearman-analyse. Statistische parametrische mapping (SPM8; gepaarde t-test, p<0,001) zal worden gebruikt om het zolpidem-effect op het globale hersenmetabolisme te identificeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Belgrade, Servië, 11000
        • University Clinical Centre of Serbia
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Departmet of Neurology, University Medical Centre Ljubljana

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • diagnose van schrijverskramp of muzikantendystonie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die in de afgelopen 3 maanden met botulinetoxine zijn behandeld
  • Patiënten met contra-indicaties voor TMS
  • Patiënten die 48 uur voorafgaand aan het experiment benzodiazepines, zolpidem of andere sedativa gebruikten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Patiënten met focale dystonie behandeling eerste placebo tweede
Zolpidem 5 mg enkele dosis
Patiënten ondergaan transcraniële magnetische stimulatie, 18F-FDG-PET-beeldvorming van de hersenen en klinische tests na een enkele dosis van 5 mg Zolpidem.
Placebo-vergelijker: Patiënten met focale dystonie placebo eerste behandeling tweede
Placebo 5 mg enkele dosis
Patiënten ondergaan transcraniële magnetische stimulatie, 18F-FDG-PET hersenbeeldvorming en klinische tests na een enkele dosis placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de metingen van transcraniële magnetische stimulatie tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
Transcraniële magnetische stimulatiemetingen (rust en actieve corticale motorische drempel, rust en actieve input-output curve, korte intracorticale remming, lange intracorticale remming, intracorticale facilitatie) na zolpidem 5 mg en placebo zullen worden vergeleken.
30 minuten na de interventie
Verandering in hersenmetabolisme gedetecteerd op FDG-PET CT hersenbeeldvorming tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
FDG-PET CT beeldvorming van de hersenen
30 minuten na de interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFMS) tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
Dystonie kan objectief worden beoordeeld met behulp van de BFMS. De BFMS is onderverdeeld in een bewegingsschaal en een invaliditeitsschaal. Alleen de bewegingsschaal wordt gebruikt. De minimale totaalscore is 0, de maximale totaalscore is 120. Patiënten die meer last hebben van dystonie krijgen hogere scores.
30 minuten na de interventie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in The Writer's Cramp Rating Scale (WCRS) tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
De krampdystonie van de schrijver kan objectief worden beoordeeld met behulp van WCRS. De minimale score op WCRS is 0 en de maximale score is 30. De WCRS bestaat uit twee subscores, de schrijfbewegingsscore met de minimale score 0 en de maximale score 28 en de schrijfsnelheidscore met de minimale score 0 en de maximale score 2. Hoe hoger de score, hoe meer een patiënt last heeft van de schrijverskramp dystonie.
30 minuten na de interventie
Verandering in de visuele analoge score tussen zolpidem 5 mg en placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na de interventie
Om dystonie subjectief te beoordelen, wordt de Visual Analog Scale gebruikt. De minimale score op de schaal is 0 en de maximale score is 10. Een hogere score betekent een grotere beperking vanwege de aanwezigheid van dystonie.
30 minuten na de interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maja Kojović, PhD, MD, University Medical Centre Ljubljana

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Als ik na publicatie door andere onderzoekers wordt gecontacteerd, zal ik individuele deelnemergegevens delen die ten grondslag zullen liggen aan gepubliceerde resultaten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Focale dystonie

Klinische onderzoeken op Zolpidem

3
Abonneren