Werkzaamheid van montelukast bij milde tot matige ademhalingssymptomen bij patiënten met langdurige COVID-19: (E-SPERANZA)

In december 2019 werd in Wuhan (China) het eerste geval beschreven van een nieuw coronavirus dat longontsteking veroorzaakt, door de Wereldgezondheidsorganisatie aangeduid als SARS-CoV-2.

Vanaf het begin van het SARS-CoV-2-alarm tot 21 mei 2020 werden in Spanje 250.287 gevallen van coronavirusziekte (COVID-19) gemeld. Het belang van de COVID-19-pandemie met zijn hoge humanitaire en economische kosten vereist dringend effectieve therapieën om de ernst, complicaties en mortaliteit die met deze infectie gepaard gaan te verminderen.

Naarmate het aantal gevallen van COVID-19 toeneemt, neemt ook de informatie over het beheer en de evolutie van de ziekte toe. Meer recentelijk is een nieuwe klinische presentatie met de naam "lange COVID-19" gemeld voor patiënten met symptomen die langer dan 4 weken aanhouden vanaf het begin van de ziekte. Typisch omvatten de symptomen kortademigheid, hoesten, hoofdpijn, artralgie, koorts, buikpijn, asthenie en huidverschijnselen.

Het ontstekingsproces dat wordt geproduceerd op pulmonaal en extrapulmonaal niveau en de geactiveerde immuunrespons zijn geïdentificeerd als belangrijke mechanismen in de pathofysiologie van COVID-19.

Coronavirus-infectie activeert de cytokinecascade op immuunniveau, waarbij leukotrieen mogelijk betrokken is bij het ontstaan ​​van luchtwegsymptomen bij patiënten met aanhoudende symptomen na infectie door SARS-CoV-2.

Leukotrieenantagonisten (LTRA's) hebben een bronchusverwijdende werking en remmen ontstekingen van de luchtwegen, wat resulteert in een significante verbetering van astmasymptomen en allergische rhinitis. Bij astma verbeteren ze de ademhalingsfunctie, de inhalatiesnelheid van de geïnhaleerde β2-agonist, de ontsteking van de luchtwegen, de hyperreactiviteit van de luchtwegen, de dosering van inhalatiecorticosteroïden en verminderen ze exacerbaties.

Met betrekking tot de behandeling van acute SARS-CoV-2-infectie is het beschikbare bewijs tot op heden beperkt; er zijn maar weinig overtuigende klinische onderzoeken die aanbevelingen mogelijk maken op basis van wetenschappelijk bewijs.

Tot op heden is er geen behandeling geëvalueerd bij langdurige COVID-19. De hypothese van het gebruik van Montelukast zou gebaseerd zijn op de pathofysiologische respons van de ziekte die wordt gemedieerd door het immuunsysteem tegen de SARS-CoV-2-infectie.

Montelukast blokkeert de werking van stoffen zoals leukotrieen C4, D4 en E4 door zich te binden aan de CysLT1-receptor in de longen en bronchiën. Dit vermindert de bronchoconstrictie veroorzaakt door leukotrieen en resulteert in minder ontsteking.

Montelukast verzwakte effectief zowel longontsteking veroorzaakt door lipopolysacchariden in een muismodel met Acute Respiratory Distress Syndrome, als in menselijke neutrofielen.

Individuen die al lang door COVID-19 zijn getroffen, hebben zichzelf georganiseerd om zichtbaarheid te krijgen. Zij hebben een zelf ingevuld formulier gemaakt om de kenmerken van de ziekte te omschrijven. Het netwerk "Persistent COVID19" in Catalonië verzamelt momenteel meer dan 3000 mensen.

Vanuit het contact met de "Persistente COVID19-vereniging" in Catalonië, en op zoek naar een antwoord op deze symptomatologie, die zeer invaliderend kan zijn, werd een pilootstudie uitgevoerd bij patiënten met aanhoudende COVID-19-symptomen met off-label gebruik van Montelukast .

Empirische behandeling met Montelukast in een dosis van 10 mg/dag gedurende 14 dagen werd gestart bij 13 patiënten met langdurige COVID-19, sommige met symptomen van meer dan een maand evolutie sinds het begin van de COVID-19-kliniek. De patiënten werden gevolgd om de verbetering van de symptomen te evalueren met een numerieke schaal van 0 tot 100 en COPD Assessment Test Scale (CAT), 3 weken na aanvang van de behandeling.

Enkele dagen na de behandeling werd een verbetering van de symptomen waargenomen en een goede evolutie van het gevoel van kortademigheid, pijn op de borst, symptomen van ongemak, droge hoest en neussymptomen. Evenzo werd de integratie van de patiënten in hun werkactiviteit gedurende die periode waargenomen. Tot op heden blijft de verbetering bestaan, zonder tekenen van klinische verslechtering.