Op precisie gebaseerde genomica bij prostaatkanker

Achtergrond:

• Prostaatkanker is de meest voorkomende vorm van kanker en de op een na belangrijkste doodsoorzaak bij mannen in de Verenigde Staten met naar schatting 191.930 nieuwe gevallen en 33.330 sterfgevallen in 2020.
• Er is vooruitgang geboekt bij het identificeren van gevestigde risicofactoren voor de ontwikkeling van prostaatkanker, waaronder genetische aanleg. De studie van de moleculaire genetica van prostaatkanker heeft pathogene varianten geïdentificeerd, zoals BRCA1 en BRCA2 (geassocieerd met erfelijk borst- en eierstokkankersyndroom), HOXB13 (geassocieerd met erfelijke prostaatkanker) en DNA mismatch repair (MMR) genvarianten (MLH1 , MSH2, MSH6, PMS2 en EPCAM) geassocieerd met het Lynch-syndroom.
• Hoewel ons begrip van moleculaire genetica blijft groeien, blijft er behoefte bestaan ​​aan het identificeren van aanvullende kiemlijn- en somatische mutaties en veranderingen die het risico van een individu op het ontwikkelen van prostaatkanker en mogelijk de agressiviteit van de ziekte kunnen verhogen. Bij het bestuderen van de volgende veranderingen in prostaatkanker, zowel in gelokaliseerde als gevorderde stadia, kunnen potentiële uitgebreide moleculaire bevindingen leiden tot bruikbare therapeutische doelen en ontwikkeling van biomarkers. Een beter begrip van moleculaire genetica in een longitudinale studie van proefpersonen met prostaatkanker kan nuttig zijn voor het ontwerp van toekomstige behandelingsstudies en om een ​​beter begrip te ontwikkelen van het natuurlijke beloop van de ziekte

Doelstellingen:

• Voor het longitudinaal evalueren van proefpersonen met prostaatkanker met bekende kiembaan- en/of somatische varianten in PIK3- en/of AKT-, PALB2-, BRIP1-, RAD50-, RAD51-, RAD54-, RB1-, SPOP-, Wnt/B-catenineroute- en MMR-genen: MLH1, MSH2 , MSH6, PMS2 en EPCAM om de natuurlijke geschiedenis van de ziekte beter te begrijpen.
• Voor het longitudinaal evalueren van proefpersonen met tumor-mutatielast-hoge (TMB-H) prostaatkanker [groter dan of gelijk aan 10 mutaties/megabase (mut/Mb)].

Geschiktheid:

• Proefpersonen met histologisch bevestigde prostaatkanker
• Moet bekende kiembaan- en/of somatische varianten hebben in PIK3- en/of AKT-, PALB2-, BRIP1-, RAD50-, RAD51-, RAD54-, RB1-, SPOP-, Wnt/B-catenineroute- en MMR-genen: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 en EPCAM en/of TMB-high of worden beschouwd als een uitzonderlijke responder. OPMERKING: elk platform voor genomics-testen is acceptabel (onderzoek of CLIA-gecertificeerd)
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

Ontwerp:

• Dit wordt een langetermijnstudie in meerdere centra om deelnemers met prostaatkanker uitgebreid te bestuderen.
• Deelnemers zullen klinische informatie verstrekken (inclusief medische geschiedenis, klinische tests, beeldvormende onderzoeken en rapporten, chirurgische pathologierapporten, genetische testresultaten).
• Aangezien langdurige follow-up van personen met prostaatkanker een belangrijk kenmerk van de studie is, zijn lokale sites van plan om zo lang mogelijk actief contact te houden met proefpersonen. De deelnemers zullen tijdens het verloop van hun ziekte worden gevolgd, met bijzondere aandacht voor patronen van terugkeer en progressie van de ziekte, respons op therapieën en duur van de respons.