Evaluatie van intraveneuze lidocaïne en tijd tot regressie van de sensorische blokkering na spinale anesthesie (ELSA-onderzoek) (ELSA)

Hypothesen:

Nul hypothese

H0: De tijd tot T12-regressie van de sensorische blokkade na toediening van isobare bupivacaïne is GELIJK met of zonder het gebruik van intraveneuze lidocaïne in continu infuus.

Alternatieve hypothese

H1: De tijd tot T12-regressie van de sensorische blokkade na toediening van isobare bupivacaïne is VERSCHILLEND, afhankelijk van het al dan niet gebruik van intraveneuze lidocaïne in continu infuus.

methoden

Studie ontwerp

Het is een gerandomiseerde, gecontroleerde, driedubbelblinde klinische studie (patiënt, assistent-team/onderzoeker en gegevensverzameling/-analyse).

Standaard procedures

Alle patiënten moeten een poliklinische preoperatieve evaluatie ondergaan met een anesthesioloog. Op dat moment wordt beoordeeld of u in aanmerking komt voor de studie en wordt het formulier voor geïnformeerde toestemming gepresenteerd. Het preoperatieve formulier zal ook worden ingevuld door de onderzoeker van de studie, waaronder de patiënt van de patiënt.

Deelnemers aan de studie ondergaan continue 5-leads elektrocardiografische, geautomatiseerde niet-invasieve bloeddruk- en capnografiemonitoring die wordt gestart bij de ingang van de operatiekamer. Perifere veneuze toegang zal ook worden verkregen. Na certificatie van monitoring en veneuze toegang wordt de patiënt in laterale decubitus gepositioneerd met de kant waar de operatie moet worden uitgevoerd (of de kant van een hoger groot chirurgisch trauma in het geval van bilaterale procedures) superieur (bijv. operatie aan de rechterkant van het lichaam (de punctie zal worden uitgevoerd in de linker laterale decubitus) en vervolgens zal het infuus worden gestart met de oplossingen die aanwezig zijn in de spuit en in de zak die door de afdeling Farmacie van de ziekenhuiseenheid wordt verzonden volgens het protocol. Onmiddellijk na de start van de continue infusie van de oplossing begint de anesthesioloog met de voorbereiding voor het uitvoeren van een subarachnoïdale punctie met een Quinke-naald tussen 22 en 27 gauge (bij voorkeur 26 gauge) tussen ruimten L4-L5 en L2-L3 (bij voorkeur L3-L4), afhankelijk van de beoordeling van de anesthesioloog die verantwoordelijk is voor de voorspelde moeilijkheidsgraad van de blokkade en het risico op postdurale punctiehoofdpijn. Bewuste sedatie met propofol in continu infuus en lokale anesthesie met 1% lidocaïne-oplossing tot 100 mg zal ook worden gestart. Het wordt toegediend in de subarachnoïdale ruimte 13 mg (2,6 ml oplossing) isobare bupivacaïne 0,5%.

Als een multimodaal en anti-emetisch analgesieregime wordt het volgende toegediend:

• dexamethason 4 mg in de operatiekamer;
• ondansetron 4 mg in de operatiekamer en bij postoperatieve misselijkheid of braken;
• dipyron 20mg.kg-1 om de 4 uur of paracetamol 500 mg om de 4 uur (in geval van dipyrone-allergie) gestart vóór regionale anesthesie en aangehouden tot ontslag;
• tenoxicam 40 mg in de OK en 20 mg op de eerste postoperatieve dag, tenzij gecontra-indiceerd door het assistententeam;
• tramadol 50 mg tot elke 4 uur of morfine 4 mg tot elke 10 minuten in geval van pijn beoordeeld door verbale numerieke schaal groter dan of gelijk aan 4 (0-10) of volgens evaluatie van het assistententeam.

Na de blokkade worden evaluaties van de extensie van de sensorische en motorische blokkade uitgevoerd om de 5, 10, 15 minuten en vervolgens om de 15 minuten, zoals weergegeven in het gegevensverzamelingsformulier. De sensorische blokkade wordt achtereenvolgens met een speldenprik beoordeeld van het meest caudale tot het meest cefalische niveau, aan de midclaviculaire lijn, aan de andere kant van de chirurgische ingreep (of aan de kant van een klein chirurgisch trauma in het geval van bilaterale ingrepen) en zal worden beoordeeld. berekend als het blokkadeniveau, wordt het punt waarop de patiënt gevoeligheid meldt vergelijkbaar met het referentiepunt (homolaterale schouder) berekend. De motorische blokkade wordt in eerste instantie beoordeeld op enkelflexie, gevolgd door het optillen van de knie en ten slotte het optillen van de benen met gestrekte knieën. van lager chirurgisch trauma bij bilaterale procedures).

De patiënt wordt vrijgegeven voor de chirurgische ingreep zodra hij een motorische blokkade bereikt, wat blijkt uit een gewijzigde Bromage-schaal gelijk aan 2. Tijdens de procedure wordt alleen een sensorische blokkade waargenomen, zodat er geen interferentie is met de chirurgische procedure. Na het einde van de procedure worden elke 15 minuten evaluaties van sensorische en motorische blokkades uitgevoerd. Aanvullende evaluaties van de sensorische en motorische status kunnen naast de evaluaties om de 15 minuten worden uitgevoerd naar goeddunken van het assistententeam. Na het einde van de operatie. Sensorische blokkade en motorische blokkade zullen gelijktijdig worden geëvalueerd totdat de primaire uitkomst (regressie van sensorische blokkade naar T12-dermatoom), regressie van motorische blokkade naar gewijzigde Bromage 1 en regressie van twee dermatomen van de sensorische blokkade (secundaire uitkomstmaten) is bereikt.

De patiënt wordt continu geëvalueerd in de verkoeverkamer na verdoving tot ten minste het tweede postoperatieve uur en tot het primaire resultaat. Vierentwintig uur na het einde van de procedure wordt de patiënt opnieuw geëvalueerd op de afdeling, of telefonisch contact in geval van ontslag, en worden de onderzoeksinformatie en vragenlijsten berekend zoals beschreven in het gegevensverzamelingsformulier.

Interventie

De bolus en infusie van de oplossing met betrekking tot de toegewezen groep wordt gemaakt:

• Na monitoring en het verkrijgen van veneuze toegang
• Voorafgaand aan de start van continue propofol-infusie en spinale punctie

Groep L (lidocaïne):

Lidocaïnebolus 1,5 mg.kg-1 intraveneus vóór aanvang van de lidocaïne-infusie.

Lidocaïne 2mg.kg-1.u-1.

Groep S (zoutoplossing):

Lidocaïne bolus 0,75 mg.kg-1 intraveneus vóór het begin van de zoutoplossing.

Zoutoplossing.

Groep L krijgt een spuit van 20 ml met 2% lidocaïne en 200 ml lidocaïne-oplossing van 8 mg.ml-1 (80 ml lidocaïne 2% geassocieerd met 120 ml 0,9% natriumchloride) Groep S krijgt een spuit van 20 ml van 1 % lidocaïne en 200 ml zoutoplossing (0,9% natriumchloride)

Een injectiespuit met 20 ml oplossing en een zak met 200 ml oplossing die niet van elkaar te onderscheiden zijn tussen de groepen, met de identificatie van de patiënt door middel van een speciaal voor het onderzoek opgesteld etiket, zal worden voorbereid door het personeel van de apotheek. De zak en de oplossing worden verzegeld in een waterdichte en ondoorzichtige envelop en naar de operatiekamer (OT) gestuurd. De envelop wordt bewaard in de koelkast van de afdeling tussen 3º C en 8º C totdat de patiënt naar de operatiekamer wordt gestuurd, wanneer de medicijnen naar de operatiekamer worden gestuurd. Op het aangegeven tijdstip voor de start van de interventie wordt een bolus van 0,075 ml.kg-1 van de spuitoplossing, gevolgd door 0,25 ml.kg-1.h-1 in de infuuspomp van de oplossing in de zak toegediend .

Continue infusie van lidocaïne (groep L) of zoutoplossing (groep S) zal worden gehandhaafd totdat de sensorische blokkade terugvalt naar het T12-niveau, totdat de regressie van 2 dermatomen van de sensorische blokkade en totdat de motorische blokkade de score bereikt op de gemodificeerde Bromage schaal 1.

De infusie wordt onderbroken en de maskering wordt verbroken in geval van:

• ernstige neurologische aandoeningen (bijv. toevallen, ademhalingsdepressie);
• cardiaal (bijv. atrioventriculair blok van meer dan de tweede graad, bradycardie met een hartslag van minder dan 40 bpm die niet reageert op atropine, refractaire hypotensie);
• andere onvoorziene klinische veranderingen die een risico vormen voor de patiënt.

De infusie wordt voortgezet tot het einde van de anesthesie en maskering in geval van noodzaak tot conversie naar algehele anesthesie (bijv. (2) zal blijven bijdragen aan de andere uitkomsten.

Verzamelde variabelen

De variabelen die in het onderzoek worden geëvalueerd, worden preoperatief, in de operatiekamer, op de PACU, in de eerste 24 postoperatieve uren en in 30 dagen verzameld en geregistreerd in de RedCap-database. Alle gegevens die in het onderzoek zijn verzameld, zijn beschikbaar op de gegevensverzamelingsbladen.

statistische analyse

Nummers en namen van medische dossiers worden opgenomen in de gegevensverzameling, maar worden niet geïmpliceerd in RedCap. Daarom worden de gegevens van de deelnemers niet onthuld op het moment van gegevensextractie en -analyse, waardoor de anonimiteit van de onderzoekspersonen behouden blijft.

De gegevens uit RedCap worden geanalyseerd in software R. De groepen worden gescheiden per interventiegroep, maar de onderzoeker die verantwoordelijk is voor de analyse krijgt pas toegang tot de groepen na afloop van de analyse van de resultaten.

Continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde en standaarddeviatie of mediaan en interkwartielbereik, afhankelijk van hun verdeling. Om de vergelijkbaarheid tussen de groepen en het onderzoek te controleren, worden de basale covariaten gepresenteerd per interventiegroep. Bivariate statistische tests zullen worden uitgevoerd: bicadale chikwadraattest, t-test, niet-parametrische Mann-Whitney-test en log-ranktest, afhankelijk van de kenmerken van de variabele. In de uitkomst "meest rostrale dermatoom bereikt door sensorische blokkering" wordt elk dermatoom genummerd voor statistische analyse van S5 tot C6 volgens de volgende voorbeelden: S5=1, S4=2, S3=3, C8=23, C7=24 en C6=25 en zal worden geanalyseerd op basis van de verdeling ervan. De primaire uitkomst wordt grafisch weergegeven door de Kaplan Meier-curve. De waarde van α werd vastgesteld op 0,05. Voor de primaire uitkomst wordt de p-waarde geanalyseerd zonder correctie voor meerdere testen. Secundaire uitkomsten worden geëvalueerd zonder correctie voor meerdere vergelijkingen omdat het een verkennende analyse is.

De berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd met de software R, pakket 'WMWssp', opdracht 'WMWssp'. Op basis van eerdere studies werd de gemiddelde tijd voor regressie geschat op 120 minuten standaarddeviatie voor sensorische blokregressie na subarachnoïdale anesthesie met bupivacaïne in 20 minuten. Met de α-waarde van 0,05, het vermogen van 80% en een uitvalpercentage van 10%, was de geschatte steekproefomvang om het verschil van 15 minuten in de primaire uitkomst aan te tonen 66 patiënten (R-software-invoer: 'WMWssp(round(rnorm (1000000, 120, 20)), rnorm(1000000, 135, 20), alpha = 0,05, power = 0,8, t = 1/2, simulatie = FALSE, nsim = 10^4)').