Herbestemming van metformine als een leukemie-preventief medicijn in CCUS en LR-MDS

Patiënten komen in aanmerking voor opname in WP1 als ze aan alle volgende criteria voldoen:

• Heb een diagnose van:

  1. LR-MDS volgens herzien internationaal prognostisch scoresysteem (IPSS-R), d.w.z.

     zeer laag risico tot intermediair (IPSS-R-score ≤ 3).

  2. CCUS gedefinieerd als de aanwezigheid van somatische mutaties en aanhoudende cytopenie gedurende meer dan zes maanden waarbij andere veelvoorkomende oorzaken van cytopenie zijn uitgesloten. Perifeer bloed (cytopenieën worden gedefinieerd als trombocyten onder 150×10^9 cellen/L, neutrofielen onder 1,8×10^9 cellen/L en hemoglobine onder 12,9 g/dL (8 mmol/L) bij mannen en 11,3 g/dL ( 7 mmol/L) bij vrouwen.
• Menopauze, indien vrouw, gedefinieerd als vrouwen ouder dan 45 jaar die amenorroe hebben ervaren gedurende minimaal 12 maanden, zonder enige andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak.
• ≥18 jaar.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Capsules kunnen slikken.

Patiënten worden uitgesloten van de studie/WP1 als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• Elke eerdere behandeling met metformine
• Doorlopende therapie met andere geneesmiddelen voor diabetes (bijv. insuline) dan metformine. Een dergelijke therapie moet ten minste één jaar voorafgaand aan opname zijn beëindigd.
• Geschiedenis van het niet verdragen van metformine.
• Therapeutische bestraling of chemotherapie in de afgelopen zes maanden.
• Voorafgaande therapie met hypomethylerende middelen (bijv. azacytidine, decitabine).
• eGFR < 45 ml/min.
• Onwil om te voldoen aan de verplichte aspecten van het protocol.

Inclusiecriteria voor WP0 (gezonde vrijwilligers):

• ouder dan 60 jaar.
• voorafgaand aan de studieprocedures een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
• bereid om een ​​MRS te hebben.

Uitsluitingscriteria voor WP0 (Gezonde vrijwilligers):

- Eventuele contra-indicaties voor MRS