Een klinische fase 1b/2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AZD4547 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. ≥ 25 jaar, zowel mannen als vrouwen;
2. Patiënten met histologisch bevestigd, chirurgisch inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd uro-epitheliaal carcinoom dat gepaard kan gaan met andere histologische differentiatie (<50% van het totaal, inclusief adenoïde, plaveiselcel of meer agressieve sarcomatoïde/micropapillaire differentiatie)
3. ECOG PS-score (prestatiestatus) van 0-2;
4. Verwachte overleving van ≥ 3 maanden;
5. Aanvaardbare orgaanfuncties voldoen aan de volgende laboratoriumtestvereisten en de testresultaten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis voor studiebehandeling worden verkregen (geen transfusie van bloed of bloedproducten binnen 14 dagen voorafgaand aan de bloedtest en geen correctie met beenmergonderzoek). hematopoëtische stimulerende factoren):
6. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde maatregelen voor anticonceptie te nemen tijdens en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling; vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve bloed-β-HCG-test hebben en mogen geen borstvoeding geven;
7. Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan dit klinisch onderzoek, de onderzoeksprocedures begrijpen en een schriftelijk toestemmingsformulier kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend als allergisch voor AZD4547-tabletten of -bestanddelen;
2. Proefpersonen hebben eerder selectieve FGFR-remmers gekregen (in het geval van multi-target-remmers, waaronder FGFR, moet met de sponsor worden overlegd om te beslissen of ze kunnen worden opgenomen);
3. Er zijn in de afgelopen 2 jaar andere maligniteiten geweest waarvoor behandeling nodig was (behalve genezen huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, focale prostaatkanker met een Gleason-score van 6 en focale prostaatkanker met een laag risico op recidief met een Gleason-score). score van 3+4 en langer dan 6 maanden behandeld bij screening);
4. Er zijn onstabiele (degenen die klinisch/radiologisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF en die geen langdurige behandeling met corticosteroïden nodig hebben, kunnen worden ingeschreven) of symptomatische CZS-metastasen (anders dan pia mater-metastasen), of pia mater-metastasen van welke aard dan ook. voorwaarde;
5. De onderzoeker stelt vast dat er significante factoren zijn die de orale geneesmiddelabsorptie beïnvloeden, zoals het onvermogen om volledige pillen door te slikken, elke vorm van oncontroleerbare misselijkheid en braken, resterende maagdisfunctie na totale gastrectomie of subtotale gastrectomie, kortedarmsyndroom na dunnedarmresectie, actieve diarree of prikkelbaredarmsyndroom dat medische hulp vereist;
6. Tijd tot het einde van eerdere antineoplastische therapie vanaf het moment van ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: < 4 weken voor grote chirurgische ingrepen (waardoor palliatieve behandeling van gelokaliseerde laesies mogelijk is), bestralingstherapie (> 30% beenmergblootstelling), conventioneel chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, andere interventionele klinische onderzoekstherapie (< 6 weken voor behandeling met nitrosourea of ​​mitomycine); < 2 weken of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor endocriene therapie, kruidenpreparaten of Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties, of kruidenpreparaten of Chinese geneesmiddelen met adjuvante antitumortherapeutische effecten;
7. Patiënten die niet hersteld zijn tot ≤ CTCAE Graad 1 van reversibele bijwerkingen als gevolg van eerdere antineoplastische therapie (behalve voor toxiciteiten zonder klinische betekenis zoals alopecia, hypopigmentatie van de huid, enz.);
8. Er is een aanhoudende stijging van de serumfosforspiegels (> ULN) die controle van de behandeling vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis voor studiebehandeling;
9. Patiënten gebruiken of hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling de volgende geneesmiddelen/voedingsmiddelen gebruikt: CYP3A4-, 2D6-sterke remmers of inductoren (waaronder grapefruitsap, grapefruithybriden, granaatappel, sterfruit, pomelo, Sevilla-sinaasappelen en sap of andere verwerkte producten);
10. Er zijn ongecontroleerde hart- en vaatziekten of een voorgeschiedenis daarvan
11. Patiënten gebruiken tijdens de screening medicijnen die een verlengd QTc-interval of torsades de pointes kunnen veroorzaken (zie rubriek 5.4.3). Patiënten moeten stoppen met dergelijke geneesmiddelen gedurende ten minste 5 d of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis voor studiebehandeling;
12. Er zijn ernstige onbehandelde huid-/slijmvlieszweren, chronische zweren van de onderste ledematen, bekende maagzweren of incisies;
13. Er is een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve serologische test voor HIV-antilichamen); actieve hepatitis B-virus (HBV)/hepatitis C-virus (HCV)-infectie (exclusief degenen met een voorgeschiedenis van hepatitis C maar een negatieve PCR-test voor hepatitis C-virus tijdens de screeningperiode, of degenen met alleen positieve hepatitis B-virus oppervlakte-antistoffen op de hepatitis B-test, of positief hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen maar HBV DNA <1000 IE/ml);
14. Er zijn abnormale veranderingen in het hoornvlies of het netvlies tijdens de screening die het risico op oculaire toxiciteit kunnen verhogen
15. Elke andere medische (bijv. respiratoire, metabole, infectieuze, immuun-, congenitale, endocriene of centrale zenuwstelselaandoeningen), psychiatrische of sociale factoren die van invloed kunnen zijn op de rechten, veiligheid of het vermogen van de patiënt om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, samenwerken, deelnemen aan de klinische studie of de interpretatie van de onderzoeksresultaten beïnvloeden zoals bepaald door de onderzoeker.