Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek (PD) van GSK3888130B bij gezonde deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 55 jaar oud zijn.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Deelnemers met een bevestigde positieve vaccinatiestatus voor Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-vaccins die ten minste 30 dagen voorafgaand aan de dosering in het onderzoek zijn toegediend.
• SARS-CoV-2-screeningstest negatief volgens lokale richtlijnen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van huidige/seizoensgebonden vaccinatiestatus voor griep of die instemmen met het ontvangen van griepvaccin ten minste 30 dagen voorafgaand aan de dosering, als de studiedosering tijdens het griepseizoen is (1 oktober tot 30 april).
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=) 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,5-32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Man en/of vrouw die niet vruchtbaar is
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Aanvullende inclusiecriteria voor Immune Challenge Model Cohorts: Deelnemers met een voorgeschiedenis van Bacillus Calmette Guerin (BCG)-vaccinatie zoals blijkt uit een BCG-litteken of gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van een BCG-vaccinatie met/zonder een BCG-litteken. Mondelinge communicatie van BCG-vaccinatie door de deelnemer is acceptabel als er geen documentatie beschikbaar is of als er geen BCG-litteken zichtbaar is en in de bronnotities is vastgelegd.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande medische geschiedenis van anafylaxie.
• Immunodeficiëntie of auto-immuniteit beoordeeld door medische geschiedenis.
• Een geschiedenis van terugkerende infecties.
• Behandeling van een chronische infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke acute infectie (inclusief infecties van de bovenste luchtwegen en urineweginfecties) die niet volledig is verdwenen binnen vier weken na toediening
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van nierziekte of nierafwijkingen.
• Een klinisch significante afwijking in het 12-afleidingen ECG uitgevoerd bij screening.
• Een klinisch significante afwijking in de Holter-monitor uitgevoerd bij screening.
• Geschiedenis van maligniteit, inclusief kwaadaardige of niet-kwaadaardige huidkanker.
• Deelnemers met bekende SARS-CoV-2 positieve contacten in de afgelopen 14 dagen.
• Eerdere matige/ernstige SARS-CoV-2-infectie waarvoor zuurstofsuppletie of opname in het ziekenhuis nodig was.
• Antibiotica of antivirale therapie binnen 30 dagen na toediening.
• Ontvangst van levende vaccinatie binnen 30 dagen na toediening of van plan om tijdens de studie levende vaccinatie te ontvangen.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of geneesmiddelen zonder recept, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, indien naar de mening van de onderzoeker (in overleg met de medische monitor van GlaxoSmithKline [GSK] indien nodig) de medicatie zal de studieprocedures verstoren of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengen.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag van het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan dosering.
• Een positieve drugs-/alcoholtest bij screening of Dag -1
• De deelnemer loopt naar het oordeel van de Onderzoeker een hoog risico op infectie met Mycobacterium tuberculosis (MTB).
• Aanvullende uitsluitingscriteria voor Immune Challenge Model Cohorts: geschiedenis van een ernstige lokale reactie op tuberculineproducten.
• Geschiedenis van astma, allergische rhinitis of atopische dermatitis gedefinieerd door de behoefte aan intermitterende of continue therapie of andere significante allergieën die, naar de mening van de onderzoeker, hun deelname contra-indiceren.
• Geschiedenis van ernstige bijwerkingen op lokale verdoving.
• Aanwezigheid van keloïden of voorgeschiedenis van keloïden.
• Protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5x bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overmatig bloeden of stollingsstoornissen die naar de mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico vormen met betrekking tot deelname aan het onderzoek.
• Aanwezigheid van tatoeages, naevi of andere huidafwijkingen op de handpalm onderarm Fitzpatrick huidskleurgraad V naar de mening van de onderzoeker, interfereren met onderzoeksbeoordelingen
• Binnen 7 dagen na dosering deelnemen aan recreatief zonnebaden of zonnebankgebruik op het huidgebied van pols tot en met schouder.
• Huidige roker of gebruiker van tabaks- of nicotinehoudende producten (bijv. nicotinepleisters of verdampers) tijdens of binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden alcohol.