Een studie van STRO-002, een anti-foliumzuurreceptor-alfa-antilichaamgeneesmiddelconjugaat, in combinatie met bevacizumab bij epitheliale eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. ECOG 0-1
3. Levensverwachting > 3 maanden
4. Hoogwaardige sereuze epitheliale eierstokkanker (EOC), eileider of primaire peritoneale kanker met documentatie van het pathologierapport van het tumortype.
5. Ten minste één meetbare doellaesie per RECIST v1.1.

6. Tumorweefsel voor FolRα-expressietesten voorafgaand aan inschrijving.

   1. Voor dosisverhoging: weefsel kan afkomstig zijn van gearchiveerd tumorweefsel of van een biopsie die tijdens de screening is uitgevoerd.
   2. Voor het dosisexpansiegedeelte van het onderzoek is weefsel van zowel gearchiveerd tumorweefsel als een biopsie die tijdens de screening is uitgevoerd, vereist.

7. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
   2. Hemoglobine ≥ 9g/dL
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/μL

8. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   1. ALAT en ASAT < 2,5 x ULN
   2. ALP < 2,5 x ULN
   3. Bilirubine < 1,5 x ULN

9. Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min.

   Proefpersonen die zich inschrijven voor dosisescalatie moeten ook aan de volgende opnamecriteria voldoen:

10. Recidiverend en/of PD op laatste behandelingsregime en een van de volgende:

    1. Primair ongevoelig voor platina en niet meer dan 1 eerdere kuur ontvangen
    2. Primair platinaresistent en kreeg niet meer dan 4 eerdere kuren

    3. Platinagevoelig en al het volgende:

       • ten minste 2 op platina gebaseerde therapieën hebben gekregen of 1 op platina en 1 niet op platina gebaseerde therapie hebben gekregen (indien niet in staat om een ​​tweede platinabehandeling te krijgen vanwege toxiciteit) of ten minste 1 op platina gebaseerde behandeling hebben gekregen (als de behandeling een PARP-remmer bevatte die werd gegeven als onderhoudsbehandeling)
       • kreeg niet meer dan 1 extra kuur nadat ze platinaresistent was geworden
       • niet meer dan 4 eerdere regimes hebben gekregen

    Proefpersonen die zich inschrijven voor Deel 2, Dosisuitbreiding, moeten ook voldoen aan de volgende opnamecriteria:

11. Recidiverend en/of PD op laatste behandelingsregime en een van de volgende:

    1. Platinaresistent en niet meer dan 4 eerdere kuren gekregen

    2. Platina gevoelig en

       • ten minste 2 op platina gebaseerde therapieën hebben gekregen of 1 op platina en 1 niet op platina gebaseerde therapie hebben gekregen (indien niet in staat om een ​​tweede platinabehandeling te krijgen vanwege toxiciteit) of ten minste 1 op platina gebaseerde behandeling hebben gekregen (als de behandeling een PARP-remmer bevatte die werd gegeven als onderhoudsbehandeling)
       • kreeg niet meer dan 1 extra kuur nadat ze platinaresistent was geworden
       • niet meer dan 4 eerdere regimes hebben gekregen

Uitsluitingscriteria:

1. Laaggradig ovariumcarcinoom (Graad 1).
2. Heldercellige, slijmachtige, endometrioïde, sarcomateuze en gemengde histologie ovariumcarcinomen, endometriumleiomyosarcoom en endometrium stromale sarcomen.
3. Voorafgaande behandeling met een ADC met een kernkop met een tubulineremmer.
4. Voorafgaande behandeling met andere middelen die op FolRα gericht zijn, tenzij goedgekeurd door een medische monitor of aangewezen persoon van Sutro.
5. Proefpersonen die tijdens eerstelijnsbehandeling primair platina-refractair zijn, worden uitgesloten van het uitbreidingscohort (toegestaan ​​bij dosisescalatie indien niet meer dan 1 voorafgaand regime).
6. Meer dan 4 eerdere behandelingslijnen (> 1 eerdere indien primair refractair platina).
7. Elke eerdere toxiciteit die permanente stopzetting van bevacizumab of een andere contra-indicatie vereiste om bevacizumab te krijgen volgens de richtlijnen van de instelling.
8. Eerdere solide orgaantransplantatie.
9. Huidige tekenen/symptomen van darmobstructie en/of tekenen/symptomen van of darmobstructie binnen 3 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
10. Graad ≥2 toxiciteit door eerdere antikankertherapie, met uitzondering van graad 2 alopecia of graad 2 neuropathie.
11. Ongecontroleerde hypertensie
12. Sensorische of motorische neuropathie Graad > 1 bij screening voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
13. Potentieel fatale gelijktijdige of recente maligniteit. Onderwerpen met vroegere of huidige maligniteit moeten met de sponsor worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
14. Chronische of aanhoudende actieve infectie die systemische behandeling vereist.
15. Doorlopende immunosuppressieve therapie, waaronder systemische corticosteroïden. Opmerking: Fysiologische vervanging en gebruik van lokale of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan. Dexamethason kan worden gebruikt om door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid te behandelen volgens de richtlijnen van de instelling.
16. Klinisch significante hartziekte.
17. Geschiedenis of klinische tekenen van meningeale of actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
18. Bekende ernstige COPD of astma
19. Actieve pneumonitis binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
20. Voorgeschiedenis van beroerte of voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte (d.w.z. voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
21. Voorgeschiedenis van longembolie of een trombo-embolisch voorval van graad 3 binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
22. Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus.

23. Actieve hepatitis B of hepatitis C en positieve serologie (tenzij als gevolg van vaccinatie of passieve immunisatie als gevolg van immunoglobulinetherapie) met de volgende uitzonderingen:

    1. Proefpersoon heeft HCV gehad, maar kreeg een antivirale behandeling en vertoont gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening geen detecteerbaar HCV-viraal DNA
    2. Proefpersoon heeft HBV gehad, maar is HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) en viraal DNA-negatief bij screening
    3. Proefpersoon heeft HBV gehad maar heeft een antivirale behandeling ondergaan en heeft gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening ondetecteerbaar viraal DNA
24. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch behandelingsonderzoek
25. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen
26. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en alle vrouwen die zwanger kunnen worden en geen geschikte barrière-anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 16 weken na de laatste dosis STRO-002/bevacizumab en 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab.